Akromegali

Akromegali er en sygdom, der er kendetegnet ved kronisk overdreven produktion af væksthormon (STH) eller insulinlignende vækstfaktor (insulinlignende vækstfaktor 1, IGF-1) hos personer med komplet fysiologisk vækst. Det manifesterer sig med symptomer som:

  • patologisk uforholdsmæssig periosteal knoglevækst;
  • en stigning i størrelsen på indre organer og blødt væv;
  • kombinerede somatiske lidelser.

Årsager og symptomer på akromegali

  1. Monoklonal tumor (somatotropinom).
  2. Blandet adenom - ud over STH kan prolactin, TSH, ACTH, LH, FSH produceres.
  3. En ektopisk tumor fra celler i APUD-systemet, der producerer STG eller somatoliberin:
    • tumorer med en endokranial placering (i svælg eller sphenoid sinus);
    • ekstrakranielle tumorer (i lungerne, mediastinum, gonader, tarme).

Iatrogene faktorer. Genetisk bestemte endokrinopati:

  • MEN-1-syndrom (multiple endokrine neoplasier) - primær hyperparathyreoidisme, holmcelletumorer, adenohypophysetumorer. Carcinoid-tumorer i fordøjelseskanalen, multiple ansigtsangiofibromer, kollagenomer, subkutan og visceral lipomatose, melanomer, leiomyomer i spiserøret, lunger, rektum, livmoder;
  • McKune-Albright-syndrom - knoglefibøs dysplasi, lokal dermopati (udseendet af kaffefarvede mælkepletter på huden), en hypofysetumor;
  • Karni-kompleks - blandede (STH-prolaktinsekretion) tumorer, myxom i hjertet, plettet hudpigmentering, nodulær dysplasi i binyrerne, schwannomas osv.;
  • isoleret familiær akromegali - registreres, når der påvises 2 eller flere tilfælde af akromegali (gigantisme) i familien i fravær af tegn på MEN 1 eller Carney-komplekset. Det kendetegnes ved en tidlig debut af sygdommen, hyppigere udvikling hos mænd og hurtig vækst af adenomer..

Væksthormon (somatotropin, somatropin, væksthormon)

Peptidhormon secerneret af adenohypophyseceller. Hovedfunktionen er at stimulere kroppens vækst og udvikling. Det har en anabol effekt, hvilket forbedrer proteinsyntesen; deltager i reguleringen af ​​kulhydratmetabolisme, er en insulinantagonist osv. De fleste af virkningerne af STH er formidlet af deltagelse af insulinlignende vækstfaktorer, hovedsageligt IGF-1, som syntetiseres i leveren og i mindre grad i målorganer. Den hypothalamisk frigørende faktor somatoliberin har en stimulerende virkning på produktionen af ​​STH; den hæmmer produktionen af ​​STH af hormonet hypothalamus somatostatin.

Kliniske manifestationer forbundet med endokrine og metabolske lidelser

  • Diffus eller nodulær forstørrelse af skjoldbruskkirtlen forbundet med et overskud af STH og øget renal clearance af jod. Sekundær hypothyreoidisme kan udvikle sig;
  • Sekundær hypogonadisme på grund af mangel på gonadotropinproduktion eller samtidig hyperprolactinæmi: kvinder - menstruationsregelmæssigheder af typen oligo- og amenorrhea, galactorrhea, infertilitet; mænd - gynecomastia, nedsat libido, erektil dysfunktion;
  • Udvikling af insulinresistens og kompensatorisk hyperinsulinæmi, direkte lipolytisk effekt af STH, nedsat glukosetolerance eller diabetes;
  • Patologi med fosfor-calciummetabolisme - hypercalciuria (nefrolithiasis), øgede niveauer af uorganisk fosfor i blodserumet.

Tabet af calcium i urinen kompenseres af accelerationen af ​​dets absorption gennem fordøjelseskanalen på grund af en stigning i produktionen af ​​PTH. Akromegali kan kombineres med hyperparathyreoidisme og parathyroideaadenomer.

Kliniske manifestationer af muskuloskeletalsystemet, knoglemuskler

  • Uforholdsmæssig stigning i hænder og fødder (pastaagtige hænder og fødder), fortykkelse af fingre (cigareformede fingre);
  • Smerter og nedsat mobilitet i led på grund af udviklingen af ​​sekundær osteoarthropathy (knoglevækst, leddeformation);
  • Deformering af rygsøjlen som kyphoscoliosis med dannelse af osteophytter, udvikling af radikalsmerter;
  • Osteoporose og osteopeni;
  • Muskelsvaghed. Primær hypertrofi af muskelvæv erstattes gradvist af proksimal myopati, patienter er bekymrede for muskelsvaghed, nedsat træningstolerance.

