Nobeliant, der opdagede insulin

I mange år før opdagelsen af ​​insulin blev diabetes betragtet som en dødbringende sygdom. Den eneste kendte metode til behandling af en sygdom, der manifesteredes ved den svækkende sekretion af store mængder sød urin, var at følge en streng diæt, der blev foreslået af Dr. Allen, med en kraftig begrænsning af indtagelsen af ​​kulhydrater, hvilket førte til udmattelse. Sådanne patienter kunne forlænge deres liv i flere år, men ulykkelig død ventede på dem fremover.

I 60'erne af 1700-tallet opdagede en tysk studerende Paul Langerhans, der studerede bugspytkirtlen, "små celler med strålende indhold, arrangeret tilfældigt i bugspytkirtlen." Deres funktion var ukendt. Senere, til ære for videnskabsmanden, blev disse grupper af disse celler kaldt Langerhans holme. I 1889 opdagede den berømte videnskabsmand Oscar Minkowski (1858-1931), at hunde med fjernet bugspytkirtel havde diabetes. Imidlertid viste yderligere eksperimenter, at hvis den kanal, gennem hvilken pancreasjuicen kommer ind i tarmen, ligeres, vil fordøjelsesvanskeligheder opstå, men blodsukkerniveauet vil ikke stige. Baseret på hans eksperimenter konkluderede Oscar Minkowski, at bugspytkirtlen har to funktioner: den producerer fordøjelsessafter og et stof, der frigøres direkte i blodet og regulerer glukoseniveauet. Sagen forblev lille, for at isolere dette stof, og der kunne findes en kur mod diabetes. Men det er netop det, som videnskabsmænd ikke lykkedes i mange år..

I oktober 1921 læste Frederick Bunting, en kirurg, der for nylig modtog en doktorgrad, i den canadiske by Toronto, en artikel af Dr. Moses Barron om forbindelsen mellem Langerhans-holme og forekomsten af ​​diabetes mellitus. Under henvisning til arbejde fra den russiske videnskabsmand Leonid Vasilievich Sobolev beskrev Dr. Barron et klinisk tilfælde, hvor bugspytkirtelkanalen blev blokeret af en sten, hvilket førte til skade på organvævet, men holmcellerne forblev intakte. Bunting fik ideen til at isolere disse celler. Han foreslog, at fordøjelsessvulster i bugspytkirtlen kunne være dødelige for holme celler..

I sin dagbog skrev han:

  • bandage bugspytkirtelkanalen i en hund. Vent til fuldstændig atrofi af organvævet, idet man holder celler i live;
  • prøv at isolere disse celler fra fordøjelsessafterne så meget som muligt og isolere dem.

Frederick Grant Bunting.

Fra The Discovery of Insulin 1982, Michael Bliss, University of Chicago Publishing House.

I begyndelsen af ​​1921 vendte Bunting med sin idé til en professor ved University of Toronto, John MacLeod, en af ​​de mest fremtrædende videnskabsmænd i tiden, der studerede diabetes. Macleod delte ikke Buntings entusiasme, da var der allerede blevet gjort mange forsøg i verden på at isolere holmceller af langt mere erfarne videnskabsmænd, og alle af dem førte ikke til succes. Imidlertid formåede Frederick Bunting at overbevise MacLeod om at give sin idé en chance, en ung videnskabsmand fik tildelt et lille dårligt udstyret laboratorium og 10 hunde. Også en assistent medicinsk studerende, Charles Best, var knyttet til Bunting. Eksperimentet begyndte i sommeren 1921.

John Macleod.

(Journal of Laboratory and Clinical Medicine, nummer 20, s. 1934-35).

Ved begyndelsen af ​​eksperimenterne havde hverken Bunting eller Best fremragende teoretisk viden og praktiske færdigheder. Professor MacLeod lærte Best hvordan man hurtigt kunne fjerne bugspytkirtlen og gav nogle praktiske råd, og han gik snart på sommerferie til sit hjemland Skotland. Også på dette tidspunkt optrådte en ny metode til bestemmelse af koncentrationen af ​​blodglukose, der kun krævede 0,2 ml blod og ikke 25 ml som før. Dette gennembrud spillede en enorm rolle i opdagelsen af ​​insulin, da uden at bestemme niveauet af blodsukker var det vanskeligt at vurdere effektiviteten af ​​det opnåede stof, og hyppige blodprøver med gamle metoder førte til udmattelse af allerede svage patienter.

Bunting og Best begyndte deres eksperimenter med fjernelse af bugspytkirtlen hos eksperimentelle hunde, dette førte til en stigning i blodsukker, udseendet af hyppig vandladning, tørst og vægttab. Hunde udviklede diabetes.

I en anden gruppe hunde blev bugspytkirtelkanalen ligeret, den del, der producerede fordøjelsessafterne, blev atroferet. Hos eksperimentelle hunde blev bugspytkirtlen udskåret og frosset i en opløsning af salte og derefter filtreret. Et isoleret stof blev kaldt ayletin. Det resulterende stof blev administreret til hunde med diabetes mellitus, blodglukoseniveauet faldt. Efter at have modtaget flere injektioner om dagen forsvandt symptomerne på diabetes hos hundene, de så sunde og stærke ud. Bunting og Best viste resultaterne til Macleod, han var forbløffet, men krævede yderligere test for at bekræfte resultatet..

Frederick Bunting og Chals Best på taget af University of Toronto, 1921.

Forskere forstod, at for yderligere forskning, de havde brug for en større mængde aktivt stof, blev det besluttet at bruge bugspytkirtlen hos kvæg. Antallet af succesrige eksperimenter steg, MacLeod indså, at forskere var på randen af ​​en større opdagelse og tildelte et større laboratorium til eksperimenter, hvilket gav det alle de nødvendige ressourcer. Han foreslog også at navngive det resulterende stof insulin. Eksperimenter fortsatte.

I slutningen af ​​1921 sluttede en anden deltager sig til gruppen af ​​videnskabsmænd - biokemikeren Bertram Collip. Hans mål var at rense det resulterende stof, så det kunne bruges til at behandle mennesker. Også under undersøgelsen kom forskerne til den konklusion, at du kan bruge hele bugspytkirtlen uden at ty til en lang process med atrofi i dens fordøjelsesdel.

Forskere forsøgte at begynde at bruge insulin hos mennesker. Bunting og Best forsøgte at injicere insulin selv, men bortset fra svaghed og kulderystelser fandt de ingen andre manifestationer. Den 11. januar 1922 blev insulin for første gang introduceret til Toronto for en 14-årig dreng, Leonard Thompson, en diabetespatient, hvis eneste behandling var en udtømmende, anti-kulhydratdiæt. Desværre førte den første injektion ikke til de ønskede resultater, blodglukoseniveauet faldt, men lidt blev injektionsstedet betændt. Biokemiker Bertram Collip fortsatte sit arbejde med oprensning af insulin. Den 23. januar blev insulin igen givet til den samme patient. Resultatet var svimlende, glukoseniveauet faldt fra 29 mmol / L til 6,7 mmol / L. Patienten følte sig bedre hver dag og steg gradvist styrke og vægt. Forskere fortsætter med at teste insulin hos andre patienter med diabetes.

Nyheder om opdagelsen af ​​insulin fløj hurtigt over havet, og i 1923 tildelte Nobelkomiteen Bunting og MacLeod Nobelprisen i fysiologi eller medicin. Det var en enorm succes. Frederick Bunting var imidlertid rasende over Nobelkomitéens beslutning, han mente, at han og Charles Best skulle dele succes. For at hylde Bests bidrag til opdagelsen af ​​insulin gav Bunting ham halvdelen af ​​sin del af Nobelprisen, Macleod delte på sin side sin del med Bertram Collip. Debatten om Nobelprisenes retfærdighed er ikke aftaget i lang tid. På trods af det faktum, at mange samtidige mente, at MacLeod ikke fortjente en præmie, kan hans bidrag til opdagelsen af ​​insulin ikke nægtes, fordi det var han, der gav Bunting ideen, forsynede ham med et laboratorium og gav værdifuld råd fra starten af ​​studiet. Det er også nødvendigt at erkende, at uden professor MacLeods forbindelser spredte nyheden om opdagelsen sig ikke så vidt, og måske var navnene på andre mennesker bag opdagelsen af ​​insulin.

Bunting og Macleod modtog et patent for deres opfindelse, som for $ 1 blev solgt til University of Toronto, hvor alle penge fra brugen gik til en fond, der finansierer forskning.

