Histaminallergi

Den menneskelige krop er en enorm fabrik, hvor der produceres nøjagtigt så meget "produkt", som det er nødvendigt for effektiv drift. Hvis "overproduktion" begynder et eller andet sted, eller omvendt, "mangel på materiale", skal du vente på problemer. Det er det samme med histamin: når dens molekyler produceres hurtigere, end de ødelægges, udvikles en allergi mod histamin (histaminose).

Intet skuffer så meget som at skifte til en sund kost, hvorfra du kun bliver værre. For mennesker, der er allergiske over for histamin, er dette ikke ualmindeligt.

Ja, det er rigtigt - en sund tarm foretrækker gærede fødevarer, probiotika og naturligt kød (for eksempel græsfodret oksekød). Og det kan virkelig få dig til at føle dig dårlig.

Værst af alt virker histamin på hele kroppen og forårsager dusinvis af modstridende symptomer, så det falder ofte uden for lægeres synsfelt. Det bliver mest sandsynligt, at du får at vide, at du har en "simpel" allergisk reaktion eller irritabelt tarmsyndrom.

Men de alarmerende tilstande, der opstår ud af intet, er umulige at gå glip af. Hovedpine, tæthed i hjernen, kronisk næsehæmning, oppustethed, rastløse bensyndrom Ja, helt sikkert - dette er alle symptomer på overskud af histamin.

Hvad er histamin i den menneskelige krop?

Histamin er en organisk forbindelse, en formidler af øjeblikkelige allergiske reaktioner. Det produceres af vores krop og spiller en vigtig rolle i, at immun- og nervesystemet fungerer korrekt. Histamin er en neurotransmitter. Dette betyder, at det er involveret i transmission af signaler fra hjernen til andre organer. Derudover er histamin involveret i regulering og produktion af mavesaft, så vi kan fordøje mad korrekt.

Imidlertid er intolerance oftest forbundet med en allergi mod pollen, husdyr, citrusfrugter osv. Det forekommer normalt med et overskud af histamin. Et andet bevis på, hvor vigtig stofmængden er for den normale funktion af kroppen...

Så histamin har mange forskellige funktioner. Det produceres af mange forskellige receptorer i hele kroppen (for øvrig er symptomerne på allergi så forskellige).

Der er i alt fire typer histaminreceptorer:

H1-receptorer. Lokaliseret i glatte muskler, endotel, centralnervesystem. Ansvarlig for vasodolisering (afslapning) af væggene i blodkar, bronchospasme og mange flere forskellige funktioner;

H2-receptorer. De er placeret i parietalcellerne i maven, kardiomyocytter, myeloide og lymfoide celler, epitel, CNS-celler og brystkirtelceller. Stimulere frigivelsen af ​​gastrisk kirtel, øg hjerterytmen og meget mere;

H3-receptorer. De er placeret i det centrale og perifere nervesystem. Undertrykk frigivelsen af ​​hormoner fra neurotransmittere (ansvarlig for transmission af elektriske impulser) samt syntesen af ​​histamin. Søvn / vågne cyklusser, appetit osv.;

H4-receptorer. De er placeret i knoglemarven, mastceller, granulære leukocytter, tynde og store tarm, milt, luftrør, mandler osv. Spil en rolle i de inflammatoriske processer i kroppen.

Allerede fra denne beskrivelse er det klart, hvor vigtigt histamin er for vores helbred.

Histamin

Histamin er et godt studeret kemikalie, der produceres og opbevares i kroppen. Tilvejebringer en betydelig del af kroppens immunrespons og frigøres i store mængder under en allergisk reaktion..

Histamin er en monoamin, der ikke hører til hverken catecholamin- eller indolamin-grupperne. Histamin metaboliseres fra sin forgænger, en betinget essentiel aminosyre af histidin. Denne forbindelse er rig på mange fødevarer: tun, laks, magert svinekød, oksefilet, kyllingebryst, sojabønner, jordnødder, linser. Derudover er stoffet til stede i mange vitaminkomplekser og farmakologiske præparater..

Histamin frigøres ved nogle synapser (kontaktsteder mellem neuroner), hvor det fungerer som en kemisk messenger. Det kommer også ind i blodbanen, hvor det fungerer som et hormon. Histamin spaltes af DAO-enzymet og kan fjernes fra synapsen ved genoptagelse..

Histamin virker på fire undertyper af postsynaptiske receptorer koncentreret i hjernen såvel som i glatte muskler, maveceller og knoglemarv. Stoffet betragtes som en neuromodulator, fordi dets funktion er at regulere frigørelsen af ​​andre neurotransmittere, såsom acetylcholin, norepinephrin og serotonin. Der er presynaptiske receptorer i den menneskelige hjerne, der kontrollerer mængden af ​​frigivet histamin. Dette system bruges til at formulere grænserne for, med hvilken intensitet og varighed den histaminfrigørende neuron fungerer..

Histaminfunktion

Histamin er primært forbundet med immunsystemets funktion. Under immunresponsen frigøres histamin og initierer de fysiologiske ændringer, der er nødvendige for at bekæmpe patogenet, herunder forhøjet blodtryk, temperatur, hævelse og indsnævring af bronchierne.

Foruden sin centrale rolle i dannelsen af ​​allergiske reaktioner, sekretionen af ​​gastrisk syre og betændelse i periferien, udfører histamin en vigtig neurotransmitterfunktion i det centrale nervesystem. Histaminergiske neuroner stammer fra den tuberomillære kerne i den bageste hypothalamus og sender fremspring til de fleste dele af hjernen.

Formodentlig fungerer H3-receptoren som en inhiberende heteroreceptor. Således reducerer aktivering af H3-receptorer i hjernen frigivelsen af ​​acetylcholin, dopamin, norepinephrin, serotonin og visse peptider. Histamin kan imidlertid også øge aktiviteten af ​​nogle af disse systemer gennem H1- og H2-receptorerne. Aktivering af NMDA-receptoren, μ opioidreceptor, dopamin D2-receptor og visse serotoninreceptorer kan øge frigivelsen af ​​neuronal histamin, mens andre transmitterende receptorer ser ud til at reducere frigivelsen.

Histamin i centralnervesystemet kan deltage i forskellige hjernefunktioner. Nogle af de påståede fysiologiske roller af dette kemikalie er relateret til dets evne til at øge excitabiliteten af ​​neurons i centralnervesystemet. Faktisk i hjernen betragtes histamin som en regulator af aktiviteten i hele hjernen.

Histamins psykoaktive egenskaber er endnu ikke undersøgt. Men det blev fundet, at det centrale histaminsystem er involveret i mange processer, såsom excitation, kontrol af sekretion af hypofysehormoner, undertrykkelse af ernæring og kognitive funktioner. Virkningerne af neuronal histamin formidles gennem G-protein-koblede receptorer H1-H4.

Histamin er kendt for at hjælpe med at regulere søvn- og vågne cyklussen. Histamin neuroner aktiveres hurtigt under vågenhed, fungerer langsomt i hvile og fungerer slet ikke i REM-fasen. Blokering af syntese og frigivelse af histamin er en velkendt farmakologisk fremgangsmåde, der bruges til at få en person til at falde i søvn. Den fremtrædende rolle af histamin som et stof til at fremme vågenhed har vakt interesse for at behandle vågne og søvnforstyrrelser, især narkolepsi, ved at modulere H3-receptorfunktion.

Histamin, nemlig dens mangel, spiller også en rolle i seksuel dysfunktion. Det har vist sig, at kosttilskud med folinsyre, niacin (nikotinsyre), L-histidin (et forstadie-stof) er effektive til at eliminere histaminmangel.

Efter mortem-undersøgelser har afsløret ændringer i det histaminergiske system i neurologisk og mental sygdom. Hjernehistaminniveauer falder hos patienter med Alzheimers sygdom, mens unormalt høje histaminkoncentrationer findes i hjernen hos patienter med Parkinsons sygdom og skizofreni.

Lave histaminniveauer er forbundet med anfald og kan på en eller anden måde være relateret til epilepsi. En enorm mængde videnskabeligt arbejde indikerer, at det histaminergiske system i hjernen er centralt i mekanismen for udvikling af forskellige typer epileptiske anfald. Det blev bekræftet, at en stigning i niveauet af histamin på grund af introduktionen af ​​dets forløber L-histidin eller thioperamid kan reducere niveauet af epileptisk aktivitet. Samtidig indleder alfa-fluormethylhistidin, som er en hæmmer af histidindecarboxylase (et enzym fra klassen af ​​lyaser), et fald i volumen og koncentration af histamin i det centrale nervesystem, hvilket forårsager en forværring af krampeanfald..