Kliniske manifestationer af de indre organer

  1. Splanchnomegaly (vægtøgning af alle indre organer). Med progression af sygdommen erstattes funktionelt aktiv bindevæv med udviklingen af ​​multiple sklerotiske organændringer og organsvigt;
  2. Ændringer i det kardiovaskulære system:
    • angiopatier forbundet med sklerotiske ændringer;
    • cardiosclerosis;
    • akromegalisk kardiomyopati - koncentrisk hypertrofi erstattes af udvidet kardiomyodystrofi med udviklingen af ​​progressiv hjertesvigt;
    • rytme og ledningsforstyrrelser, ventilforstyrrelser på grund af ventrikulær hypertrofi;
    • arteriel hypertension på grund af natrium- og vandretention, nedsat produktion af atrialt natriuretisk peptid, insulinresistens, øget vaskulær tone;
  3. Ændringer i luftvejene:
    • macroglossia. Ofte udviklingen af ​​obstruktiv nattlig apnø, som et resultat, kronisk hypoxi. Fortykning af stemmebåndene og udseendet af en karakteristisk lav grov stemme;
    • pneumosclerosis;
    • emfysem;
    • pulmonal hjertesygdom;
  4. Ændringer fra andre organer - levercirrose, bugspytkirtelfibrose osv..

Kliniske ændringer i nervesystemet

  • Tab af smerter og følbar følsomhed i fingrene på ekstremiteterne, udseendet af paræstesier på grund af komprimering af den median nerv i den deformerede karpalkanal samt segmental demyelinisering af perifere nerver;
  • Hovedpine;
  • Indsnævring af synsfelter, hævelse og atrofi af synsnerveskiven;
  • anosmi;
  • Diencephal epilepsi;
  • hydrocephalus;
  • hypofyseinsufficiens;
  • Hypothalamiske lidelser - feber, spiseforstyrrelser, ændringer i søvn / vågenhed;
  • Diabetes insipidus;
  • Nederlaget af III-VI-paret af kraniale nerver med udviklingen af ​​ptosis, diplopi, pupillens dysfunktion, oftalmoplegi, ansigtsanalgesi, smerter langs trigeminalnerven, høretab.

Andre manifestationer

  • En karakteristisk ændring i ansigtstræk på grund af forstørrelse af de superciliære buer, kindben, underkæben, hypertrofi af blødt væv (næse, læber, ører);
  • Forsegling og fortykning af huden, hyperpigmentering, ofte i området med hudfoldninger. Ofte - hypertrikose, hirsutisme, fedtede seborré, acne vulgaris, acanthosis nigricans (sort akantose, en type papillærpigmenteret huddystrofi), øget fugtighed (hyperproduktion af talgkirtler og svedkirtler);
  • De proliferative og anti-apoptotiske virkninger af STH og IGF-1 øger risikoen for at udvikle godartede og ondartede neoplasmer. Udbredelsen af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen, brystkræft og kolorektal kræft er således betydeligt højere end i den generelle befolkning.

Diagnosticering

Laboratoriekriterier for aktiv akromegali

  • Forøget basalkoncentration af STH mere end 0,4 ng / ml.
  • Den mindste koncentration af STH på baggrund af en oral glukosetoleransetest (OGTT) er mere end 1 ng / ml (mere end 2,7 mU / L). Koncentrationen af ​​STH undersøges før og efter oral administration af 75-100 g glukose;
  • IGF-niveauer i blodet er højere end aldersspecifikke referenceværdier. Dette er et pålideligt integreret kriterium, der indikerer hypersekretion af STH og graden af ​​sygdomsaktivitet.

Bemærk: Bestemmelse af niveauet for STH udføres om morgenen, på tom mave, ved tredobbelt blodprøvetagning ved hjælp af et kateter med et interval på 20 minutter. og efterfulgt af omrøring. En enkelt bestemmelse af basalproduktionen af ​​STH er ikke af stor diagnostisk værdi, fordi der er en høj risiko for at opnå falsk-positive resultater på grund af særegenhederne i den daglige sekretionsrytme af STH, såvel som påvirkningen af ​​faktorer som stress, fysisk aktivitet, metaboliske egenskaber, indtagelse af visse medikamenter.