Kort efter opdagelsen begyndte Eli Lilly at fremstille stoffet i vid udstrækning. I 1923 producerede virksomheden nok insulin til at levere alle patienter på det nordamerikanske kontinent. Nobelprisvinderen August Kroch bragte insulin til Europa.

På trods af det faktum, at insulin ikke er en kur mod diabetes, er dens opdagelse et af de største videnskabelige gennembrud i det tyvende århundrede. Diabetes mellitus er ophørt med at være en sætning, hvilket betyder, at en person kun har et par måneder tilbage til at leve i pine. Mennesker med diabetes fik en chance for at leve et lykkeligt, langt liv.

Nobeliant, der opdagede insulin. 7 bogstaver. Hvilket svar?

Tilsyneladende er dette en canadisk fysiolog, doktor Frederick Grant Bunting. I 1923 modtog han Nobelprisen for opdagelsen af ​​insulin i samarbejde med John MacLeod. Bunting gav halvdelen af ​​sin pris til sin assistent, Charles Best, hvis bidrag til opdagelsen han anså som meget vigtig. Først ville han ikke engang tage denne Nobelpris, fordi han var vred på, at hans assistent ikke blev nævnt blandt vinderne. men så accepterede han trods alt prisen og delte den retfærdigt.

Ikke kun den smarteste, men også den ædeleste (i bedste forstand af ordet - figurativt) videnskabsmand Frederick Grant BANTING, opfandt ikke kun insulin sammen med John MacLeod, men delte også Nobelprisen, der blev modtaget for denne opdagelse med sin assistent Charles Best. Denne opfindelse har reddet millioner af mennesker verden over. I dag, når alle opdagelser oprettes af assistenter og tildeles af deres videnskabelige overordnede, tror man ikke engang, at dette kunne være det. Tilsyneladende bliver opdagelserne af universel betydning, der kan sammenlignes med udseendet af insulin, mindre og mindre. Nøgne pragmatisme er langt fra altid den bedste måde at opnå resultater, selv i videnskaben..

Historien om en Nobelskandale

Denne historie, med titlen "The Triumph and Tragedy of Frederick Bunting," blev først offentliggjort i tidsskriftet Chemistry and Life (2006, nr. 5, s. 30–35) og er dedikeret til den dramatiske historie om opdagelsen af ​​hormonet insulin.

På illustrationen - Langerhans holme i bugspytkirtlen, i overtrædelse af dens funktion ligger årsagen til diabetes.

Baggrund: Uhelbredelig sygdom

Historien med undersøgelsen af ​​diabetes mellitus er vejledende fra mange synsvinkler og fortolkes forskelligt i litterære kilder. Det har ikke kun kognitiv, men også en stor uddannelsesværdi..
Det hele begyndte i det første århundrede af vores æra, hvor to gamle romerske læger Celsus og Areth beskrev en sygdom, der er kendetegnet ved:
1. Rigelig urinudgang. Vi kalder det "polyuria." Dette symptom har også et andet navn, som blev navnet på sygdommen: "diabetes". "Diabetes" på græsk betyder "udløb", dvs. høj urinproduktion.
2. Tørst. Syge mennesker, der mister meget væske med urin, vil hele tiden drikke.
3. Udtømning.
Disse symptomer blev betragtet som meget farlige, fordi sygdommen indtil første kvartal af det 20. århundrede (dvs. faktisk to årtusinder) var uhelbredelig og uundgåeligt førte til en hurtig død. Hvis vi transporteres til det førrevolutionære tsaristiske Rusland, kan vi forestille os en typisk situation. Zemsky-lægen, der er indkaldt til en patient i en afsides landsby, overvinder mange kilometer om vinteren i kulden, og først efter at have krydset tærsklen og rystet sneen fra sine sko i baldakinen, straks han ikke ser patienten, stiller han denne forfærdelige diagnose. Hvordan gør han det? Sagen er, at patienter udskiller acetone på det terminale stadie af diabetes: når de trækker vejret med urin. Og den karakteristiske lugt af dette stof gjorde det muligt for lægen uden selv at undersøge patienten at sige, at medicin var magtesløs her. Han oplyste pårørende om, at de skulle forberede sig på det værste, bestille en kiste, samle penge til en begravelse. Den eneste behandling var faste. På samme tid sagde patienterne, at det er lettere at dø af diabetes end at modstå tortur af sult.
Efter Celsus og Areth gik yderligere 16 århundreder, før den engelske læge Thomas Willis, en af ​​grundlæggerne af Royal Society of London, der var en meget nysgerrig person, besluttede at smage diabetesurinen i det 17. århundrede. Hvorfor har ingen tænkt på det før? Mest sandsynligt forhindrede seksten århundreder denne afsky. Willis blev overrasket over at finde ud af, at urinen var sød. Da forskningsmetoden var ganske ekstraordinær, lo de af den ældre videnskabsmand og glemte hans observation i yderligere hundrede år. Og først i det XVIII århundrede udførte en anden engelsk læge M. Dobson en kemisk analyse af urinen fra en diabetespatient og fandt, at der var glukose i den. Således blev diabetes først sukker i det 18. århundrede..
Hvad skete der så? Igen vildt, fordi ingen vidste, hvad der var årsagen til diabetes. Og det var umuligt at helbrede en sygdom, der er ukendt, der påvirker. Den næste begivenhed fandt sted i Tyskland i slutningen af ​​det 19. århundrede, eller rettere sagt, i 1889. To tyske forskere Josef von Mehring og Oscar Minkowski behandlede et helt andet problem, og deres mål var helt forskellige. De studerede fordøjelsesfunktionen i bugspytkirtlen. Hvordan gjorde kirurger det i det 19. århundrede? De fjernede det organ, der blev undersøgt, og så, hvad der ville ske. Mering og Minkowski tog den uheldige eksperimentelle hund, fjernede bugspytkirtlen fra den og gik hjem for at sove. Og hvis det ikke var i den varme sæson, ville historien måske have gået en anden vej. Men det var sommer, hunden blev efterladt i et rum med et åbent vindue. Og da forskerne kom næste dag, fandt de et stort antal fluer i rummet, der sad i nærheden af ​​en pøl, der omgiver hunden. Forskere begyndte at finde ud af, hvad der var sagen, og fandt ud af, at en stor mængde urin var adskilt i hunden i løbet af natten, mens urinen var sød, og fluer fløj ind i denne søde sirup. Således hjalp sagen Mehring og Minkowski til at blive de første mennesker til at indse, at diabetes er forbundet med skader på bugspytkirtlen. Hvis det blev klart, hvad der blev ramt, hvordan kan man så finde en behandlingsmetode? Følgende skema foreslår sig selv: du er nødt til at tage et sundt organ, slib det og injicere ekstrakten i et sygt dyr for at kompensere for fraværet af dette organ. Og der var alle forudsætninger for en sådan beslutning. Ved indgivelse af skjoldbruskekstrakt til en patient blev utilstrækkelighed af dens funktion behandlet efter kirurgisk fjernelse i tilfælde af endemisk struma. I 1909, inklusive for disse værker, modtog den berømte schweiziske kirurg Theodor Kocher Nobelprisen.
Mehring og Minkowski injicerede pancreasekstrakt fra en sund hund til en anden hund, der havde fjernet dette organ. Virkningen var nul. Ekstrakten havde ikke medicinske egenskaber, og hunden døde af diabetes. Nu er det klart, hvad der var sagen. Bugspytkirtlen er faktisk ikke et organ, men to, hvis celler blev blandet under embryogenese. Et organ (eksokrin) danner fordøjelseshemmeligheder, der passerer gennem kanalerne ind i tolvfingertarmen og er involveret i fordøjelsen af ​​mad. Den anden (endokrine) er repræsenteret ved holklynger af celler, der syntetiserer hormoner og udskiller dem direkte i blodet. Disse celler af celler blev opdaget af den tyske videnskabsmand Paul Langerhans i 1869 under histologisk undersøgelse af bugspytkirtlen og blev opkaldt efter opdageren ”Langerhans holme”. Da bugspytkirtlen blev knust, kom indholdet i cellerne på Langerhans-holmer i kontakt med resten af ​​kirtelvævet, der producerer de såkaldte proteolytiske enzymer (trypsin, chymotrypsin osv.), Der ødelægger proteiner. Eksperimenterne havde endnu ikke formået at overføre ekstraktet til den syge hund, da proteinhormonet, hvis mangel forårsager diabetes, allerede var ødelagt. Forskere er kommet til en stilstand. Og patienter med diabetes fortsatte med at dø. Derefter gik historien meget slør og undertiden mærkelig.