Intensiteten og volumenet af histamin frigiver ændringer som respons på forskellige typer af traumatiske hjerneskader. For eksempel spiller øget histaminproduktion under iskæmisk hjerneskade en vigtig rolle i genoprettelsesprocessen efter neuronal skade..

Neuronal histamin er også involveret i opfattelsen af ​​smertesignaler. Lægemidler, der øger koncentrationen af ​​stoffet i hjernen og rygmarven, har antinociceptive (smertestillende) egenskaber.

Histaminerge neuroner ser ud til at tilvejebringe forskellige signalmekanismer i hjernen. Histamins rolle som en neuromodulator har fået mest opmærksomhed. Det antages, at aktivering af et lille antal neuroner i den tuberomillære kerne stimulerer frigivelsen af ​​histamin, som derefter øger excitabilitet i målceller, der er udbredt i hele hjernen.

Histamin er en kraftfuld regulator af mange funktioner i hypothalamus. Neuroendokrine reaktioner, især vasopressinfrigivelse, er fysiologisk reguleret af histaminergiske neuroner. Hypothalamisk histamin kan også være involveret i den fysiologiske regulering af frigivelsen af ​​oxytocin, prolactin, det adrenocorticotropiske hormon ibeta-endorphin.

Dette kemikalie er en effektiv "controller" af mad- og vandforbrug. Histamin og forbindelser, der øger koncentrationen af ​​ekstracellulær histamin, er potente undertrykkende midler til fødeindtagelse. Virkningen på H1-receptoren i hypothalamus ventromediale kerne ser ud til at forklare disse virkninger. Der er bevis for, at histamin fremmer fysiologisk appetitkontrol. Evidensen inkluderer bevis på genetisk overvægtige eksperimentelle rotter, der har meget lave koncentrationer af hypothalamisk histamin.

Histamin er også et stærkt dipogen - et middel, der forårsager tørst og provokerer brugen af ​​alkohol. Andre påståede roller af stoffet i reguleringen af ​​autonome funktioner inkluderer termoregulering, processen med glukose- og lipidmetabolisme og kontrol af blodtrykket..

Histamin kan bidrage til neurologisk og mental sygdom. Neurotransmitterens rolle i nogle neurodegenerative sygdomme, såsom multipel sklerose, Alzheimers sygdom og Wernicke encephalopati, undersøges nøje. Det antages, at histamin kan deltage i patogene processer, bidrage til vaskulære patologier, defekter i blod-hjerne-barrieren, ændringer i immunfunktionen eller endda celledød. Histamins evne til at forbedre excitatorisk transmission ved NDMA-receptorerne kan muligvis forklare dens neurotoksiske virkning..

Neuronal histamin øger dog ikke altid hjerneskaden. Det har en beskyttende virkning i nogle typer cerebral iskæmi. Histaminergiske neuroner aktiveres også af vestibulære lidelser, hvilket fører til frigivelse af histamin i opkastningscentrene i hjernestammen. Således kan neurale histamin være en af ​​formidlere af bevægelsessygdom..

Overskydende histamin

Histaminintolerance, nogle gange kaldet histaminose, er en overdreven ophobning af histamin i den menneskelige krop. En ubalance i histaminintolerance forekommer mellem syntese og selektiv frigivelse af histamin sammenlignet med enzymfordøjelse.

Symptomer på overskydende histamin inkluderer:

• hududslæt, urticaria, eksem, kløe;
• hovedpine, migræneanfald;
• hot flashes;
• svimmelhed:
• udflod fra nasale passager, næseoverbelastning;
• arbejdet vejrtrækning;
• smerter ved indtagelse;
• oppustethed (flatulens), diarré, forstoppelse, kvalme, opkast, mavesmerter, halsbrand;
• hopper i blodtrykket: fra høj (hypertension) til lav (hypotension);
• takykardi, arytmi;
• uregelmæssigheder i menstruationen (dysmenorrhea);
• blærebetændelse, urethritis;
• udseendet af ødemer;
• ledsmerter;
• søvnforstyrrelser;
• nervøsitet;
• dårligt humør.

Aktiv eller passiv eksponering for tobaksrøg antages at bidrage til histaminintolerance. Opsamling af stoffer er mulig ved forkert og ubalanceret ernæring, når kosten er domineret af:

• dåse fisk
• skinke, røget kødprodukter; pølse kødprodukter;
• slagteaffald;
• hårde oste (jo højere modenhed af osten, jo højere er indholdet af histamin);
• spiritus, især steriliseret øl.

Husk, at høje histaminniveauer kan forårsage livstruende tilstande. Derfor bør der træffes foranstaltninger for at påvise intolerance over for stoffet og opnå dets normale niveau. Grundlaget for terapi er en særlig diæt og udelukkelse af visse farmakologiske midler.

Konklusion

Histamins funktioner er forskellige. Et utilstrækkeligt stofniveau truer udviklingen af ​​en række somatiske, neurologiske, psykotiske lidelser. Den vigtigste betingelse for at undgå histaminintolerance er en afbalanceret diæt og brugen af ​​medicin kun som anvist og under tilsyn af en læge.

Histamin Dihydrochloride

Struktur

Den aktive bestanddel af lægemidlet er histamindihydrochlorid..

Yderligere komponent - oprenset vand.

Udgivelsesformular

Medicinen sælges i hætteglas..

farmakologisk virkning

Histaminomimetic.

Farmakodynamik og farmakokinetik

Om histaminer, hvad er det, og hvad er deres virkning på kroppen, skal du vide for at forstå virkningsmekanismen for histamindihydrochlorid. Histamin er en af ​​de mæglere, der deltager i reguleringen af ​​betydelige kropsfunktioner og spiller en betydelig rolle i patogenesen af ​​en række smertefulde tilstande. Formlen er C5H9N3. Som regel er histamin til stede i kroppen i en bundet, inaktiv tilstand. Dets indhold øges med forskellige patologiske tilstande: skader, allergiske manifestationer, stress. Derefter frigives andre biologisk aktive stoffer, såsom serotonin, acetylcholin, prostaglandiner, bradykinin, stoffet af anafylaksi osv. Niveauet af histamin stiger, og når forskellige toksiner og nogle lægemidler modtages, findes det også i produkter..

I den menneskelige krop findes der også specielle receptorer, der kaldes histaminreceptorer - H-receptorer. De har forskellige lokaliseringer. Med stimulering af H1-receptorer øges tonen i glatte muskler i tarmen, blæren og bronchier. Stimulering af H2-receptorer fremmer sekretion af mavekirtlerne, slapper af de glatte muskler i livmoderen og kontrollerer spytkirtlernes funktioner. Histaminreceptorer er ansvarlige for reguleringen af ​​blodtryk, permeabilitet af kapillærer og koronar kar.

Hvad er histamin, og hvilke fødevarer det indeholder, er det vigtigt at vide for korrekt ernæring. Normalt har de en lang holdbarhed. I nogle tilfælde bør deres indtagelse være begrænset. Her er nogle fødevarer, der indeholder histamin:

• alkohol;
• røget kød og pølser;
• gær;
• soja, tofu, bønner;
• syltede grøntsager;
• langmodne oste;
• fisk og skaldyr (især dåse);
• kaffe;
• kakao;
• Hvedemel;
• Jordbær;
• bananer
• ananas
• kiwi;
• citrus;
• pærer.

I medicinsk praksis anvendes histamin-dihydrochlorid. Det fremkalder spasmer af glatte muskler, nedsat tryk, øget sekretion af mavesaft, udvidelse af kapillærer, øget hjerterytme.

Virkningen af ​​histamin på hudcellereceptorer forårsager lokal vasodilatation og ødem, papler dannes og nerveenderne stimuleres. Det fremkalder hudkløe og neurogen hyperæmi. En histamin-test til huddiagnosticering af allergiske sygdomme.

Indikationer til brug

Indikationer for brug af dette værktøj er som følger:

Lægemidlet bruges til iscenesættelse af hudtest til diagnosticering af allergi..

Kontraindikationer

Hudprøver udføres ikke for nogen hudsygdom. Dette værktøj bruges heller ikke i tilfælde af alvorlige hjertesygdomme, hypotension og vaskulær dystoni, luftvejssygdomme (inklusive en historie), ukompenseret nedsat nyrefunktion, alvorlig hypertension, pheochromocytoma. Blandt kontraindikationer er der desuden listet graviditet, amning og barndom..