Yderligere forskning

  • Oftalmisk undersøgelse med undersøgelse af fundus og undersøgelse af synsfelter for at identificere chiasmal syndrom og patologi for den optiske disk;
  • Undersøgelser til identifikation af samtidige patologiske tilstande (ekkokardiografi - for at udelukke kardiomyopati; FGDS - for at udelukke svulster i maven; koloskopi - for at udelukke kolorektal kræft osv.)..

Sandsynlige årsager til ændringer i basalproduktionen af ​​STH

Forvrængning på grund af medicin

akromegali, hypofysegigantisme;

ektopisk produktion af STH og / eller somatoliberin (svulster i maven, lungetumorer);

Hvad er akromegali, og hvilke behandlingsmuligheder findes

Akromegali er et syndrom af kronisk overskud af væksthormon, væksthormon (STH), i kroppen. Patologi er forbundet med den unormale udvikling af hypofysen, cerebral vedhæng i den nedre del af hjernen, der er ansvarlig for metaboliske processer, reproduktiv funktionalitet og vækst. Der er en sygdom på grund af eksponering for hypofysen i en godartet neoplasma.

Akromegali er kendetegnet ved et langt kursus. Det findes hos patienter hovedsageligt i voksen alder - 40-60 år. Graden af ​​forekomst af patologi blandt mænd og kvinder er den samme. Den samlede procentdel af forekomsten af ​​sygdommen er 4 personer pr. 100 tusind. Patienter, der er diagnosticeret med akromegali, har udtalt eksterne forskelle, manifesteret ved unaturlig forstørrelse af kraniet, ansigtsdel, lemmer, stor højde osv..

Værdien af ​​hormonet for den menneskelige krop

Elementet af STG er meget vigtigt for kroppen. Det stimulerer immunsystemet, den rigtige dannelse af muskel- og knoglesystemet, den bedste absorption af calcium med knoglevæv og i overensstemmelse hermed væksten af ​​skelettet. Somatotropin fungerer også som en direkte deltager i stofskiftet, fremme proteinsyntesen og den aktive udvikling af muskler, reguleringen af ​​kulhydratmetabolismen og glukose. Hormonet somatotropin produceres af hypofysen eller den tyrkiske sadel, som det også kaldes på grund af den specifikke form på knoglen, der ligner en sadel.

Det er spredningen af ​​cellerne i hypofysen (hypofysen), der fører til dannelse af adenom og forbedret produktion af STH. Tumorens størrelse kan være forskellig - fra ubetydelig til at overskride selve organets dimensioner - og provokere forrådningen af ​​normale celler. Under standarden varierer niveauet for STH hele dagen og når kun maksimal koncentration i de tidlige timer om morgenen. Hos patienter med akromegali er indikatoren for hormonet somatotropin altid høj. Derudover er der hos sådanne patienter en funktionsfejl i den normale rytme af dens sekretion.

Aktivt prolifererende celler i hypofysen forårsager hypersekretion af væksthormon, hypertrofi af funktionelt aktive epitelceller og membraner i nogle organer. En ukontrolleret stigning i sekretionen af ​​STH og dets at komme ud af kontrol med hypothalamus fører til irreversible ændringer og udvikling af patologier såsom gigantisme hos børn, en uforholdsmæssig fortykning af skelet og karakteristiske forstyrrelser i kulhydrat, vand-salt og fedtstofskifte.

Patogenesen af ​​akromegali

Patologi forekommer ikke umiddelbart, men efter ophør med vækst i kroppen. Fra begyndelsen af ​​sygdommens begyndelse til dens markante manifestation kan det tage 5 til 7 år. Sygdomme er en neuroendokrin lidelse forbundet med en mutation af a-underenheden af ​​G-protein (protein) og transmembran pCC. Gigantisme og højde er blandt de mest åbenlyse tegn på en funktionsfejl i hypofysen..

Funktioner, der indikerer tilstedeværelsen af ​​denne særlige patologi er en stigning i længden eller bredden af ​​en af ​​lemmerne, størrelsen på foden, hænderne, massiv kæbe og pande, øjenbryn og næse. Samtidig er der en øget risiko for ondartet og godartet onkologi. Når tumoren skrider frem, er der en aktiv spredning af bindevæv og mesenchymalt hypofyse med dets sklerotiske læsion. Sådanne afvigelser går ikke sporløst og forårsager ofte tidlig dødelighed blandt patienter med akromegali.