Stammer

I 1900 foretog den russiske videnskabsmand Leonid Vasilievich Sobolev en anden operation på hunden. Han fjernede ikke bugspytkirtlen, men bandagerede kun dens udskillelseskanal. Samtidig kunne fordøjelseshemmelighederne i bugspytkirtlen ikke trænge ind i tolvfingertarmen, og bugspytkirtlen forstyrrede. Men noget andet var overraskende: På samme tid forblev Langerhans holme intakte, og hunden udviklede ikke diabetes. Sobolev var således den første, der forstod, at diabetes ikke er en sygdom i hele bugspytkirtlen som helhed, men kun er forbundet med holmer af Langerhans. I 1901 forsvarte Leonid Vasilievich sin doktorafhandling "Om morfologien i bugspytkirtlen med ligering af dens kanal, med diabetes og nogle andre tilstande." Sobolev gjorde en vigtig konklusion: diabetes skyldes fraværet af et "antidiabetisk" stof, der inaktiveres af fordøjelsesenzymerne i bugspytkirtlen, når det ødelægges. Den russiske videnskabsmand var et skridt fra opdagelsen, men tog ikke dette skridt. I 1919 døde han i en alder af 43 år i Petrograd..
Nu hurtigt frem til Frankrig. Her skulle en anden forsker E. Gley sige det sidste punkt i vores historie. Men det gjorde han ikke. Hvad er essensen af ​​Gley's eksperimenter? Han bandager ikke bugspytkirtelkanalerne, men injicerede en olieopløsning i dem. Dette havde omtrent den samme effekt som kanalligering. Den eksokrine del af kirtlen atrofieres, og Langerhans holme forblev intakte. Derefter modtog Gley et ekstrakt af den atrofierede kirtel. I dette tilfælde forekom inaktivering af proteinhormonet ikke. Han introducerede denne ekstrakt til en hund, hvor bugspytkirtlen blev fjernet og eksperimentel diabetes blev oprettet. Og hunden døde ikke, mens hun fik denne ekstrakt. Faktisk blev Gley forfatteren af ​​en metode til behandling af diabetes! Og så opførte Gley sig meget underligt. Han udarbejdede detaljerede protokoller til sin forskning og viste dem ikke for nogen. Desuden forseglede han resultaterne i en konvolut og overleverede dem i februar 1905 til Paris Biologiske Samfund til opbevaring. Konvolutten var i pengeskabet, og på det tidspunkt fortsatte folk med at dø i tusinder af diabetes. Mest sandsynligt var Gley ikke et skæl. Forskeren indså sandsynligvis simpelthen ikke betydningen af ​​hans opdagelse.
Da det blev klart, at diabetes var forbundet med Langerhans holme, kom den engelske videnskabsmand Edward A. Charpy-Schaefer i 1916 med et navn på et hypotetisk "antidiabetisk" stof, der endnu ikke var fundet. Han kaldte det "insulin" fra det latinske ord "insula" - en holme. Nu ved vi godt, at insulin er et proteinhormon i bugspytkirtlen produceret af beta-celler på Langerhans holme. Det består af to polypeptidkæder forbundet med disulfidbindinger. Kæde A indeholder 21, og kæde B indeholder 30 aminosyrerester. Hormonet, der binder til receptorer på celleoverfladen, indleder syntese af de vigtigste enzymer: hexokinase, glucokinase, phosphofructokinase, pyruvat kinase. Insulinmangel fører til metabolske forstyrrelser, mens glukose og acetone (keton) organer syntetiseres i store mængder i kroppen. Men alt dette er klart nu, og i 1916 var der endnu fem år tilbage før opdagelsen af ​​insulin..

hovedperson

Forlad Europa og gå til Canada. To år efter mering og
Minkowski etablerede en forbindelse mellem diabetes og bugspytkirtlen; i 1891, i Canada, blev et femte barn født i en familie af landmænd. Drengen fik navnet Frederick. Nu er navnet på Frederick Bunting kendt for hele menneskeheden. Efter råd fra sine forældre gik han først ind på universitetets teologiske fakultet, men indså derefter, at dette ikke var hans kald, og overførte han til det medicinske fakultet. Og så begyndte den første verdenskrig. Bunting gik straks på en frivillig aftale til fronten. Men de sagde til ham: "Først skal du afslutte dine studier, så vil du være mere nyttig." Et år senere modtog han et eksamensbevis og deltog allerede i 1916 i slaget. I Frankrig blev han alvorligt såret i sin højre underarm, der lå på et hospital i London. Lægenes dom var hård: "Du er nødt til at amputere armen." Hvis dette skete, ville alt have vist sig anderledes, men Bunting nægtede operationen, den inflammatoriske proces aftager, og armen blev reddet. En såret arm og et langt ophold på hospitalet spillede en meget vigtig rolle i vores historie. Bunting, der havde meget fritid, var omgivet af bøger og læste, læste, læste, inklusive meget om diabetes. Hvorfor? Fordi i barndommen døde to af hans kammerater foran hans øjne af diabetes. Han forstod, hvilken frygtelig sygdom det var, og drømte om at finde en måde at behandle den på. Og opholdet på hospitalet gav ham en pause for at studere spørgsmålet, tænke og samle sine tanker. Efter behandling vendte han tilbage til Canada og åbnede et privat kirurgisk lokale. Men hans forretning gik dårligt, Bunting var i nød, og så fik han næppe et job som lærer ved det medicinske fakultet. Og her forberedte han sig til undervisningen, læste han i 1920 en artikel af Moses Barron, der beskrev et klinisk tilfælde, hvor kanalerne i bugspytkirtlen blev blokeret af sten. I dette tilfælde skete der noget, som Sobolev og Gley eksperimentelt opnåede ved at bandage kanalerne eller indføre en olieopløsning i dem. Barron bemærkede, at pancreasatrofi forekommer, men diabetes udvikler sig ikke. Da Bunting allerede var parat til at løse problemet (for det første ønskede han at besejre diabetes, for det andet læste han meget og tænkte meget over det), var han den eneste og den første, der anerkendte den sande betydning af denne artikel. Han vidste ikke om Sobolevs arbejde. Naturligvis vidste han ikke om Gleys arbejde, fordi ingen vidste om dem. En tanke begyndte at plage ham, men det var ikke muligt at formulere det på nogen måde. En nat kunne Bunting ikke falde i søvn, derefter døsede stadig af, og halv søvn kom en beslutning til ham. Kl. To om morgenen vågnede han, greb et ark papir og skrev: ”Bandage kanalerne i bugspytkirtlen hos hunde. Vent seks til otte uger. Fjern og ekstraher. ” Han lagde et stykke papir ved siden af ​​ham og faldt i søvn igen. Man minder ufrivilligt om opdagelsen af ​​Dmitry Ivanovich Mendeleev af den periodiske lov eller afkodningen af ​​August Kekule af benzenstrukturen, også lavet i en drøm. Mens en person er vågen, fordøjer hans hjerne en stor mængde information, der kommer fra omverdenen, og i en søvnstilstand, når der ikke er nogen distraherende faktorer, udkrystalliserer ideen. Og da Bunting vågnede om morgenen og læste, hvad han havde skrevet om natten, indså han, at han var på randen af ​​en stor opdagelse. Han havde ingen midler, eksperimentelle hunde, havde ikke noget laboratorium, han havde intet, men det vigtigste var ideen. Og så rådede hans chef, neurofysiolog professor F. R. Miller Bunting til at kontakte professor John MacLeod, der var leder af Institut for Fysiologi ved University of Toronto. Hvorfor til ham? Fordi han havde et laboratorium, højt kvalificerede assistenter, havde han det nødvendige udstyr, laboratoriedyr, og han var en anerkendt ekspert i diabetes i verden. Så det var 1920. Fra det øjeblik begyndte begivenhederne hurtigt at udvikle sig..