Bivirkninger

Hudprøver forårsager ikke bivirkninger. Ved en normal hudreaktion er det muligt at kløe at reducere den, efter at testresultaterne er blevet evalueret, kan injektionsstedet vaskes med vand.

Derudover kan dette værktøj forårsage hovedpine, svimmelhed, besvimelse, takykardi, ansigtsskylning, åndenød, hypertension, nervøsitet, rødme, kramper, bronkospasme. Ved højere doser er cyanose, åndenød, et markant fald i blodtryk, kvalme, kramper i maven og maven, metallisk smag, sløret syn, ubehagelige eller smertefulde fornemmelser i brystet, diarré, mave-tarmkanalforstyrrelser, hævelse eller rødme på plads sandsynligvis introduktioner.

Brugsanvisning til Histamin Dihydrochloride (metode og dosering)

Hudprøver udføres først efter at have fået skriftligt informeret samtykke fra patienten. De anbringes på den indre overflade af underarmen. Afstanden mellem prøverne skal være 20-40 mm. Der er ingen aldersgrænser for testen.

Hætteglas med Histamin Dihydrochloride bruges i overensstemmelse med aseptiske regler. Dråber af opløsningen påføres den desinficerede hud. Sterilt engangssacenter til prik-test er individuelt for hver patient. Gennem en dråbe histamin-dihydrochlorid udføres injektioner til stop af lancetbegrænseren.

Til oprivningsprøver påføres 5 mm lange ridser gennem en dråbe opløsning. Sterile opdelere er individuelle for hver patient..

Resultaterne evalueres efter 20 minutter i henhold til en særlig tabel. Hudreaktionen på Histamin Dihydrochloride skal være positiv. Hvis reaktionen er negativ, udføres ikke allergentest..

I andre tilfælde rapporterer instruktionen om anvendelse af Histamine Dihydrochlorid, at opløsningen administreres subkutant, intramuskulært og intracutant i 0,1-0,5 ml.

Overdosis

I tilfælde af en overdosis af lægemidlet opretholdes luftvejets tålmodighed samt anvendelse af mekanisk ventilation og ilt, hvis nødvendigt. I tilfælde af en injektion påføres en turret nær injektionsstedet for at bremse absorptionen af ​​det aktive stof i blodet. Det er muligt at administrere antihistaminer, 0,3-0,5 mg epinephrinhydrochlorid subkutant til behandling af hypotension (op til 2 gange hvert 20. minut).

Interaktion

Lægemiddelinteraktion med andre lægemidler er ikke beskrevet..

Salgsbetingelser

Solgt kun på recept..

Opbevaringsbetingelser

Opbevar lægemidlet på et mørkt sted ved stuetemperatur.

Opbevaringstid

5 år. Anvendelsesperioden af ​​en 0,01% histaminopløsning lukket med en dråberhætte til hudprøver, forudsat at den opbevares i køleskabet, er 1 år og ikke længere end den samlede holdbarhed angivet på flasken.

Anmeldelser

Anmeldelser om dette stof er ikke så almindelige. Der er ingen negative blandt dem. Dette giver dig mulighed for at karakterisere Histamin dihydrochloride som et effektivt værktøj, hvis det bruges i henhold til instruktionerne.

Pris for histamin-dihydrochlorid

Prisen på Histamine Dihydrochloride i apoteknetværket er ca. 50 hryvnier eller 170 rubler.

Uddannelse: Uddannet fra Rivne State Basic Medical College med en grad i apotek. Hun er uddannet fra Vinnitsa State Medical University. M.I. Pirogov og en praktikplads baseret på den.

Arbejdserfaring: Fra 2003 til 2013 - arbejdede som farmaceut og chef for en apotekskiosk. Hun blev tildelt breve og sondringer for mange års samvittighedsarbejde. Artikler om medicinske emner blev offentliggjort i lokale publikationer (aviser) og på forskellige internetportaler.

Funktioner og syntese af histamin i den menneskelige krop

Humant blod indeholder en organisk forbindelse, histamin. Hvad er det, og hvorfor er folk mere tilbøjelige til allergier, der spørger om det? Forøget histamin indikerer et immunrespons på stimulansen.

For at forstå, hvorfor der opstår allergiske reaktioner og for at identificere intolerance over for visse komponenter, undersøger vi effekten af ​​dette organiske stof.

Reference! I de senere år er der et sådant problem som forekomsten af ​​øget histaminaktivitet hos mange mennesker, hvilket skyldes dysfunktioner i immunsystemet og forkert funktion af kroppen. På grund af dette hormons hyperaktivitet forekommer ukarakteristiske klager, og læger har svært ved at diagnosticere.

Hvad er histamin?

For det første er det et stof, der regulerer vitale processer i kroppen. Dens komponenter er transparente, krystallignende elementer - imidazol eller imidazolyl-ethylamin molekyler, der kan opløses i vand og ethanol. I dette tilfælde ændres molekylernes tilstand i det øverste luftlag ikke.

Histamin udskiller imidazolylpropionsyre - dette er et af de proteinogene aminosyrestoffer. Histidin, en aminosyrebestanddel af enzymer, deltager i proteinsyntese og er lokaliseret i mastceller - løse cellulære elementer af bindevæv, leukocytter, der understøtter immunsystemet, granulocytter.

Oftest er et stof, såsom en heterocyklisk alfa-aminosyre, inaktivt, men af ​​visse grunde frigives histamin fra mastceller, hvilket hjælper med at aktivere den immunologiske respons i kroppen.

Histaminsyntese

Det syntetiseres ved dekarboxylering af det krystallinske stof af histidin. Dette betyder, at aminosyren, som en strukturel enhed, spaltes fra kuldioxid. Katalysatoren er et proteinogen syreenzym, histidin. Det findes i mastcellerne i kroppen..

Følgende faktorer bidrager til øget hormonsyntese, hvilket bidrager til dets øgede frigivelse:

• kemiske, termiske og strålingsskader;
• anafylaksi;
• brændenælde udslæt;
• skade på dele af kroppen;
• forfrysninger;
• negative effekter på grund af medicin;
• reaktion på mad med en høj koncentration af allergener;
• høfeber;
• stressede situationer;
• stråling.

Faktum! Ud over den endogene hormonproduktionsfaktor er der et sådant stof som eksogent histamin. Det produceres udefra og kommer ind i kroppen med mad. Især med produkter, der opbevares ved lav temperatur: pølse, alkohol, ost, skaldyr.

Histaminfunktion

Når den er aktiveret, trænger den ind i kredsløbet og påvirker en person på denne måde:

• spasm i bronchierne forekommer, rytmen og dybden af ​​vejrtrækning overtrædes;
• under dens indflydelse forstyrrer tarmens kolik, hvilket fører til diarré, smerter i maven;
• på grund af frigivelsen af ​​histamin i blodet, syntetiserer binyrerne et sådant hormonelt stof som adrenalin, hvilket fører til hypertension og takykardi;
• overdreven aktivering forbedrer sekretionen af ​​mavesaft, slim fra næsehulen, bronchial sekretion;
• øget hormonproduktion fører til blodkarets tone: arterierne smalle, kapillærerne ekspanderer, hævelse i slimhinden, hudhyperæmi, hypotension, migræne vises;
• hyperaktivitet af stoffet i kroppen bidrager til hosteangreb, tør næsestoppning eller gennemsigtige slimudskillelser;
• årsagsløs stigning i kropstemperatur, hjertebanken, nedsat hjerterytme;
• søvnløshed forekommer på grund af frigivelsen af ​​gratis histamin;

• dens aktivitet provoserer madintolerance eller pseudo-allergi på grund af spisning;
• overdreven hormonsyntese forårsager vævshævelse, hududslæt i forskellige etiologier.

En stærk frigivelse af histamin fører til anafylaktisk chok! En sådan tilstand er kendetegnet ved tegn på kvælning, nedsat blodtryk, hurtig puls, kvalme, opkast og besvimelse. Symptomer på anafylaksi kan forekomme. Ved det første tegn på anafylaktisk chok skal en ambulancebesætning kaldes øjeblikkeligt - tilstanden er farligt dødelig.

Hvad betyder histaminallergi??

Allergi er en kompleks proces i kroppen, som et resultat af, at der er en kamp for immunantistoffer med fremmede stoffer. Gennemtrængning i kroppen for første gang fører et fremmed stof til overfølsomhed, hvilket får kroppen til at producere antistoffer.

Cellular hukommelse lagrer information om et fremmed eller potentielt farligt stof, hvilket fører til generalisering af specielle proteinmolekyler - immunoglobuliner.

Antistoffer fra en organisme reagerer individuelt på et allergifremkaldende stof, og derfor ødelægges allergenmolekyler selektivt..