Faser i udviklingen af ​​patologi

  1. Preacromegaly. Tegn udtrykkes dårligt, fordi diagnosen af ​​sygdommen er vanskelig. Patologi bestemmes kun af resultaterne af en hormonel blodprøve for somatotropin og indikatorer for computertomografi (CT) i hjernen.
  2. Hypertrofi. Symptomerne på anomalien er udtalt, og undersøgelsen er allerede baseret på undersøgelsen af ​​de karakteristiske anatomiske træk ved patienten.
  3. Tumorfase. Der er en overvægt af okulære og nervøse lidelser, tegn på øget intrakranielt tryk på grund af spredningen af ​​neoplasmavæv og dets fysiske påvirkning (komprimering) af den nær hjerne.
  4. Kakeksi. Nedbrydning af kroppen som et resultat af udviklingen af ​​akromegali.

Årsager til udseendet

Cirka 95% af alle tilfælde af sygdommen er provokeret af hypofyseadenom eller somatotropinom. Akromegali kan også forekomme på grund af:

  • Genetisk disponering for en familiehistorie;
  • Forøget følsomhed over for STH;
  • CNS-læsioner;
  • Stigninger i produktionen af ​​et specifikt protein af insulinlignende vækstfaktor;
  • Krænkelse af hypothalamus;
  • Patologisk frigivelse af hormonet somatotropin i organerne - bronchier, lunger, æggestokke og mave-tarmkanal;
  • Betændelsessygdomme af en infektiøs og ikke-infektiøs karakter;
  • Kombinationen af ​​flere sygdomme på én gang - akromegali, gigantisme og foldet pachydermi (Rosenthal-Klopfer syndrom);
  • Genmutationselement SMTN (11q13);
  • Høje blodniveauer af leucin, valin og isoleucin, hvilket bidrager til moderat neurologisk og psykologisk afvigelse samt cerebral gigantisme - Sotos syndrom;
  • Overdreven produktion af somatoliberin.

Manifestationer af sygdommen

Symptomer med akromegali kan varieres. Dette skyldes den anabolske virkning af STH og IGF-1 (insulinlignende vækstfaktor) på muskuloskeletalt og bruskvæv såvel som flere metaboliske processer - lipolyse, perifer anvendelse af monosaccharider, leverproduktion osv. I det klassiske udtryk har akromegali følgende symptomer:

  • Fremspringende frontlober;
  • Bred næse og næse;
  • Tykke læber;
  • For hårdt udseende;
  • Store fødder, hænder, øreflipper;
  • Forstørrede interdentalrum på grund af den udragende underkæbe;
  • Macroglossia - en stigning i størrelsen på tungen;
  • Uforholdsmæssig vækst af kropsdele;
  • Laryngeal hypertrofi og en unormal stigning i stemmebåndene med efterfølgende grovning af timbre;
  • Deformation af skeletapparater - krumning af rygsøjlen, udvidelse af interkostale rum, tøndeformet krumning i brystet - og som et resultat begrænsning af dens funktionalitet.

Andre symptomer på patologi inkluderer:

  • Overdreven sved på grund af hyperaktivitet i sved og talgkirtler;
  • Forsegling og rynkning af hovedbunden i henhold til typen af ​​folder;
  • En stigning i volumen af ​​muskler og organer - leveren, nyrerne, myokardiet - med efterfølgende degeneration af deres muskelvæv;
  • Et hurtigt fald i arbejdsevne og en permanent svaghedstilstand;
  • Hurtig udtømmelighed;
  • Progressivt myokardisk dekompensationssyndrom;
  • Hypertonisk sygdom;
  • Pludseligt åndedrætsarrestsyndrom (apnø);
  • Svigt i menstruationscyklussen, op til amenoré, infertilitet som et resultat af for store mængder prolactin og en mangel på gonadotropiner i kroppen;
  • Galactorrhea - tildeling af modermælk, ikke forbundet med fodring og graviditet;
  • Nedsat styrke hos mænd;
  • Diabetes insipidus syndrom;
  • Fotofobi og diplopi;
  • Cephalgi af de frontale og zygomatiske zoner;
  • Svækkelse af mentale evner;
  • Svimmelhed (svimmelhed);
  • Udbrud af opkast;
  • Nedsat hørsel, lugt og følsom følsomhed;
  • Tab af følsomhed i de øvre og nedre ekstremiteter;
  • Hypercalciuria - patologisk højt urin calcium;
  • Insulinafhængig diabetes eller nedsat følsomhed på kulhydrater;
  • Perifer neuropati;
  • Krænkelser af skjoldbruskkirtlen;
  • Paræstesi - spontan brændende fornemmelse, prikken, følelse af gåsehud;
  • Depression;
  • Hypogonadisme - insufficiens i testiklerne og mandlige kønshormoner;
  • Hirsutisme hos kvinder - mandligt kropshår;
  • Metabolisk lidelse.