Hvad skete der? Der er en enorm mængde litteratur om dette spørgsmål, fordi det er afsat til en stor opdagelse: Det menneskelige sindes sejr over en dødbringende sygdom. Alle former for friktion mellem forskere, misforståelser, konflikter, forskellige handlinger (anstændigt, vanærende) skal finde sted, da videnskaben er en sfære af menneskelig aktivitet, hvor alvorlige lidenskaber koger. Men år går, og historiografer prøver at udjævne skarpe hjørner. I sidste ende er der efter nogen tid i litteraturen kun lovordelige oder til de store forskere, fordi resultatet ser ud til at indløse alt. I de fleste publikationer er vores historie blevet beskrevet på denne måde. Lad os derfor først se på denne version. Så Macleod, da Bunting kom til ham og udarbejdede sin plan, indså han straks idéens geni. Han modtog Bunting med åbne arme, stillede et laboratorium til rådighed og tildelte hunde til eksperimenter. Desuden gav han Bunting en meget fornuftig studerende, Charles Best, der er flydende i metoderne til bestemmelse af glukose i biologiske væsker, hvilket var helt uundværligt for disse undersøgelser. Og sagde: ”Gutter, kom nu! Vi må gøre menneskeheden glad. Arbejde! " Forestil dig følgende situation. En ukendt forsker kom til den ærverdige videnskabsmand og bad om hjælp og sagde, at han havde opdaget en metode, der kunne ændre skæbnen for millioner af mennesker, der bor på planeten. En anden ville sige: "Forlad, jeg kan ikke hjælpe dig." Og han ville selv have taget tanken op, realiseret den og blevet berømt. Men det var ikke MacLeod! Han leverede alle laboratoriets muligheder og gav sine bedste specialister til at hjælpe (senere kom andre Macleod-medarbejdere med i forskerteamet). Efter dette, i meget hurtigt tempo, modtog Bunting og Best allerede i 1921 et uddrag af den atrofiserede bugspytkirtel. Hvad gjorde de? De bandager kirurgisk pancreaskanalerne i en hund. Der er gået to måneder. Bukspytkirtlen faldt ned. De modtog et ekstrakt af denne kirtel og administrerede den til en hund, der var ved at dø af diabetes, fordi hendes bugspytkirtel blev fjernet. Bunting injicerede ekstrakten, og Best bestemte med bestemte intervaller sukkerindholdet i blodet. Og de gjorde det! Glukosekoncentrationen begyndte at falde, og hunden kom ud af et diabetisk koma. Koma er en vanskelig tilstand, hvor bevidstheden er slået fra. Ingen er nogensinde kommet ud af en diabetisk koma før, det endte altid med en uundgåelig død. Derefter stoppede de med at injicere ekstraktet. Og hunden faldt i koma igen. De injicerede deres stof igen. Gentagelse var nødvendig for at bevise, at dette ikke er en artefakt. Hunden kom ud af koma igen. Og de forlængede denne hunds levetid i syv dage. Bunting var på den ene side glad for, fordi hans idé virkede, og på den anden side var han bekymret, fordi han måtte ødelægge fem hunde for at forlænge en eneste levetid i kun en uge. Men der er fundet en tilgang. De indså, at de var nødt til at udvikle nye, mere effektive metoder til udskillelse af hormon fra bugspytkirtlen. Og så hyrede MacLeod en anden forsker, John Collip. Og Collip hjalp virkelig med at komme væk fra bindingen af ​​kanalerne i kirtlen og den lange ventetid på dens atrofi. Fordi du selvfølgelig kan bandage kanalerne, fx i kvæg, der skal gå til kød. Det vil sige, inden du slagtes et dyr under sterile forhold, skal du udføre en kirurgisk operation. Men at give stoffet til hele menneskeheden en så vanskelig og dyr metode er praktisk talt umuligt. Forskerne fandt, at i det embryonale væv er andelen af ​​Langerhans-holme i masse større end andelen af ​​et voksent dyr (forresten, Sobolev henledte opmærksomheden på dette). Derfor begyndte de at udskille hormonet fra embryonerne og modtog dem i slagteriet. Derefter regnede de ud, hvordan man får stoffet fra bugspytkirtlen hos voksne dyr uden forudgående operation. Til dette blev ekstraktionen udført med syrnet alkohol for at inaktivere proteolytiske enzymer. Som et resultat af behandlingsopløsningen var der mere, og Bunting forlængede hundens liv med 70 dage.

Den historiske begivenhed fandt sted i januar 1922. I Toronto døde en 14-årig dreng af diabetes. Historien bevarede sit for- og efternavn. Hans navn var Leonard Thompson. Forældre gik med til en ny behandling, fordi drengen faldt i koma og måtte dø. Og så kom Bunting og Best ind i lokalet. De havde en helende pancreasekstrakt og sprøjter. De demonstrerede først lægemidlets sikkerhed ved eksponentielt at introducere sig selv til 10 konventionelle enheder insulin. Og så introducerede de medicinen til en dreng, der efter injektionen kom ud af koma. Dette var første gang i historien, da en person blev vendt tilbage fra et diabetisk koma, bogstaveligt talt fra den anden side. Den næste patient var Buntings ven, læge Joe Gilchrist, som på grund af sult blev til et levende skelet. Insulin satte ham på fødderne, han blev en af ​​Buntings nærmeste assistenter og tilbragte hele sit liv med ham og hjalp ham med sin forskning. En anden historie er vejledende. I Amerikas Forenede Stater boede en læge, Josephine Stickelberger, i Oberon, Nord-Dakota. Hendes datter ved navn Genève var 10 år gammel. Og mor opdagede med rædsel, at hendes datter havde drukket flere glas vand, før hun gik i seng. Efter biokemisk analyse af urin indså Josephine, at barnet var dødssyge. Hun satte straks pigen på en vegetabilsk diæt, men dette hjalp ikke, barnet var sygt foran øjnene. Den fattige mor vidste ikke, hvad hun skulle gøre. Men hun var heldig, i 1922 mødte hun en sygeplejerske, der kom fra Toronto og talte om de fantastiske resultater af Bunting. Og så skrev Josephine presserende et brev til Bunting. Men Bunting svarede ikke. Historien er tavs om hvorfor. Enten nåede brevet ikke, eller det var fyldt med forretning, fordi det var nødvendigt at modtage nye og nye portioner af lægemidlet. Så ringede hun til ham på telefonen og sagde: "Min datter er ved at dø, kun du kan redde hende!" Bunting accepterede deres ankomst. De tog toget, og på vejen faldt pigen i en diabetisk koma. Derfor blev der sendt en meddelelse om walkie-talkie, så ambulansen kom direkte til toget. Da moren trådte på platformen, så hun en beskedent klædt mand, som hun forvekslede med en ordentlig. Denne "ordnede" havde en sprøjte med sig fyldt med en insulinopløsning. Han sagde hurtigt: ”Jeg bunting. Hvor er din datter? " Der blev lavet en injektion lige der, og pigen kom til live. Senere spillede Josephine en stor rolle i valget af insulindoseringer. Naturligvis reddede hun sin datter, men dette gav et stort bidrag til udviklingen af ​​behandlingsmetoder. Der var fejl og overdoser, men i sidste ende tog hun op sådanne doser, at pigen blev opretholdt i en normal tilstand. Genève levede et langt liv, arbejdede som bogholder i et olieselskab og døde i en alder af tooghalvfjerds, selvom det skulle døde klokken elleve.