Når antigener genindtræder i kroppen, forekommer en forøget syntese af antistoffer. Immunologisk hukommelse for antigener dannes. Antigen-antistofkomplekset sætter sig på mastceller, der indeholder inaktiv histamin. Immunresponsen opstår efter aktivering af et hormon, der kommer ind i blodet fra granulater.

Efter øget frigivelse i blodet begynder det at påvirke en person negativt.

Histaminreceptorer

Der er 3 typer receptorer, der er påvirket af histamin:

1. H1-receptorer - lokaliseret i cellerne i de ufrivillige muskler, centralnervesystemet, indre side af choroid. Ved irritation af histamin H1-receptorer forekommer allergiske reaktioner såsom dermatitis i form af udslæt, rødme, hævelse i huden og slimhinder, ubehag i bughinden, bronkospasme;
2. H2-receptorer - placeret på mavecellens celler. Dette er celler, der udskiller saltsyre og enzymer. Under påvirkning af histamin på H2-receptorer er der en øget produktion af fordøjelsessaft, regulering af tonen i de bløde muskler i livmoderen;
3. H3-receptorer - begrænset til celler i nervesystemet og fremmer transmission af nerveimpulser.

Hæmning af H1 og H2 påvirker forekomsten af ​​allergier og kroppens immunrespons.

Når organisk stof virker på H1-receptorer, ordinerer læger antihistaminer: Suprastin, Tavegil, Cetrin og andre analoger. Disse stoffer blokerer dets frigivelse. Hvis stoffet påvirker H2-receptorerne, ordineres antiulcerende stoffer og anti-gastritis: Roxatidine, Famotidine, Cimetidine. Til blokering af H3-receptorer anbefales beroligende midler og beroligende midler, såsom diphenhydramin..

Medicinsk brug

Hos mennesker, der er udsat for allergi, øges niveauet af histamin, så specialister har udviklet medicin, der sigter mod at reducere dets koncentration i blodet.

Histamin-medikamenter har antirheumatiske egenskaber og behandler neurologiske patologier. I nogle tilfælde anbefaler den behandlende læge at tage en hormontest, der identificerer sandsynlige allergiske reaktioner af en øjeblikkelig type.

Til behandling produceres histamin i pulver- og opløsningsform. Det mest almindelige stof er histamin-dihydrochlorid. Det er beregnet til subkutan administration, let opløseligt i vand. Elektroforese ordineres ofte efter behandling..

Bemærk! Om nødvendigt bruges enzymet som et lokalt lægemiddel i form af en salve, gel eller fløde.

Det ordineres til behandling af patologier som:

1. Sygdomme forbundet med dysfunktioner i muskuloskeletalsystemet: plexopati, inflammatoriske processer i leddene, gigt, radikulopati.
2. Sygdomme med en allergisk oprindelse. Til terapeutiske forholdsregler til bekæmpelse af allergi begynder histamin at blive brugt i små doser. Hvis det er nødvendigt, øges gradvist doseringen for modstand mod pludselig stimulering.
3. Endometriose, migræne, astma.

Histamin har kontraindikationer. Det er uønsket at tage medicinen sammen med:

• individuel intolerance;
• øge / mindske arterien. tryk
• astma;
• graviditet under amning;
• i barndommen.

Hvis følgende tilstande forekommer under behandlingen, beslutter lægen at reducere dosis eller stoppe lægemidlet fuldstændigt:

• overdreven ophidselighed;
• følelse af svimmelhed
• krampeanfald;
• en kraftig stigning eller fald i tryk;
• bronkospasmer.

Det er interessant! Antistoffer mod histamin er i stand til at eliminere virale og infektiøse sygdomme, derfor i velkendte lægemidler, der er rettet mod kompleks terapi mod infektioner og vira. De har antiinflammatoriske egenskaber, som favoriserer fjernelse af ødemer, er antispasmodika.

Folkemedicin

Histaminolibratorer betragtes ikke som meget allergifremkaldende fødevarer, men sådanne fødevarer hjælper med at aktivere hormonet fra mastceller. Dette provokerer forekomsten af ​​urticaria med udslæt på huden, hævelse, hud rødme og utålelig kløe.

Hvis pseudo-allergier opstår gennem liberale, anbefales det at være opmærksom på koncentrationen af ​​histidin i visse fødevarer. Tabellen viser de mest almindelige fødevarer og indholdet af aminosyreenzymet i dem..

Tabel nummer 1. Histidinindhold i fødevarer.

Alkohol er det stærkeste allergen, da det indeholder en høj koncentration af histamin. Når man drikker alkohol, bemærkes en immunrespons, da acetaldehyd, der dannes under alkoholisk gæring, nedbryder molekylerne og forstyrrer funktionen af ​​enzymet diaminoxidase, som ødelægger histamin.

sammenfattende

Effektive metoder til at håndtere en forøget koncentration af histamin er det kemiske stof adrenalin og hormonelle analoger. Til forebyggelse af astmatiske anfald og allergiske reaktioner anbefaler læger at drikke mere væsker, fordi god hydrering af kroppen reducerer produktionen af ​​skadelige antistoffer.

En anden forebyggende foranstaltning er sport. Fysisk aktivitet øger syntesen af ​​hormonelle stoffer (adrenalin), hvilket reducerer den øgede produktion af histamin.

Histamin - hvad er dette stof i kroppen??

Mennesker, der har oplevet allergi mindst en gang, har hørt om behovet for at neutralisere det med antihistaminer. Når du hører navnet på disse stoffer, kan du måske tro, at histamin er et allergen, men faktisk er situationen en helt anden.

Histamin er et biologisk stof, der altid findes i kroppen og har intet at gøre med allergener. Aktivering af dets funktioner og frigivelse af store mængder i blodet sker udelukkende under visse faktorer, hvoraf det væsentligste er en allergisk reaktion. Vi vil tale mere om histamins virkningsmekanisme, dens betydning for kroppen og egenskaberne ved dette stof i dag.

Værdien, rollen og funktionerne af histamin i kroppen

Histamin er et biologisk aktivt stof, der er involveret i reguleringen af ​​mange kropsfunktioner.

Udskillelsen af ​​dette stof kommer fra en aminosyre, som er hovedkomponenten i proteinet kaldet histidin. I normal - inaktiv tilstand er histamin indeholdt i det overvældende antal kropsceller, der kaldes "histiocytter". I dette tilfælde er stoffet inaktivt..

Når histamin udsættes for en række faktorer, er histamin i stand til at blive aktiveret og frigivet i store mængder i den generelle blodbane af kroppen. I denne form er stoffet i stand til at udøve en betydelig fysiologisk effekt på den menneskelige krop gennem implementering af biokemiske processer.

Histaminaktiverende faktorer er:

1. skader
2. patologi
3. stressede situationer
4. tager visse stoffer
5. Allergisk reaktion
6. stråleeksponering

Ud over direkte intraorganismal sekretion kommer histamin også ind i den menneskelige krop gennem mad eller fra medicin. På biologisk niveau er et stof involveret i mange biokemiske processer. Et eksempel på dette kan betragtes som den aktive strøm af stoffer til det berørte væv for at reducere niveauet af inflammation..

Uanset hvad der udløser aktivering af histamin - er denne proces meget vigtig at kontrollere.

Ellers kan stoffet provosere:

• spasmer i de glatte muskler i kroppen, hvilket ofte provoserer hoste, åndedrætsproblemer eller diarré
• øget adrenalinsekretion, stigende hjerterytme og blodtryk
• øget produktion af fordøjelsessafter og slimhinder i kroppen
• indsnævring eller udvidelse af de vaskulære strukturer, ofte fyldt med udseendet af udslæt, hævelse, rødmen i huden og lignende fænomener
• anafylaktisk chok, nødvendigvis ledsaget af kramper, tab af bevidsthed og opkast

Generelt er histamin vigtigt for kroppen, men under visse omstændigheder forårsager det en vis ulempe og kræver behørig opmærksomhed på dets niveau. Heldigvis er det ikke vanskeligt at udføre de nødvendige foranstaltninger under betingelserne for det moderne niveau af medicinsk behandling.

Sådan bestemmes niveauet af histamin i blodet

Hastigheden af ​​histamin i blodet fra 0 til 0,93 nmol / l

Bestemmelse af niveauet af histamin i blodet realiseres gennem en rutinemæssig blodprøve. Under alle omstændigheder gør laboratorieundersøgelser det ikke kun muligt at bestemme en overflod eller, hvilket er ekstremt sjældent, en mangel på stof, men også betydningen af ​​de eksisterende afvigelser.