Overskydende væksthormon forårsager altid patientens specifikke karakteristiske ændringer i udseende. Ændringer finder sted langsomt og forbliver usynlige for både patienten og hans pårørende.

Diagnostiske funktioner

Et vigtigt kriterium i diagnosen akromegali er differentieringen af ​​sygdommen fra andre patologier, der ligner symptomkomplekset.

For at bestemme sygdommen bruges en specialkonsultation og laboratorie- og instrumentale metoder til forskning:

  • Test af det basale niveau for væksthormon i serum på forskellige tidspunkter af dagen;
  • Glukosetest;
  • Analyse af IRF-1 insulinlignende vækstfaktor;
  • Røntgen af ​​det tyrkiske sadel;
  • Computeret og magnetisk resonansafbildning af hjernen;
  • Oftalmologisk undersøgelse;
  • Sigmoidoskopi eller koloskopi af tarmen;
  • Elektromyografi - en undersøgelse af knoglemuskler;
  • Røntgen af ​​led og rygsøjle;
  • Blodprøve for serumphosphor og kreatinphosphokinase.

Behandlingsmetoder

Moderne medicin bruger en variabel tilgang til behandling af acromigalia. For at opnå den maksimale terapeutiske effekt tager de sig til:

  1. Ekstern eksponering - røntgenbehandling, telegammoterapi, eksponering for hypofyseområdet ved protonstrålen;
  2. Hormonbehandling ved hjælp af somatostatinanaloger - lanreotid, okreotid - og østrogen i store doser, som ved at reagere med androgener reducerer frigivelsen af ​​GH;
  3. Lægemiddelbehandling - bromocreptin og octreotid;
  4. Kirurgisk fjernelse af hypofyseadenom.

Teknologier kan anvendes både separat og i kombination med andre teknikker. Specialister, der er kompetente til behandling af akromegali - neurokirurg og endokrinolog.

Prognose for akromegali

Den unormale vækst af væksthormon påvirker en persons helbredstilstand negativt, hvilket provoserer en masse alvorlige patologiske processer, handicap og tidlig død. Som regel lever 90% af patienterne ikke op til 60 år. Hos patienter med akromegali forekommer oftest hjerte-kar-sygdomme og som et resultat hjerteanfald.

I tilfælde af ineffektiv konservativ, kirurgisk behandling eller for stor svulst øges sandsynligheden for et tilbagefald af sygdommen markant.

Komplikationer af patologi

  • Hypertrofi i lungerne og hjertet;
  • Skader på hjernens vaskulære system;
  • Onkologi;
  • Myokardial dystrofi;
  • Forhøjet blodtryk;
  • Leverdystoni;
  • Nodulær eller diffus struma
  • Cystisk fibrøs mastopati;
  • Polyendokrin ovariesyndrom;
  • Overdreven vækst i tarmslimhinden og dannelse af vækster (polypper);
  • Hurtig spredning af binyreceller;
  • Godartet tumor i livmoder myometrium;
  • Pangipopituitarism - hypofyseinsufficiens;
  • Gigt;
  • hypercalcæmi;
  • Hyperhidrosis;
  • Forstørret prostata;
  • Osteoporose;
  • Luftvejssygdom.

Forebyggelse af sygdomme

Akromegali er en specifik sygdom. Da hypofysehormonet er involveret i dets dannelse, er det temmelig svært at påvise patologi.

For at forhindre akromegali anbefales det, at du undgår kraniumskader, overvåger dit helbred, regelmæssigt gennemgår en medicinsk undersøgelse og omhyggeligt behandler kroniske sygdomme, inklusive infektiøse foci i nasopharynx, hvis det er muligt.