I 1923 tildelte Nobelkomitéen til opdagelse af insulin prisen Frederick Bunting og. John MacLeod. Og igen testede skæbnen MacLeod. På den ene side var ideen Bunting, Bedste arbejdede med ham, og prisen blev tildelt ham som chef for laboratoriet. Ved denne lejlighed husker jeg en sådan historie. Selv i Sovjetunionens dage måtte vi med graduering fra et medicinsk universitet med jævne mellemrum gennemgå en militær træning for at give en anden rang. Vi blev indkaldt til udkastet til bestyrelsen på den mest uhensigtsmæssige, mest ubelejlige tid og sendt til nogle skyttegrave, i regnen, i mudderet, i kulde og sult, for at hæve vores militære kvalifikationer. En af mine venner, som også er uddannet fra vores medicinske universitet, modtog en stævning: ”Kom hurtigt ind på militærregistrerings- og verifikationskontoret for at gennemgå militær træning. Du skal have et krus, en ske, en tandbørste og andre personlige fornødenheder med dig. ” Han tog denne tilkaldelse, rev den roligt op og kastede den i skraldespanden. Og han sagde til sin kone: ”Se, hvis nogen bringer et stævning, er jeg ikke hjemme.” Efter et stykke tid blev endnu en stævning kastet i postkassen. Nu mere formidabel. "Hvis du ikke vises på kontoret for militærregistrering og verve, vil du blive retsforfulgt." Han rev det også op. Kureren kom, bragte den tredje indkaldelse. De har en liste i det militære værnekontor, de skal forelægge en rapport til de højere myndigheder. Kona sagde, at hendes mand ikke er hjemme. Den fjerde dagsorden var smukt indrammet, på god hvidbog og med et sådant indhold: "Kære so-and-so, vi beder dig (" du "med et stort bogstav) om at komme til militærregistrerings- og verifikationskontoret når det passer dig at modtage en statspris." Og så tænkte han: ”Hvad er denne statspris for mig? Men på den anden side, hvis du ser, er jeg ikke så slem. Der er værre. Jeg har en videregående uddannelse, jeg arbejder ærligt, jeg stjæler ikke, jeg har ikke været i fængsel. Jeg får en statspris. ” Og da han kom til bestyrelsen, blev han straks fanget, bøde ti rubler (så var det en masse penge) og sagde: ”Så ring hjem og lad kona bringe et krus, en ske, en tandbørste...” Og i to måneder i skyttegravene til militær træning.
MacLeod havde en lignende situation. Han tænkte: ”På den ene side, hvorfor har jeg brug for Nobelprisen? Og på den anden side, hvorfor ikke? Leverede jeg et laboratorium? Har leveret. Har du givet din studerende hjælp? Gav. Hunde til eksperimenter tildelt? Fremhævet. Collipa er forbundet med værket. Bunting understøttet. Jeg er værdig. Jeg får Nobelprisen. ” Men Bunting skabte en skandale: ”Hvorfor gav de ikke Best en præmie? Dette er uretfærdigt. Men Macleod havde intet at gøre med det: han hvilede generelt, da vi arbejdede. ”.
Er der nogen fejl, når man præsenterer Nobelpræmierne? Desværre ja. Når alt kommer til alt tager folk beslutninger, og folk har en tendens til at begå fejl. Senere afgav Nobelkomiteen en uofficiel erklæring om, at Best også er værd at blive tildelt. Men beslutningen om at tildele Nobelprisen kan ikke tages op til fornyet overvejelse. Dette er meget vigtigt for at opretholde den høje prestige med denne pris. Hvorfor? Et simpelt eksempel. Akademikeren Andrei Dmitrievich Sakharov var tre gange en helt fra Socialist Labour. Senere, da han blev utilfreds med myndighederne, blev han frataget ordrer og medaljer. Og da Gorbatsjovs perestroika begyndte, blev han tilbudt belønning tilbage. Men her viste Sakharov karakter og nægtede at modtage det, der engang blev taget fra ham. Som et resultat blev en af ​​de mest ærestitler i Sovjetunionen omdannet til en forhandlingschip. I princippet kan dette ikke ske med Nobelprisen: hvis den allerede er blevet udstedt, er den blevet udstedt for evigt.
Bunting og Macleod gik ikke til prisuddelingen, i starten troede de endda at nægte prisen helt. Og prisen blev overrakt den britiske ambassadør. Og så en endnu mere ædel handling. Da forskerne endelig modtog pengene, gav Bunting trodsigt halvdelen af ​​det skyldige beløb til Best, og Macleod gav også en del af prisen til Kollip. Det var hvad de gjorde, og hvad en ædel mand MacLeod. I en af ​​de artikler, der er viet til denne historie, er det skrevet: ”Sådan forskeres adfærd bragte dem ikke mindre respekt og autoritet blandt kollegerne end selve Nobelprisen. Så opdagelsen af ​​insulin lærte den videnskabelige verden en lektion i moral. ”.

Det kom til en undergang.

Og nu, som det var i virkeligheden. Da professor Miller rådgav Bunting om at henvende sig til MacLeod, og Bunting præsenterede sin idé, sagde MacLeod noget lignende: ”Ung mand, jeg kender al litteratur om diabetes. Pankreatisk ekstrakt har aldrig ført til en terapeutisk effekt. Gå væk herfra og kom aldrig tilbage hit. ” Bunting forlod meget irriteret. Han gik rundt, tænkte og kom igen. Macleod nægtede igen hårdt. Men Bunting havde intet valg. Han bad Miller om at tale med Macleod igen. Men Macleod svarede til Miller: ”At du sender mig en skør person, der ønsker at gøre hele menneskeheden glad. Han fortalte mig sin skøre idé. Jeg vil ikke tale mere med ham. ” Og først efter Millers vedvarende overtalelse sagde MacLeod: "Nå, lad dit" geni "komme." Og Bunting kom igen. Denne gang var han heldig: MacLeod skulle bare i to måneder til at hvile i sit hjemland, i Skotland. Han sagde: ”Godt. Du beder om to måneder. Jeg rejser til Skotland for at hvile. Denne gang vil jeg ikke være her. Her er et laboratorium til dig, hunde, her er Bedst for dig, han kan hjælpe. Men to måneder senere, når jeg vender tilbage, så dine ben ikke er her. Fordi jeg ved, at der ikke kommer noget ud alligevel. ” Og gik til hvile.
Bunting og Best var under en meget hård tidspresse. De rullede ærmerne op, opererede på hunde, bandager kanalerne i bugspytkirtlen, lagde dem med videnskabelige artikler og begyndte at læse. De lærte straks fra litteraturen, at MacLeod havde helt ret. Hvor mange forsøg der blev gjort på at kurere diabetes mellitus med pancreasekstrakt eller i det mindste lindre symptomerne på denne sygdom hjalp intet. Bunting skrev senere: "Hvis jeg havde læst al litteratur, før jeg kom til MacLeod, ville jeg aldrig have gjort det." Men hundene er allerede blevet opereret. Eksperimenterne ventede på den nødvendige tid, tog dyrene tilbage til operationsbordet, åbnede bughulen og blev overrasket over at opdage, at der ikke skete noget med bugspytkirtlen. Det viser sig, at de i stedet for at bruge andet suturmateriale bandager kanalerne med catgut. Dette var en fejltagelse: catgut løser som bekendt efter et stykke tid. Og tiden er ved at løbe ud. MacLeod kommer snart og kører Bunting ud. De bandt de samme hunde med hastighed med silkeligaturer, syede og ventede igen. Og så ankom Macleod. Spørger: "Hvor er resultaterne?" ”Ja, der er sådan noget. Der opstod en metodologisk fejl. Catgut. Vi er stadig nødt til at vente. ” ”Så alt er klart, gå ud af mit laboratorium.” ”Så hundene bliver opereret. Lad dem ikke være sådan. Giv os lidt mere tid. ” Banting var knap i stand til at bede Macleod om at give et pusterum. Men jeg må sige, at Bunting gjorde en anden bedrift for at gennemføre disse undersøgelser. Han solgte al sin ejendom for mindst at have nogle midler til eksperimentering. Det var nødvendigt at købe forsyninger, men i det mindste måtte den samme catgut købes. Faktisk gik han all-in. Til sidst atrofierede hundernes kirtler, ekstraktet blev injiceret i hunden med kirtlen fjernet, og hendes blodsukkerniveau begyndte at falde! Og da MacLeod igen ville stoppe eksperimenterne, sagde Bunting og Best: "Men vi gjorde det!" ”Fortæl mig nu, hvad du gjorde der.” Bunting viste resultaterne, og så indså MacLeod... Han passede ikke med det samme ideen, da Bunting kom til ham for første gang, fordi han ikke troede på et positivt resultat, og ikke fordi han var sådan en ædel person. Og så indså han endelig, hvad der var sket i hans laboratorium, og forbinde alle hans ansatte, alle hans forbindelser og alle økonomiske muligheder for at udvikle en mere effektiv måde at isolere insulin. Det var da Collip var forbundet med forskning. MacLeod talte på et møde i Association of American Doctors, og hans rapport så ud som om han havde fundet en opdagelse. Desuden begyndte han straks at annoncere denne metode på alle mulige måder, og til dette havde han både evner og muligheder. Derfor tildelte Nobelkomiteen et år senere prisen til ham. Derfor blev Bunting rasende. Når alt kommer til alt fik MacLeod, der kørte ham ud af laboratoriet, en pris, og Best, der gjorde et stort bidrag, modtog ikke den. Derudover betragtede Bunting Collype som en ledsager af Macleod. Og Bunting, altid en rolig, afbalanceret person, var i en sådan tilstand af stress, at Collipa en dag, som svar på en signal, stormede mod ham med næve. Denne begivenhed taler om, hvilke lidenskaber der kogte omkring forskning..
Men det mest interessante skete senere. Da E. Gley i udgivelsen af ​​Bunting i 1922 fandt ud af, at der var fundet en opdagelse, forfatteren, som han anså sig for at være fra 1905, krævede Gley, at hans prioritet blev anerkendt. Guds kuvert blev højtideligt trukket ind i lyset, i vidværelse af vidner blev konvolutten åbnet, og det viste sig faktisk, at Gley gjorde det samme, som Bunting gjorde senere. Gley talte på alle kongresser, kongresser, konferencer og erklærede, at han gjorde dette, ikke Bunting, og nu har han et dokument, der bekræfter sin prioritering. Hans ardor blev noget kølet af professor Minkowski, den samme, der først modtog eksperimentel diabetes hos en hund. Han sagde til Gley: ”Du kan ikke forestille dig, hvor fornærmet jeg var, fordi jeg selv var et stenkast fra åbningen. Det skete bare så. Men jeg råder dig: fortæl ikke nogen, at du har prioritet. Hvis du beviser det, bliver du nødt til at gå i fængsel, fordi fordi du skjulte diabetesbehandlingsmetoden, dræbte du mange patienter og blev faktisk en seriemorder. ” Derefter aftager den bedøvede Gley.