Hvis du vil udføre en blodprøve for at bestemme niveauet af histamin, skal du overholde de grundlæggende regler:

1. tage biomateriale på tom mave og om morgenen fra 8:00 til 11:00
2. at udelukke indtagelse af alkoholiske drikkevarer og medicin, der bidrager til den forkerte aktivitet af histamin i kroppen 1-2 dage før diagnosen
3. opgive cigaretter 3-4 timer før analyse

Typisk er resultaterne af undersøgelsen klar allerede den 2.-3. Dag efter den er gennemført og kan straks evalueres af en specialist.

Bemærk, at bestemmelsen af ​​niveauet af histamin, så at sige, "ved øje" kan udføres derhjemme. For at gøre dette skal du ridse let i armen eller benet og overvåge, hvor stærk og rød betændelsen vil være. Hvis den inflammatoriske proces har udviklet sig markant, er der en masse histamin i kroppen. Ellers er stoffet på et normalt niveau eller endda i en mangel..

Histaminreceptorgrupper

På grund af den brede specifikation af virkningerne af histamin på kroppens systemer er han en agonist for flere grupper af receptorer, som i biologi kaldes histaminreceptorer..

De vigtigste er:

• H1-receptorer - er ansvarlige for stoffets deltagelse i sekretionen af ​​visse hormoner i kroppen og glatmuskelkramper, og deltager også indirekte i vasodilation og vasokonstriktion under påvirkning af histamin.
• H2-receptorer - stimulerer sekretionen af ​​mavesaft og slim.
• H3-receptorer - deltage i nervesystemets aktivitet (hovedsageligt sekretion af de tilsvarende hormoner: serotonin, norepinefrin osv.).
• H4-receptorer - hjælpe "H1" -receptorgruppen og har en begrænset effekt på et antal tidligere umærkede kropssystemer (knoglemarv, indre organer osv.).

Dette stof udøver sin virkning ved at påvirke specifikke receptorer, der er på overfladen af ​​celler.

Når histamin aktiveres, aktiveres normalt alle grupper af histaminreceptorer øjeblikkeligt. Afhængig af lokaliseringen af ​​faktorprovokatøren til sådan aktivering fungerer selvfølgelig en gruppe receptorer mere aktivt.

Brug af stoffer i medicin

Efter at have studeret histamin i detaljer og dannet et samlet koncept om det, kunne læger og repræsentanter for farmakologiområdet begynde at bruge det til medicinske formål. I øjeblikket har stoffet begrænset anvendelse og frigives hovedsageligt i form af dihydrochlorid. Sidstnævnte er et hvidt krystallinsk pulver, som er hygroskopisk, let opløseligt i vand og dårligt i alkohol.

Oftest implementeres udnævnelsen af ​​histaminholdige lægemidler af læger med:

• polyarthritis
• migræne
• muskel- og ledgigt
• iskias
• allergiske reaktioner

Kursus og dosering vælges naturligvis meget fleksibelt og kun af en professionel læge. Ved forkert brug af histamin kan nogle negative konsekvenser manifestere.

Mere information om fødevareallergi kan findes i videoen:

Histamin

Denne artikel blev offentliggjort på Medachs websted, 01/22/2016.

Er du nogensinde blevet slået? Er du nogensinde blevet brændt af brændenælde? Er du blevet bidt af insekter? Tillykke! Du er en af ​​syv milliarder uheldige mennesker, der har oplevet virkningerne af histamin.!

Histamin (alias ß-imidazolylethylamine) er en biogen amin, en neurotransmitter og generelt en interessant forbindelse. Ud over at deltage i allergiske reaktioner inkluderer dens funktioner i kroppen også regulering af døgnrytme, vaskulær tone og aktivitet af sekretoriske celler i slimhinden. Selv sexlyst er delvis afhængig af histaminergiske systemer.

Og historie

Oprindeligt var histamin et "forældreløst molekyle": Forskerne, der gennemførte de første undersøgelser, troede ikke engang, at det kunne være til stede i den menneskelige krop. Men først ting først: Ergotisme eller Anthony's ild blev beskrevet af middelalderlige læger. Dette er en sygdom med temmelig interessante symptomer: diarré, hallucinationer, kramper, med svære former, koldbrændsel kan forekomme.

Først i midten af ​​det 19. århundrede havde lægerne imidlertid en relativt realistisk idé om den største årsag til ergotisme - den parasitiske svamp Claviceps purpurea, som også ergot. En opmærksom læser vil spørge: ”Og hvor er ergot faktisk, hvis vi taler om histamin?” I 1904 blev Cambridge-kandidatfysiolog Henry Dale og hans vejleder John Langley opfordret til at arbejde på Henry Wellcome Laboratory i Syd-London..

Wellcom bad forskerne om at finde ud af ergotekstraktets virkningsmekanismer og finde nye terapeutiske anvendelser til det. George Barger kom med i deres arbejde, som på det tidspunkt allerede havde oplevelsen med at isolere og rense individuelle forbindelser fra ergot, og sammen med Dale begyndte de at systematisere og beskrive de farmakologiske egenskaber ved de isolerede stoffer. I 1910 isolerede de beta-aminoethylimidazol fra den standardiserede ergotekstrakt, som strukturelt svarede til aminosyren histidin men manglede en carboxylgruppe. Efterfølgende modtog han navnet "histamin".

Det blev imidlertid senere klart, at dette stof allerede tre år før frigivelsen af ​​histamin fra ergot allerede blev beskrevet i 1907 af Windhouse og Vogt som en syntetisk analog af histidin. Dette kunne ikke undgå at behage Dale: syntese af histamin var meget lettere at isolere.

Dale modtog således en kilde til store mængder histamin til efterfølgende undersøgelser af hans farmakodynamik og farmakokinetik. [1] De første undersøgelser af histamins virkning blev udført på pattedyr; i processen viste det sig, at forbindelsen var i stand til at forårsage sammentrækning af glat muskulatur i livmoderen, bronchier og blodkar, og histamin forårsagede også en forøgelse af slimhindens sekretionsfunktion og en forøgelse af surhedsgraden af ​​gastrisk juice.

Dale bemærkede også, i samarbejde med Lindlow, en betydelig lighed mellem den anafylaktiske reaktion og virkningerne forårsaget af introduktionen af ​​store mængder histamin i eksperimentelle marsvin. I 1927 beviste Dale eksistensen af ​​endogent histamin ved at finde det i ekstrakter af lever og lunger fra sensibiliserede dyr..

Efter et årti anerkendte læger forbindelsen mellem histamin og allergiske reaktioner, og i 1937 viste Beauvais og Staub fra Pasteur Institute ved hjælp af forbindelser, der blev syntetiseret af Ernest Forno, muligheden for delvis blokering af virkningen af ​​histamin. Den første antihistamin, der viste den ønskede aktivitet, var piperoxan..

Den første antihistamin, der gik i klinisk praksis, var imidlertid Antegran (RP 2339):

Derefter blev dens ændring, pyrilamin, lanceret på markedet:

Det er også værd at bemærke, at på grund af mangel på faktuelt materiale blev de første undersøgelser af antihistaminer udført temmelig groft: den eneste egenskab, der bestemte adgangen til et stof til kliniske forsøg, var evnen til at stoppe bronkospasme i forsøgsdyr.

Ingen var opmærksomme på bivirkninger som døsighed og delvis kolinolytisk virkning. Med tiden viste det sig, at ikke alle histamineffekter er blokeret af introduktionen af ​​antihistaminer. Dette fik forskere til at tænke på eksistensen af ​​flere typer histaminreceptorer.Bevis for denne hypotese dukkede allerede op i 1940'erne: de første modeller af histaminhandling blev offentliggjort af Wells i 1945 og Falkou i 1948..

Eksperimenter på katte blev citeret som bevis for eksistensen af ​​flere typer histaminreceptorer, hvor diphenhydramin kun delvist blokerede vasodilateringen forårsaget af introduktionen af ​​histamin. I 1960 fandt Trendelenburg i processen med at forfine pA2 * til pyrilamin, at for forskellige organer (hjerte og ileum), pA2 er ganske meget anderledes.

Derefter blev det fundet, at pyrilamin i små doser blokerer virkningen af ​​histamin på bronchier og ileummusklene, men ikke har nogen indflydelse på tonen i livmoderen og det rigtige atrium. * PA2 bruges til at måle den farmakologiske aktivitet af forbindelser; dette er den negative logaritme af den molære koncentration af antagonisten, hvorved man opnår standardeffekten af ​​agonisten, dens koncentration skal fordobles.

Den type histaminreceptorer, der var placeret i bronchier og ileum, blev betegnet H1. Det blev klart for forskere, at der var behov for nye selektive ligander for at karakterisere og undersøge funktionerne af H2-receptorer (i tidligere undersøgelser blev de fundet i livmoderen og i det rigtige atrium)..

James Black, der tidligere arbejdede med udviklingen af ​​beta-adrenerge receptorligander, besluttede at følge vejen til ændring af de originale hormoner. Efter den logik, der ledede ham i oprettelsen af ​​isoprenalin og dichloroisoprenalin, besluttede Black at syntetisere forskellige ændringer af histamin og analysere deres farmakologiske aktivitet. Resultatet var to forbindelser - 5-methylhistamin og N-alfa-guanyl-histamin, som selektivt exciterer H2-receptorer.

Det endelige resultat af hans arbejde var H2-blokkere burimamid og methiamid. Burimamid er interessant, idet det var den første, der fuldstændigt blokerede virkningerne af histamin på vaskulær tone. Methamid var udgangspunktet for udviklingen af ​​cimetidin, en H2-blokker, der blev brugt til at sænke surhedsgraden af ​​gastrisk juice og behandle mavesår..

Dette er dog ikke alt. I efterfølgende undersøgelser viste det sig, at den kombinerede administration af H1- og H2-blokkere ikke stoppede alle virkningerne af histamin, og dette blev især udtalt under eksperimenter på isolerede dele af hjernen. I 1983 udførte Arrange en isotopmærket histaminundersøgelse og fandt, at burimamid (tidligere klassificeret som en H2-blokkering) og impromidin (H2-blokkering) havde for stor forskel i aktivitet: i forhold til histaminreceptorer fundet i sektioner af cerebral cortex fra mus, burimamid var 300 gange mere aktiv.

Dette gav anledning til isolering af en ny type histaminreceptor - H3. Senere, i 1987, opdagede Tzhechakovsky en lignende forskel i de farmakologiske aktiviteter af burimamid og impromidin i forhold til aktiviteten af ​​Auerbach-plexusnerverne. Hans forskning førte til udviklingen af ​​modelligander af H3-receptorer - en alfa-methylhistaminagonist og en thioperamidantagonist.

I øjeblikket betragtes nogle ligander af H3-receptorer som potentielle lægemidler mod Alzheimers sygdom, ADHD og narkolepsi. Endelig i 1990'erne blev en fjerde type histaminreceptor isoleret. I 1996 opdagede Reible, at en stigning i den intracellulære calciumkoncentration i eosinophiler som svar på administration af histamin med succes kan blokeres med thioperamid, men ikke med pyrimylamin eller cimetidin..

Dette var bevis på, at virkningen i dette tilfælde var en konsekvens af excitationen af ​​H3-receptorer. I efterfølgende eksperimenter med alfa-methylhistamin (en selektiv H3-agonist) forekom der dog ikke en stigning i koncentrationen af ​​calcium i eosinophiler. Andre kendte H3-agonister blev testet på samme måde, men de havde ikke den samme virkning på eosinofiler som ren histamin. Dette gav forskere grund til at diskutere om tildelingen af ​​en ny type histaminreceptor - H4.

Senere viste det sig, at H4-receptorer hovedsagelig befinder sig i cellerne i immunsystemet, og adskillige autoimmune sygdomme er blevet forbundet med nedsat funktion, men deres selektive ligander er endnu ikke blevet anvendt klinisk. Hos mus, der mangler H4-receptorer, forringes processen med kemotaxi af immunceller.

Desuden er H4-receptorer de eneste, hvis struktur forbliver uklar indtil slutningen. For nylig (2012, "Histamin-gatede ionkanaler i pattedyr?" Fleck M., Biokemisk farmakologi) er der rapporteret om ionkanaler af klorkanaler, for hvilke histamin er en specifik ligand indtil videre er de imidlertid ikke godt beskrevet.

Histaminreceptorer

Så alle histaminreceptorer, der er undersøgt og karakteriseret til dato, er metabotrope og udfører deres handling gennem en kæde af sekundære intracellulære messengers.

Det er også værd at anføre de specifikke ligander mærket med isotopmærker, der bruges til at undersøge receptorer: H1 - [3H] pyrilamin, H2 - [125I] aminopotentidin, H3 - [125I] iodoproxyphane, H4 - [3H] - JNJ7777120

Histaminens virkningsmekanisme

Handlingsmønsteret for histamin på niveau med væv og celler ved eksemplet på en allergisk reaktion. [2] Kilde: Nature magazine

Som følger af skemaet er et af de vigtigste punkter i start af en allergisk reaktion frigivelse af histamin sammen med proteaser og cytokiner fra mastceller; denne proces kaldes også degranulation. Lad os overveje dette øjeblik mere detaljeret:

Kilde: Nature Magazine [2]

Histamin syntetiseres i cytosol fra aminosyren histidin. Derefter pumpes det ved hjælp af VMAT2-proteinet (vesikulær transporter af monoaminer) i "unge" vesikler, der er adskilt fra Golgi-komplekset. Derudover pakkes forskellige proteaser og cytokiner i vesikler under modning og bevægelse langs mikrotubuli til membranen. Meget specifikke FCER1-receptorer er placeret på overfladen af ​​mastcellen.

Disse receptorer binder stærkt til højspecifik IgE produceret af plasmaceller som respons på et allergen. Receptorbinding forekommer på en sådan måde, at Fab-regionen, der er ansvarlig for antigenbinding, forbliver uden for cellen. Følgelig ”kender” mastcellen på denne måde allerede, hvilke antigener de skal reagere på. FCER1 består af flere underenheder: alfa-underenheden er ansvarlig for binding til IgE og antigen, beta-underenheden indeholder et aktiverings-tyrosinholdigt immunoreceptormotiv (ITAM), gamma-underenheden indeholder også to ITAM-fragmenter forbundet med en disulfidbinding.

Når et specifikt antigen binder til FCER1, udløses LYN-afhængig phosphorylering af ITAM-fragmenter og aktivering af proteinkinaser FYN og SYK. Disse aktive proteinkinaser fosforylerer på sin side LAT (LYN og SYK) og GAB2 (FYN). Phosforylering af LAT fører til aktivering af phospholipase Cy (PLCy), og phosphorylering af GAB2 fører til aktivering af phosphoinositid-3-kinase (PI3K). Deres aktivering fører til lancering af signalveje aktiveret af sekundære budbringere - inositol-triphosphat (InsP3), diacylglycerol (DAG) og phosphatidylinositol-3-phosphat (PtdIns (3,4,5) P3).

Dette fører til aktivering af proteinkinase C og frigivelse af Ca2 + fra det endoplasmatiske retikulum i cytosolen. Frigivelsen af ​​Ca2 + fra EPR fører til aktivering af STIM1-proteinet, der åbner ionkanalerne ORAI1 og TRPC1. De øger også koncentrationen af ​​intracellulær Ca2 + ved at lade calcium komme ind fra det intercellulære rum. Og endelig er aktiveret proteinkinase C og forhøjede niveauer af Ca2 + triggere til at udløse degranuleringsprocessen..

De modne vesikler trækkes langs mikrotubulerne endnu tættere på membranen på grund af koroniner 1A og IB, forekommer flere fusioner af vesiklerne en efter hinanden på grund af bindingerne mellem t-SNARE og v-SNARE, og efter at vesiklerne smelter sammen med membranen og deres indhold skubbes ud i det ekstracellulære rum. du ved: rødme i huden, ødemer, øget sekretion af slim, undertiden bronchokonstriktion og alt det der.

Det er også værd at bemærke, at i parietale celler i maven er tingene meget lettere: der aktiverer histamin simpelthen H2-receptoren, hvis aktivering fører til en stigning i mængden af ​​cAMP og starten af ​​H / K-ATPase gennem aktivering af proteinkinase A. N / K-ATPase (det protonpumpe) transporterer brintioner mod en koncentrationsgradient, hvilket fører til syntese af HCI og en forøgelse af surhedsgraden af ​​gastrisk juice. Et kort skema af arbejdet med tre typer histaminreceptorer (H4-receptorer vises ikke, fordi deres virkningsmekanisme svarer til H3-receptorer)

Kilde: Nature Magazine

Histaminmetabolisme

Histamin er et produkt fra dekarboxyleringen af ​​aminosyren histidin. Denne reaktion formidles af histamin-decarboxylase-enzymet, men histamin kan nedbrydes på to måder: via DAO (diamineoxidase) til N-imidazolacetaldehyd eller ved hjælp af histamin-N-methyltransferase (der bruger S-adenosylmethionin som en methylgruppedonor) til N-methylhistaminer der efterfølgende metaboliseres til N-methylimidazolacetaldehyd med deltagelse af DAO eller MAO.