Og så blev Bunting Canadas nationale helt. I 1923 blev Bunting og Best Research Department åbnet på University of Toronto, hvor Bunting og Best selv arbejdede. I 1930 blev Bunting Research Institute oprettet, hvor Bunting selv arbejdede..
I 1935 døde Macleod i kvaler af alvorlig gigt. Skjebnen straffede ham alligevel. Men han forlod som en stor opdager af metoden til behandling af diabetes, især da han skrev mange videnskabelige artikler om diabetes, opsummerede et stort antal materialer og gjorde en masse research. Han var virkelig en god videnskabsmand. Og hvis det ikke var for denne sorte plet i hans biografi, hvis han opførte sig som beskrevet i den første version, ville der ikke være nogen klager mod ham, og han ville med rette skulle stå ved siden af ​​Bunting og Best.
Buntings liv sluttede tragisk. Anden verdenskrig var allerede i gang, hvor luftfarten spillede en stor rolle. Forskeren blev interesseret i problemerne med luftfartsmedicin. Og i 1941, under en af ​​træningsflyvningerne, styrtede et fly med Bunting om bord i Newfoundlands sne. Besætningen døde ikke med det samme. Men mens der blev søgt efter flyet, gik tiden tabt. Bunting var ikke bestemt til at vente på redningsfesten.
Et interessant punkt. Bunting foreslog at kalde stoffet, som de isolerede og havde i opløsning, "isletin." Fra det engelske ord “islet” - holmen. Men MacLeod satte det sidste terminologiske punkt og sagde: "Det vil blive kaldt insulin!"
I 1953 opfandt engelskmanden Frederick Sanger i fremtiden to gange nobelpristanden en metode til afkodning af proteins aminosyresekvens. Og det første protein, som den primære struktur blev etableret for, var naturligvis insulin.

Hvordan insulin blev opfundet - en medicin, der redder 500 millioner liv lige nu

Den vidunderlige medicinske videnskab overrasker ikke længere nogen - men mange af os er født og lever stadig udelukkende takket være forskere, der besejrede den ene eller den anden dødbringende sygdom. Bogen “30 Nobelpriser. Opdagelser, der ændrede medicin ”, som blev offentliggjort af Alpina-faglitteratur. Vi udgiver et fragment om fremkomsten af ​​en kur mod diabetes - en sygdom, der er ophørt med at være dødelig for 98 år siden.

I menneskehedens historie er der ikke så mange opfindte medikamenter, der radikalt har ændret menneskers liv, men de er af stor betydning. Lad os ringe til dem. Disse er acetylsalicylsyre eller aspirin, et monument, som blev opført i Tyskland, antibiotika, der har stoppet smitsomme epidemier i stor skala og insulin. Først fortæller vi dig en historie..

Begyndelsen på 20'erne af det XX århundrede.

Ti år gamle Genève Stickelberger fra den amerikanske by Oberon i delstaten Nord-Dakota blev syg: Hun begyndte at drikke meget, gik ofte ”lille” og tabte hurtigt vægt. Læger har tidligere observeret denne sygdom hos andre mennesker, men de vidste ikke, hvordan de skal behandles..

Genèves tilstand forværredes, og hendes mor kunne ikke forene sig med det faktum, at hun mistede sin datter, og kiggede stædigt efter forskere, der kunne redde Genève. Samtidig begyndte nyheder at sprede verden rundt om en forbløffende medicin, opdaget af en canadisk læge Frederick Bunting og en medicinsk studentassistent for ham, Charles Best. Tusinder af breve begyndte at komme til canadiske forskere, der bad om at redde børn med en lignende sygdom.

I sommeren 1922 blev Genèves mor opmærksom på mirakelkuret. Hun ringede til Bunting, og han kaldte straks patienten til hendes aftale. På toget blev pigen syg, hun faldt i koma. Chaufføren kaldte en ambulance til ankomst af toget. Bunting blev også informeret om den dødbringende forringelse af Genève. En ung videnskabsmand mødte en patient på stationen, og der gav hun hende en injektion af stoffet. Den dødsdømte pige genvandt bevidsthed, gradvist begyndte hendes helbred at blive bedre.

Genève levede et langt aktivt liv og døde i en alder af 72. Fra øjeblikket af den første injektion modtog hun konstant behandling med et vidunderligt lægemiddel i 61 år..

Du gætte sandsynligvis, at Genève var syg af diabetes, og kun takket være opdagelsen af ​​insulin fik du en chance for at kompensere for din sygdom og et fuldt liv.

Den fysiologiske essens af denne sygdom er kompleks: for at cellerne i kroppen kan absorbere sukker fra blodet og således give ernæring, har de brug for hormonet insulin, der er produceret af specielle celler i bugspytkirtlen. Ved diabetes mellitus ophører insulin med at produceres eller produceres utilstrækkeligt. Som et resultat, med en overflod af mad, sulter celler, og sukker udskilles fra kroppen med urin.

Før de lærte, hvordan man bestemmer sukker i urinen ved hjælp af test, hjalp diagnosen diabetes hos mænd med at sætte fluer. De krøllede sig i bunden af ​​bukserne, hvorpå søde dråber urin ved et uheld faldt, da en mand gik på toilettet.

"Sukkersyge" er blevet kendt siden oldtiden siden III-årtusinde f.Kr. Denne diagnose var en dødsdom for patienten indtil slutningen af ​​det 19. århundrede, hvor pancreasstudier blev startet, og det første skridt blev taget for at forstå årsagerne til diabetes. Før dette kaldes videnskaben om endokrine kirtler endokrinologi.

I 1869 opdagede den tyske anatomist og histolog Paul Langerhans, på det tidspunkt en 22-årig studerende, specifikke grupper af celler i bugspytkirtlen, som senere ville blive kaldt "Langerhans holme" til ære for ham. Efter et par år er det fra disse øer, at hormonet insulin udskilles. Men denne store begivenhed blev efterfulgt af en række videnskabelige undersøgelser..

I 1889 demonstrerede de tyske klinikere og fysiologer Oscar Minkowski og Joseph von Mehring i dyreforsøg, at fjernelsen af ​​bugspytkirtlen fører til udviklingen af ​​diabetes mellitus. Men med administration af et ekstrakt fra bugspytkirtlen til de samme dyr forsvinder symptomerne på diabetes. Det blev fundet, at bugspytkirtlen på en eller anden måde styrer niveauet af sukker i blodet, men hvordan nøjagtigt dette sker, findes stadig..

I 1900 studerede den russiske patolog Leonid Vasilievich Sobolev strukturen og funktionen af ​​Langerhans holme og eksperimentelt bevisede, at det var disse områder i bugspytkirtlen, der udfører specifik intern sekretion ved at regulere blodsukkeret.

I begyndelsen af ​​det 20. århundrede kom forskere og læger så tæt på opdagelsen af ​​insulin, at det skete næsten samtidig i flere lande. Cirka seks måneder før opdagelsen af ​​insulin i Canada blev kendt, blev dette hormon isoleret i laboratoriebetingelser af den rumænske fysiologiprofessor Nicola Paulesco. Men på grund af sprogvanskeligheder i Europa efter krigen, lærte verden om opdagelsen af ​​Paulesco senere end opdagelsen af ​​canadiske forskere. Derfor er pionerer af insulin Bunting og Bedste.

Så sommeren 1921 isolerede to unge canadiske forskere - kirurg Frederick Bunting og hans assistent Charles Best - i laboratoriet til professor John MacLeod fra University of Toronto fra en bugspytkirtlen en hund, og derefter en kalv, et stof kaldet "ayletin".