Alle tre vigtige enzymer, der er involveret i histaminmetabolisme, kan blokeres af forskellige stoffer til forsknings- eller kliniske formål Interessante histidindecarboxylaseinhibitorer, der har potentialet til at være atypiske antihistaminer, er interessante. Det er værd at bemærke, at nogle hæmmere af dette enzym har et bredt spektrum af virkning og virker straks på flere målproteiner i kroppen. For eksempel catechin, naringenin og metsiadanol.

I øjeblikket er kun tritokvalin blevet brugt klinisk, som bruges til at behandle urticaria og allergisk rhinitis. Af diaminooxidaseinhibitorerne anvendes pimagedin, det er også aminoguanidin. Desværre blev hans prøvelser i sidste ende begrænset. Forbindelsen viste sig imidlertid at være ret effektiv mod diabetisk nefropati, og en inhiberende virkning på NO-syntetase blev også fundet..

Men alligevel viste aminoguanidinderivater sig tydeligst ikke inden for farmakologi, men til fremstilling af sprængstoffer. Hvad angår histamin-N-methyltransferase-blokkere, er der en masse af dem, og de fleste af dem (som for histidindecarboxylase) har flere proteiner mål i kroppen.

For eksempel amodiaquin (antimalaria), diphenhydramin (som også er en H1-blokkering), harmalin (et stof af naturlig oprindelse, med en kompleks psykostimulerende virkning, herunder på grund af dets evne til at hæmme MAO-A), mepacrine (antimalarial), tacrine (inhibitor) acetylcholinesterase). Den rene histamin-N-methyltransferase-blokkering kan kaldes SKF-91488 og metoprin.

Histamin og mutationer

For tiden er der fundet flere mutationer af histaminreceptorer og enzymer, der er ansvarlige for dets metabolisme. De påvirker muligvis ikke en persons liv og manifesterer sig ikke på nogen måde. Under visse betingelser (f.eks. Når du tager NSAID'er) kan sådanne mutationer imidlertid føre til temmelig alvorlige konsekvenser. [3]

Klinisk anvendelse af histaminreceptorligander

Som det blev klart fra de foregående dele af artiklen, er der adskillige hovedretninger for brugen af ​​antihistaminer i klinisk praksis: behandlingen af ​​allergier og anafylaktiske reaktioner, brugen i gastroenterologisk praksis og neurologi.

Anvendelse af antihistaminer til forebyggelse og lindring af anafylaktiske reaktioner (i henhold til "Føderale kliniske henstillinger til anafylaktisk chok", 2013). [5] Med en vejet allergisk historie, forudgående kirurgi, røntgenkontrastundersøgelse, tandprocedure ved anvendelse af lokalbedøvelsesmiddel, præmedicinering er nødvendig: 30 minutter til 1 time før interventionen administreres 4-8 mg dexamethason eller 30-60 mg intravenøs eller prednisolon / i et drypp på en 0,9% opløsning af natriumchlorid; clemastin 0,1% -2 ml eller chloropyraminhydrochlorid 0,2% -1-2 ml IM eller IV i en 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% glucoseopløsning. I tilfælde af anafylaktisk chok (AS) er det nødvendigt at afklare dens alvorlighed:

1. Et akut ondartet forløb er karakteriseret ved et akut debut med et hurtigt blodtrykfald (diastolisk - op til 0 mm Hg), nedsat bevidsthed og en stigning i symptomer på luftvejssvigt med symptomer på bronchospasme. Denne form er ret modstandsdygtig over for intensiv pleje og skrider frem med udviklingen af ​​svær lungemoder, et vedvarende blodtryksfald og et dybt koma. Jo hurtigere AS udvikler sig, jo mere sandsynligt er udviklingen af ​​svær AS med et muligt dødeligt resultat. Derfor er et ugunstigt resultat karakteristisk for dette forløb af AS.
2. Et akut godartet forløb er karakteristisk for en typisk form for AS. En bevidsthedsforstyrrelse er kendetegnet ved bedøvelse eller ømhed, ledsaget af moderate funktionelle ændringer i vaskulær tone og tegn på respirationssvigt. Det akutte godartede forløb af AS er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​en god effekt fra rettidig og passende behandling og et gunstigt resultat.
3. Kursets langvarige karakter detekteres efter aktiv anti-shock-terapi, hvilket giver en midlertidig eller delvis virkning. I den efterfølgende periode er symptomerne ikke så akutte som i de to første sorter af AS, men de er resistente over for terapeutiske forhold, hvilket ofte fører til dannelse af komplikationer såsom lungebetændelse, hepatitis, encephalitis. Dette kursus er karakteristisk for AS udviklet som et resultat af introduktionen af ​​lægemidler med langvarig virkning.
4. Et tilbagefaldende forløb er kendetegnet ved forekomsten af ​​en gentagen choktilstand efter den første lindring af dens symptomer. Udvikles ofte efter brug af lægemidler med langvarig handling. Tilbagefald i henhold til det kliniske billede kan afvige fra de indledende symptomer, i nogle tilfælde har de et mere alvorligt og akut forløb, er mere resistente over for behandling.
5. En abortkurs er mest gunstig. Det fortsætter ofte i form af en asfyksial variant af en typisk ASh. Det stopper hurtigt nok. Hæmodynamiske forstyrrelser i denne form for AS udtrykkes minimalt.

Den første ting at gøre med AS er at injicere intramuskulært 0,3-0,5 ml af en 0,1% opløsning af epinefrin (epinefrin). Voksne med en hastighed på 0,01 ml / kg (maks. - 0,5 ml opløsning), børn - op til 0,3 ml opløsning. I mangel af en tilstrækkelig reaktion kan du administrere adrenalin igen efter 5-15 minutter. I fremtiden er det nødvendigt at lægge patienten og om nødvendigt intuberes, hvilket giver iltadgang på 6-8l / min. Hvis intubation ikke er mulig, er conicotomy nødvendig..

Overgangen til mekanisk ventilation er indiceret til ødemer i strubehovedet og luftrøret, nedsat bevidsthed, vedvarende hypotension, lungeødem, bronchospasme og koagulopatisk blødning. Hvis behandlingen er ineffektiv, kan epinephrin administreres intravenøst ​​(1 ml 0,1% adrenalinhydrochloridopløsning fortyndes i 10 ml 0, 9% natriumchloridopløsning), administreres fraktioneret inden for 5-10 minutter og / eller muligvis i / i dråbevis administration af epinephrin (0,1% - 1 ml i 100 ml 0,9% natriumchloridopløsning) med en initial hastighed introduktion af 30-100 ml / time (5-15 μg / min); dosis titreres afhængigt af den kliniske respons eller bivirkninger af epinephrin.

I alvorlige tilfælde er det muligt at skifte til anden-linie vasopressor medicin: Norepinephrin (norepinephrin) i / dryp 2-4 mg (1-2 ml af en 0,2% opløsning), fortyndet i 500 ml af en 5% glukoseopløsning eller 0,9% chloridopløsning natrium, med en infusionshastighed på 4-8 μg / min, indtil stabilisering af blodtrykket. Dopamin 400 mg opløses i 500 ml 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% glucoseopløsning; den indledende injektionshastighed på 2-20 μg / kg / min titreres dosis, så det systoliske tryk er mere end 90 mm Hg.

Ved svær anafylaksi kan dosis øges til 50 mcg / kg / min eller mere. En daglig dosis på 400-800 mg (maks. - 1500 mg). Med stabilisering af hæmodynamiske parametre anbefales en gradvis dosisreduktion. Varigheden af ​​indgivelse af pressoraminer bestemmes ved hæmodynamiske parametre. Valget af lægemidlet og hastigheden af ​​dets administration udføres individuelt i hver specifik situation..

Annullering af adrenergiske agonister udføres efter vedvarende stabilisering af blodtrykket.Udenlandsk litteratur indeholder også data om brugen af ​​glukagon hos patienter med modstand mod adrenergiske agonister. Dette observeres ofte hos patienter, der får β-blokkeringer før udviklingen af ​​AS. Glucagon administreres i en dosis på 1-5 mg (hos børn 20-30 mg / kg, maksimalt 1 mg) intravenøst ​​i 5 minutter, derefter i en titreret dosis på 5-15 μg / min, afhængigt af responsen på terapien.