Det var ayletin, som Macleod efterfølgende foreslog at omdøbe “insulin” (fra den latinske insula - en holme), der blev den længe ventede og mirakuløse medicin til behandling af diabetes, og de mennesker, der lider af det, fik retten til liv.

Den første patient, der fik en injektion af insulin, var Leonard Thompson, en fjorten år gammel patient i en Toronto-klinik. Desværre blev lægemidlet ikke tilstrækkeligt oprenset: en alvorlig allergisk reaktion begyndte, og på trods af faldet i koncentrationen af ​​sukker i Leonards blod blev injektionerne stoppet. Efter 12 dage, hvor biokemisten Colin arbejdede hårdt for at forbedre ekstraktet, blev insulin genindført til den samme patient. Det skete den 23. januar 1922. Denne gang var succesen overvældende, sygdommen stoppede med at udvikle sig, der var ingen bivirkninger, og den døende dreng blev bedre.

Den næste patient var Buntings nære ven, læge Joe Gil-Christ. Hans kur bekræftede endelig, at man omsider modtog et middel til at redde hundreder af tusinder af liv! For denne opdagelse modtog Frederick Bunting og professor MacLeod allerede i 1923 Nobelprisen "for opdagelsen af ​​insulin." Bunting, der anerkendte fortjenesten for sin assistent Charles Best, gav ham halvdelen af ​​sin præmie, og nu i medicinens historie er deres navne i nærheden.

I samme 1923 mødte Bunting oberst Eli Lilly, grundlæggeren af ​​det farmaceutiske firma Lilly. Virksomheden begyndte straks at udvikle teknologien til masseproduktion af insulin, og dette reddede livet for mange patienter med diabetes. Etableringen af ​​produktionen var overraskende hurtig: i foråret 1923 blev udstyr lanceret til masseproduktion af stoffet.

Den 15. oktober 1923 blev insulin af animalsk oprindelse Iletin frigivet. I slutningen af ​​1923 producerede Lilly næsten 60 millioner enheder af stoffet - og æraen med insulin i behandlingen af ​​diabetes begyndte.

Denne dødelige sygdom er ikke længere en dødsdom. Ved at tage insulin og kontrollere blodsukkeret kan personer, der diagnosticeres med diabetes, føre en sund livsstil..

I 1948 indførte Elliot Proctor Joslin, en amerikansk endokrinolog, en medalje, der blev givet til dem, der havde levet i 25 år med en diagnose af diabetes mellitus. I 1970 ophørte imidlertid udstedelsen af ​​medaljen: på grund af insulin er levetid med diabetes blevet et massefænomen. I stedet blev der indført en ny medalje, der blev givet til diabetikere, der havde levet med denne sygdom i mere end 50 år. På sin forside er en mand med en fakkel og inskriptionen: "Triumf for mand og medicin" (Triumf for mand og medicin) på bagsiden - "I 50 modige år med diabetes" (I 50 modige år med diabetes).

Den kemiske struktur af humant insulin blev etableret i 1960. Ved anvendelse af genteknologimetoden i 1976 blev den første komplette syntese af humant insulin udført. I øjeblikket får patienter med diabetes kun behandling med humant insulin og dets syntetiske analoger. Dyreinsuliner bruges ikke længere.

Fig. 21. Insulinformlen

Den kemiske formel for insulin besvarer spørgsmålet om, indtil nu insulin kun kan tages som en injektion. Faktum er, at insulin er et protein. Det fordøjes i mave-tarmkanalen uden at komme i blodet, hvor det skal fungere.

Insulin er altid nødvendigt for type I-diabetes, når sekretoriske celler dør som et resultat af et autoimmunangreb. Det bruges også i mange tilfælde af type II-diabetes, når insulin ikke er nok. Med ankomsten af ​​pen-sprøjter og teststrimler, der måler blodsukker, er livskvaliteten for patienter med diabetes steget mange gange, men de er stadig nødt til at tælle brødenheder, bestemme sukkerniveauer, foretage beregninger og foretage insulininjektioner.

Videnskaben er kommet tæt på at automatisere denne proces. Der er allerede en enhed som en plaster med en mikronål: den klæber fast på skulderen, udfører alle disse procedurer automatisk og simulerer arbejdet med Langerhans-holmene i bugspytkirtlen.

Proteinbesparelse fra døden

E. DOBROLEZHIN, koordinerende direktør for det internationale program "Diabetes"

Videnskabshistorien er rig på betydningsfulde begivenheder, men opdagelsen af ​​insulin er i en særlig række, da dette er det sjældne tilfælde, hvor et videnskabeligt eksperiment meget hurtigt på få måneder gav et fantastisk resultat - reddet menneskeliv.

Hvad er insulin? Dette er et proteinhormon, der udfører funktionen af ​​en "leder" af glukose i kroppen, hvilket hjælper den med at komme ind i cellen, hvor den bruges som en energikilde. Hvis insulin af en eller anden grund ikke er nok, kan fødevarer, der indeholder sukker, ikke optages i cellerne, og dette fører til ophobning af sukker i blodet, hvilket er ekstremt farligt for kroppen.

Insulin produceres sammen med andre hormoner i bugspytkirtlen. Uregelmæssige strukturer, de såkaldte "Langerhans-holme", ​​opkaldt efter den tyske videnskabsmand Paul Langerhans, der opdagede dem, og som producerer insulin, er sammenflettet i væv fra denne kirtel. Med absolut eller relativ insulinmangel forekommer diabetes mellitus og en relateret krænkelse af kulhydratmetabolismen..

Diabetes mellitus (Diabetes mellitus) har været kendt siden oldtiden. Længe før vores æra, i det gamle Egypten, var læger bekendt med en sygdom med lignende symptomer. En mere detaljeret beskrivelse af denne sygdom blev efterladt af de gamle romerske læger Celsus og Areth (A. århundrede A.D.), der henledte opmærksomheden på de karakteristiske symptomer - følelse af tørst, udskillelse af store mængder urin, træthed og tab af styrke. I 1674 henledte den engelske læge Thomas Willis først opmærksomheden på den søde smag af urin i diabetes. Dette afspejles i sygdommens navn - udtrykket "mellitus" kommer fra det latinske ord "mel" (skat).

I alvorlige former for diabetes forstyrres ikke kun kulhydrat, men også fedt (lipid) stofskifte. Fedtstoffer bryder ikke helt ned, og der dannes giftige nedbrydningsprodukter i kroppen - acetone, eddikesyre. Og så kommer en diabetisk koma og død. Den eneste måde at på en eller anden måde støtte patientens liv var en halvsultet diæt, men få af dem, der var syge, formåede at leve mere end 5-7 år efter sygdommens begyndelse. Alt ændrede sig med opdagelsen af ​​insulin.

Den første, der formåede at isolere insulin i 1921 og bruge det til behandling af patienter, var den canadiske fysiolog Frederick Bunting.

Mange forskere inden Bunting forstod pancreasens rolle i udviklingen af ​​diabetes. Så tilbage i 1889 fjernede de tyske fysiologer Josef von Mehring og Oscar Minkowski bugspytkirtlen hos hunde og observerede en kraftig stigning i koncentrationen af ​​glukose i blod og urin og alle symptomerne på diabetes. Nogle af forskerne formåede endda at isolere det ønskede ekstrakt fra bugspytkirtlen, men dette gik ikke ud over dette. Diabetes forblev en terminal dødelig sygdom.

Bunting vidste ikke om de mislykkede forsøg fra andre videnskabsfolk, og måske bidrog hans uvidenhed til, at han aktivt overtog opgaven og otte måneder efter arbejdsstart var han i stand til at redde sit første barn med insulin.

Frederick Grant Bunting blev født 14. november 1891 i en canadisk landmands familie. I 1916 uddannede han sig fra det medicinske fakultet ved University of Toronto og gik næsten straks foran - den første verdenskrig var på. Efter at have været alvorligt såret i 1919 blev han behandlet på et af de militære hospitaler i London. Tiden brugt på hospitalet blev ikke spildt for Bunting: han læste mange medicinske bøger og var primært interesseret i diabetes. Som barn blev han chokeret over døden af ​​sine to nære venner af diabetes, og siden da har han ikke overladt tanken om at finde en måde at bekæmpe denne sygdom på.

Efter behandling vendte Bunting tilbage til sit hjemland, Canada, og fandt med vanskeligheder en juniorlærer i Institut for Anatomi og Fysiologi ved University of Western Ontario. Efterhånden modnet en arbejdsplan for ham - for at opnå pancreasatrofi ved at ligere dens udskillelseskanaler (kanaler), samtidig med at Langerhans holme holdes uændret og få et rent ekstrakt af cellerne i disse holmer. Et sådant eksperiment krævede i det mindste et laboratorium, assistenter og eksperimentelle hunde. Bunting havde intet af dette. Han henvendte sig til professor John MacLeod, der derefter blev betragtet som en stor specialist i diabetes. MacLeod, en skotsk efter nationalitet, siden 1903 var professor i fysiologi ved University of Cleveland (USA), og siden 1918 arbejdede han på University of Toronto.

Professor MacLeod var godt opmærksom på fejlene i bugspytkirtelhormoner og lod først Bunting ikke til sit laboratorium. Bunting vendte dog ikke tilbage, og i foråret 1921 vendte han sig igen til Macleod med en anmodning om at få lov til at arbejde i laboratoriet i mindst to måneder. Lige på det tidspunkt planlagde MacLeod at rejse til Europa i et stykke tid, laboratoriet var gratis, og han accepterede at give Bunting Charles Best, en femteårig studerende, der på det tidspunkt havde et godt kendskab til metoder til bestemmelse af blodsukker og urin. Eksperimentet var dyrt, og Bunting måtte sælge alle hans ejendomme for at dække det..

Flere hunde havde deres bugspytkirtelkanaler banderet og ventede på dets atrofi. Allerede i gang med eksperimenterne fandt Bunting ud af, hvor mange forskere der ikke fik insulin, men det var for sent at trække sig tilbage..

Og så kom den længe ventede triumfdag - 27. juli 1921. Hunden med bugspytkirtlen fjernet og placeret i præomet blev injiceret med et ekstrakt af den nedrykkede bugspytkirtlen. Efter et par timer begyndte hunden at reducere blodsukkeret og urinen og acetone forsvandt. Derefter fik hun et ekstrakt for anden gang, og hun levede syv dage i yderligere; hun ville selvfølgelig have levet mere, forskerne løb simpelthen tør for lager af ekstrakt. Derefter begyndte Bunting og Best at modtage et ekstrakt fra tyreens bugspytkirtel, og nu var der nok insulin til at støtte forsøgshundens liv i op til 70 dage.

I mellemtiden vendte MacLeod tilbage fra Europa og inviterede Bunting til at forlade laboratoriet. Den forargede Bunting var ved at flytte til De Forenede Stater for at genstarte eksperimentet der. Men venner overtalte begge forskere til ikke at vifte med konflikten og fortsætte med at arbejde i Macleod's laboratorium. Efterhånden blev MacLeod interesseret i arbejdet med Bunting og Best og forbinde alle laboratoriepersonale til det. Først kaldte Bunting det opnåede ekstrakt isletin, men omdøbte det til insulin fra Macleod efter forslag fra Macleod (fra den latinske insula - ø).

Arbejdet med insulinproduktion fortsatte med succes, og den 14. november 1921 rapporterede Bunting og Best resultaterne af deres forskning på et møde i fysiologisk tidsskriftsklub på University of Toronto, og en måned senere lavede en rapport i USA ved American Physiological Society i New Haven, Connecticut.

I mellemtiden begyndte mængden af ​​ekstrakt, der blev opnået fra bugspytkirtlen hos kvæg, der blev slagtet i slagteriet, at vokse, og det tog en specialist, der kunne levere fin oprensning af insulin. I slutningen af ​​1921 indbragte MacLeod værket af den berømte biokemiker James Collip, der meget hurtigt opnåede gode resultater..

Allerede i januar 1922 begyndte Bunting og Best kliniske forsøg med insulin hos mennesker. Oprindeligt introducerede forskere 10 konventionelle enheder insulin for sig selv, og derefter en frivillig, en 14-årig dreng, Leonard Thompson, der led af diabetes. Drengen begyndte at komme sig hurtigt. Han var den første til at redde insulin. Bunting reddede snart sin ven, lægen Joe Gilchrist, fra hans forestående død, som senere blev hans nærmeste assistent..

Nyheden om den første kliniske test af insulin den 23. januar 1922 blev en international sensation. Bunting og hans assistenter, ledet af den uundværlige Best, rejste bogstaveligt talt hundreder af diabetikere, især dem med svære former.

Her reddede hvordan Bunting reddede en af ​​sine første patienter, en ti år gammel pige ved navn Geneva Stickelberger fra Oberon, North Dakota, USA. En dag i efteråret 1921 bemærkede pigens mor, Dr. Josephine Stickelberger, at Genève drak 6 glas vand under middagen. Tager urinen fra pigen til analyse og behandlede hende med Feling's opløsning, fik Dr. Stickelberger et positivt resultat, hvilket tydede på, at pigen havde diabetes. Straks blev Genève sat på en streng diæt med kogte grøntsager, en gang om ugen blev hun beordret til at ligge i sengen hele dagen og kun drikke sort kaffe. Dog blev pigen snart til et levende skelet. Genèves mor rusede gennem bjergene i medicinsk litteratur om diabetes og forsøgte at finde oplysninger om behandlingsmuligheder, men til ingen nytte. Sommeren 1922 fortalte en sygeplejerske fra Toronto, der kom til Oberon på sin forretning, Josephine Stickelberger om Buntings eksperimenter. Josephine skrev straks til ham, men modtog intet svar. Så ringede en desperat mor Bunting, og han gik med til at acceptere pigen som en patient. Mor og datter tog til Toronto med tog. Undervejs faldt Genève i et hyperglykæmisk koma - en tilstand forårsaget af højt blodsukker, mistet bevidsthed. Togchaufføren kontaktede stationen i Toronto via radio og bad om at sende en ambulance til togets ankomst. De fortæller også Bunting. På stationen nærmede sig en beskeden klædt ung mand sig Josephine Stickelberger, der først blev forvekslet med en ordentlig ambulance og præsenterede sig selv: "Jeg er Fred Bunting." Han bragte med sig en sprøjte fuld af insulin, og han injicerede pigen lige på stedet. Snart genvandt Genève bevidsthed. Så en pige blev frelst, som senere stadig skulle stå over for betydelige vanskeligheder: der var problemer med levering af insulin til USA, og stoffet i sig selv var ikke standardiseret nok. Der var ikke noget middel til selvkontrol, insulindoserne måtte måles groft, af øjet var der også hypoglykæmiske reaktioner i kroppen, når glukoseniveauet var under det normale. Men gradvist lærte Dr. Stickelberger sin datter, hvordan man kunne håndtere diabetes, som i øvrigt var foran hendes tid. Geneva Shtikelberger levede aktivt sit arbejde og arbejdede som revisor i olieselskabet Farmers Union Oil og døde i 1983 i en alder af 72 år efter at have "siddet" på insulin i 61 år.

Verdenspressen offentliggjorde bredt Bunting-miraklet, og han begyndte at modtage breve fra hele verden, der bad ham om at redde de syge. Universitetet i Toronto begyndte straks at sælge insulinlicenser til farmaceutiske virksomheder, og allerede i 1923 blev dette hormon tilgængeligt for alle patienter med diabetes.

I 1923 tildelte University of Toronto Bunting en ph.d., valgte ham professor og åbnede en medicinsk forskningsafdeling for Bunting og Best med høje personlige lønninger..

Samme år blev Bunting og MacLeod tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medicin. Bunting var rasende over, at de havde omgået Best, og delte med ham sin del af prisen, og Macleod måtte dele med Collip.

Desværre blev opdagelsen af ​​insulin ledsaget og overskygget af den uforståede og uforsonlige kamp fra Bunting og Best på den ene side, og Macleod og hans laboratoriepersonale på den anden side til prioritering i opdagelsen af ​​insulin.

I 1930 blev Bunting Research Institute åbnet i Toronto, som han ledede. Bunting blev en national helt i Canada. I 1934 modtog han titlen ridder i Storbritannien og blev derefter valgt til medlem af Royal Society i London. I 1935 blev Bunting inviteret til XV International Congress of Physiologists, der blev afholdt i USSR, og i to måneder var han gæst i vores land.

Bunting døde den 22. februar 1941 i en flyulykke. Bomben, som han flyvede på, styrtede ned over Newfoundland. Macleod vendte tilbage i 1928 til byen Aberdeen (Skotland), hvor han besatte fysiologisk afdeling ved universitetet. Her døde han i 1935.

Dette er historien om opdagelsen af ​​insulin, en livreddende medicin for mange millioner mennesker med diabetes..