Det skal huskes, at glukagon kan forårsage opkast og som et resultat, aspiration, derfor anbefales det at sætte patienten på sin side For at eliminere hypovolæmi angives infusionsterapi (kolloidale og krystalloidopløsninger): dextran (gennemsnitlig molekylvægt 35000-45000 Dalton) 0,9% opløsning natriumchlorid eller andre officielle isotoniske opløsninger. Yderligere behandling med anden-linie medikamenter er mulig: Brugen af ​​H1-histaminreceptorblokkere (clemastin, chloropyramin-hydrochlorid, diphenhydramin og andre) er kun mulig på baggrund af fuldstændig stabilisering af hæmodynamik og hvis angivet.

Anbefalede doseringer: clemastin (tavegil) 0,1% - 2 ml (2 mg) til voksne til intravenøs eller intramuskulær administration; børn - intramuskulært ved 25 mg / kg / dag, opdelt i 2 injektioner; chlorpyraminhydrochlorid (suprastin) 0,2% - 1 ml (20 mg) til intravenøs eller intramuskulær indgivelse af 1-2 ml for voksne, børn begynder behandling med en dosis på 5 mg (0,25 ml); diphenhydramin (diphenhydramin) til en voksen 25-50 mg, for et barn, der vejer mindre end 35-40 kg 1 mg / kg, højst 50 mg.

Anvendelse af antihistaminer til behandling af mavesår og gastroøsofageal reflukssygdom.

Som nævnt tidligere er histamin involveret i reguleringen af ​​gastrisk surhedsgrad. På overfladen af ​​parietalceller, der vender mod blodkarene, er H2-receptorer til stede. Enterochromaffin-celler, som er analoger til mastceller, har somatostatin-receptorer og M3-kolinerge receptorer på deres overflade.

Somatostatin-tormazin frigiver histamin fra enterochromaffin-celler, mens acetylcholin fremmer dets frigivelse. H2-receptorer er til stede på overfladen af ​​parietalceller, der vender mod blodkarene. Histamin øger mængden af ​​cAMP inde i cellen ved at aktivere H2-receptoren, hvilket fører til aktivering af proteinkinase A, der udløser N / K-ATPase. Dette membranprotein, som er en ionisk pumpe, "udveksler" kaliumion fra den ekstracellulære væske for en hydrogenion (proton) fra cytoplasmaet.

HCI-syntese i parietalceller.
Kilde: http://www.zuniv.net/

Naturligvis er øget surhedsgrad ikke altid god, og i tilfælde af mavesår - slet ikke godt. Under de første undersøgelser af histaminens fysiologiske virkning blev dens evne til at forøge gastrisk sekretion og surhed bemærket. Senere blev der oprettet selektive H2-blokkere, som med succes anvendes til behandling af følgende syreafhængige sygdomme: peptidsår, gastroøsofageal reflux, dyspepsi.

Brug af H2-blokkeringer reducerer også markant risikoen for gastrointestinal blødning hos patienter med lignende sygdomme. Kombinerede medikamenter (ranitidin med vismutcitrat) bruges til at udrydde Helicobacter pylori. Trods det faktum, at der ikke er nogen alvorlige bivirkninger under behandling med moderne H2-blokkere, er der mange publikationer, der beviser den store effektivitet af en anden, tæt klasse af lægemidler - N / K-ATPase-hæmmere, eller protonpumpehæmmere.

Tilhængere af brugen af ​​protonpumpehæmmere citerer den observerede stigning in vivo i endogen histaminproduktion. En sådan virkning, hvor en stigning i den terapeutiske dosis er nødvendig over tid, kaldes tachyphylaxis. Hos protonpumpehæmmere observeres denne virkning ikke, de kan behandles længere. [6]

Den daglige ændring i maveens surhedsgrad ved brug af H2-blokkere og protonpumpehæmmere. Den sorte linje er kontrol, lyseblå er ranitidin, mørkeblå er omeprazol. Billedet fra denne artikel er taget som basis: http://con-med.ru/magazines/physician/physician-12-2013/ratsionalnaya_antisekretornaya_terapiya_gastroezofagealnoy_reflyuksnoy_bolezni/

Også under de massekliniske forsøg med H2-blokkere blev der opdaget en interessant effekt: nogle mandlige frivillige oplevede midlertidig erektil dysfunktion. [7]

Brasilianske forskere ledet af A.M. Kara udførte deres egen forskning. De udførte deres første eksperimenter på isolerede væv fra kavernøse kropper perfuseret med Krebs-opløsning. Først blev norepinephrin tilsat perfusatet for at forårsage vævskontraktion, derefter histamin, hvilket forårsager afslapning. Derefter blev eksperimentet gentaget i to versioner: i den første blev cimetidin (H2-blokkering) indført i perfusatet før introduktionen af ​​histamin, i den anden mepiramin (H1-blokkering). Derefter blev histamin tilsat, og i det første tilfælde forekom ikke vævslempelse, og i det andet,.

Yderligere eksperimenter blev gentaget på raske frivillige, men allerede uden noradrenalin. 30 μg histamin, administreret intracavernalt, forårsagede en fuld erektion hos 13% af frivillige, og 87% viste hævelse i penis eller delvis erektion. I den anden række af eksperimenter (med 60 μg histamin intracavernalt) forekom en fuld erektion i 26% og en delvis erektion i 74%. Derefter blev det foreslået at gennemføre eksperimenter på patienter, der lider af bekræftet psykogen impotens; Derudover blev denne histamintest foreslået af brasilianske forskere som diagnostisk.

GG histamin i diagnosen pheochromocytoma

Pheochromocytoma er en hormonaktiv tumor bestående af chromaffinceller i binyremedulla. Normalt er kromaffinceller involveret i syntesen af ​​adrenalin, norepinephrin, dopamin og delvist enkephalin. Pheochromocytoma manifesterer sig i hyppige sympatoadrenale kriser: panik forekommer, angst, hud bliver bleg, blodtryk og hjerterytme stiger markant, tremor, opkast opstår og blodtælling - leukocytose, hyperglykæmi, eosinophilia.

Til diagnose bruges ultralyd, tomografi, urinalyse for catecholamines og deres metabolitter og såkaldt provokativ test ved hjælp af histamin. En histamin-test udføres ved normalt blodtryk i basislinien. Blodtryk måles for en patient i en vandret position, derefter indgives 0,05 mg histamin intravenøst ​​i 0,5 ml saltvand, og blodtrykket måles hvert minut i 15 minutter.

I de første 30 sekunder efter administration af histamin kan blodtrykket falde, men dets stigning observeres yderligere. Stigende antal med 60/40 mm RT. Kunst. mod det indledende inden for de første fire minutter efter introduktionen af ​​histamin indikerer tilstedeværelsen af ​​hormonelt aktivt pheochromocytoma.

GG histamin og multipel sklerose [8]

Multipel sklerose er en autoimmun sygdom, hvor T-celler (i dette tilfælde kaldes de "autoreaktive lymfocytter") angriber neuroner og opfatter myelin som et antigen. Forskere, der undersøgte histaminens rolle i betændelse, kunne ikke ignorere denne sygdom..

En gruppe forskere fra Iran, der brugte dyr med autoimmun encephalomyelitis (som model for multipel sklerose), viste: histamin H1- og H4-receptorer forværrede sygdomsforløbet markant, da de øgede BBB-permeabiliteten for autoreaktive lymfocytter. På samme tid reducerede H2- og H3-receptorer, når de blev aktiveret, BBB-permeabiliteten.

Desuden afslørede undersøgelsen, at H2-agonister signifikant reducerer aktiviteten af ​​autoreaktive lymfocytter og BBB-permeabilitet. Det blev også fundet, at cimetidin (H2-blokkering) forværrer tilstanden og den neurologiske status hos mus med autoimmun encephalomyelitis. Derudover gennemførte den samme forskningsgruppe undersøgelser af H1-blokkeringen af ​​hydroxyzin, som hæmmede udviklingen af ​​sygdomssymptomer i den eksperimentelle gruppe med mus med 50% sammenlignet med kontrollen.

Den typiske H1-antagonistdiphenhydramin (diphenhydramin) viste imidlertid overhovedet ingen virkning. Ifølge resultaterne af undersøgelsen fremsatte forskere et forslag om anvendelse af H2-agonister og H1-antagonister til behandling af multippel sklerose..

Og husk: histamin er ikke kun “Vasya, Vasya! Kør her! Derefter blev Oleg bidt af en veps, den er hævet og kvalt! ”, Men også et signalstof, der virkelig er opmærksom, som er involveret i flere interessante fysiologiske og patologiske processer. Amen.