Angiotensin II receptorblokkere - generel information

Angiotensin II receptorblokkere er en af ​​de nye klasser af lægemidler til normalisering af blodtryk. Navnene på stoffer i denne gruppe slutter med "-artan." Deres første repræsentanter blev syntetiseret i de tidlige 90'ere af det tyvende århundrede. Angiotensin II-receptorblokkere hæmmer aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet og bidrager derved til en række positive effekter. Ikke værre end effektiviteten af ​​andre klasser af lægemidler til behandling af hypertension, de har et minimum af bivirkninger, beskytter virkelig hjertet, nyrerne og hjernen mod skader og forbedrer prognosen for patienter med hypertension.

Vi viser synonymerne til disse stoffer:

  • angiotensin-II receptorblokkere;
  • angiotensinreceptorantagonister;
  • sartaner.

Angiotensin-II receptorblokkere har den bedste behandlingstæthed blandt alle klasser af trykpiller. Det blev fundet, at andelen af ​​patienter, der konsekvent fortsætter med at tage medicin mod hypertension i 2 år, er den højeste blandt de patienter, der får ordineret sartan. Årsagen er, at disse lægemidler har den laveste forekomst af bivirkninger, der kan sammenlignes med brugen af ​​placebo. Det vigtigste er, at patienter ikke har en tør hoste, hvilket er et hyppigt problem med udnævnelsen af ​​ACE-hæmmere.

Generel information

Angiotensin receptorblokkere (ARA) - en ny klasse af lægemidler, der regulerer og normaliserer blodtrykket. De er ikke mindre effektive end medikamenter med et lignende spektrum af handling, men i modsætning til dem har de et udiskutabelt plus - de har praktisk taget ingen bivirkninger.

Blandt lægemidlets positive egenskaber kan det også bemærkes, at de har en gunstig virkning på prognosen for en patient, der lider af hypertension, er i stand til at beskytte hjernen, nyrerne og hjertet mod skader.

De mest almindelige lægemiddelgrupper:

  • sartaner;
  • angiotensinreceptorantagonister;
  • angiotensinreceptorblokkere.

Undersøgelser af disse lægemidler er i øjeblikket stadig kun i den indledende fase og vil fortsætte i mindst yderligere fire år. Der er nogle kontraindikationer for brugen af ​​angiotensin 2-receptorblokkere.

Brug af medikamenter er uacceptabelt under graviditet og under amning, med hyperkalæmi såvel som hos patienter med alvorlig nyresvigt og bilateral nyrearteriestenose. Brug ikke disse stoffer til børn.

Kombinationen af ​​sartans med vanddrivende stoffer

Angiotensin-II receptorblokkere ordineres ofte sammen med diuretika, især med dichlothiazid (hydrochlorothiazid). Det er officielt anerkendt, at en sådan kombination sænker blodtrykket godt, og det tilrådes at bruge det. Sartans i kombination med diuretika fungerer jævnt og i lang tid. Målblodtrykniveauer kan opnås i 80-90% af patienterne.

Eksempler på tabletter indeholdende faste kombinationer af sartans med diuretika:

  • Atacand plus - candesartan 16 mg hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Co-diovan - valsartan 80 mg hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartan 80 mg hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Teveten Plus - Eprosartan 600 mg hydrochlorothiazid 12,5 mg.

Praksis viser, at alle disse lægemidler effektivt sænker blodtrykket og også beskytter de indre organer hos patienter, hvilket reducerer sandsynligheden for hjerteanfald, slagtilfælde og nyresvigt. Derudover udvikler bivirkninger meget sjældent. Det skal dog huskes, at virkningen af ​​at tage pillerne gradvist øges.

I 2000 blev resultaterne af CARLOS-undersøgelsen (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ) offentliggjort. Det blev deltaget af 160 patienter med grad 2-3 hypertension. 81 af dem tog lysartet dichlothiazid, 79 - losartan dichlothiazid. Som et resultat fandt de, at kombinationen med candesartan sænker blodtrykket mere og varer længere..

Lægemiddelklassificering

De kemiske bestanddele af angiotensinreceptorblokkere kan opdeles i 4 grupper:

  • Telmisartan. Tetrazol-ikke-biphenylderivat.
  • Eprosartan. Ikke-biphenylnetetrazol.
  • Valsartan. Ikke-cyklisk forbindelse.
  • Losartan, Candesartan, Irbesartan. Denne gruppe henviser til biphenylderivater af tetrazol..

Der er mange handelsnavne for sartans. Nogle af dem er angivet i tabellen:

ValsartanValsafors, Valaar, Valsacor, Valz, Tareg, Tantordio, Nortian, Diovan
LosasartanLosartan, Lotor, Losacor, Lozap, Lorista, Lozarel, Vazotens, Blocktran, Zisakar, Cozaar, Karzatan
telmisartanPrirator, Mikardis
eprosartanTeveten
ibersartanIrsan, Ibertan, Firmasta, Aprovel
OlmesartanOlimestra, Cardosal
candesartanCandesar, Candecor, Atakand, Angiakand, Hyposart, Ordiss
AzilsartanEdarby

Nøglerepræsentanter

På trods af den relativt nylige anvendelse af angiotensinreceptorblokkere i klinisk praksis er de på det moderne farmaceutiske marked repræsenteret af et betydeligt antal lægemidler. De mest almindelige er:

  • Losartan (Blocktran, Lozapan, Losartan, Presartan) - bruges oftest, har evnen til at øge udskillelsen af ​​urinsyre fra kroppen, derfor anbefales det til patienter med samtidig gigt. Også medicinen har en positiv effekt på styrken hos mænd, forbedrer hjernens funktionelle tilstand og påvirker heller ikke nyrerne negativt..
  • Candesartan (Atakand) - har en lang antihypertensiv effekt, som kan vare i en dag eller mere. Det har en gavnlig effekt på nyrerne, forhindrer udvikling af slagtilfælde.
  • Irbesartan (Aprovel) - anvendes helst til arteriel hypertension med samtidig kronisk hjertesvigt eller diabetes.
  • Eprosartan (Teveten) - har en kraftig antihypertensiv effekt, da den har evnen til yderligere at udvide perifere kar.
  • Telmisartan (Mikardis) - har en beskyttende virkning på nyrerne, især ved samtidig diabetes mellitus, forhindrer udviklingen af ​​hjerteinfarkt og hjerneslag.
  • Valsartan (Valz, Valsakor, Nortivan) - er beregnet til patienter med højt blodtryk efter myokardieinfarkt. Det påvirker den funktionelle tilstand af hjernebarken, derfor anbefales det ikke at køre en bil, mens man tager medicinen.

Moderne lægemidler angiotensinreceptorblokkere er udbredte. De er hovedsageligt ordineret i kombination med andre lægemidler mod tryk, samt midler til at forbedre det kardiovaskulære systems funktionelle tilstand.

Sådan fungerer blockere?

Når blodtrykket begynder at falde i nyrerne, produceres renin på baggrund af hypoxia (mangel på ilt). Det påvirker det inaktive angiotensinogen, der omdannes til angiotensin 1. Det virker på det angiotensin-omdannende enzym, der går i form af angiotensin 2.

Når man indgår i et forhold til receptorer, øger angiotensin 2 blodtrykket dramatisk. ARA virker på disse receptorer, hvorfor presset falder.

Angiotensin-receptorblokkere bekæmper ikke kun hypertension, men har også denne effekt:

  • fald i venstre ventrikulær hypertrofi;
  • reduktion i ventrikulær arytmi;
  • reduktion i insulinresistens;
  • forbedring af diastolisk funktion;
  • nedsat mikroalbuminuri (udskillelse af protein i urinen);
  • forbedret nyrefunktion hos patienter med diabetisk nefropati;
  • forbedret blodcirkulation (ved kronisk hjertesvigt).

Sartans kan bruges til at forhindre strukturelle ændringer i vævene i nyrerne og hjertet samt åreforkalkning.

Derudover kan ARA i dets sammensætning indeholde aktive metabolitter. I nogle lægemidler holder aktive metabolitter længere end medicinen selv..

For at øge effektiviteten af ​​antagonister anbefales det at tage med thiaziddiuretika. Vanddrivende medikamenter øger ikke kun effekten af ​​ARA, men forlænger også deres handling.

Handlingsmekanisme

Med et fald i blodtrykket og en mangel på ilt (hypoxia) i nyrerne dannes et specielt stof - renin. Under dens indflydelse omdannes et inaktivt angiotensinogen til angiotensin I. Det sidstnævnte under virkning af det angiotensin-konverterende enzym omdannes til angiotensin II. En sådan vidt anvendt gruppe af lægemidler som angiotensin-konverterende enzyminhibitorer virker nøjagtigt på denne reaktion..

Angiotensin II er meget aktiv. Ved at binde til receptorer forårsager det en hurtig og vedvarende stigning i blodtrykket. Angiotensin II-receptorer er naturligvis et fremragende terapeutisk mål. ARB'er eller sartaner handler specifikt på disse receptorer og forhindrer hypertension.

Angiotensin I omdannes til angiotensin II ikke kun under virkningen af ​​det angiotensin-konverterende enzym, men også som et resultat af virkningen af ​​andre enzymer - chymase. Derfor kan ikke angiotensin-konverterende enzyminhibitorer fuldstændigt blokere vasokonstriktion. ARB'er er mere effektive i denne henseende..

Indikationer til brug

Brug af angiotensin 2-receptorblokkere anbefales til patienter med følgende patologier:

  • Arteriel hypertension. Hypertension er den vigtigste indikation for brugen af ​​sartans. Angiotensinreceptorantagonister tolereres godt af patienter, denne effekt kan sammenlignes med placebo. Næsten forårsager ikke ukontrolleret hypotension. I modsætning til betablokkere påvirker disse lægemidler heller ikke metaboliske processer og seksuel funktion, der er ingen arytmogen effekt. Sammenlignet med angiotensin-konverterende enzymhæmmere forårsager ARA praktisk talt ikke hoste og angioødem, og øger ikke koncentrationen af ​​kalium i blodet. Angiotensinreceptorblokkere forårsager sjældent medikamentolerance hos patienter. Den maksimale og varige virkning af indtagelse af lægemidlet observeres efter to til fire uger.
  • Nyreskade (nefropati). Denne patologi er en komplikation af hypertension og / eller diabetes. En forbedring i prognosen påvirkes af et fald i det udskilte protein i urinen, hvilket bremser udviklingen af ​​nyresvigt. I henhold til nylige undersøgelser reducerer ARA'er proteinuri (udskillelse af protein i urinen) ved at beskytte nyrerne, men disse resultater er endnu ikke fuldt ud bevist..
  • Hjertefejl. Udviklingen af ​​denne patologi skyldes aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Helt i begyndelsen af ​​sygdommen forbedrer det hjertets aktivitet og udfører en kompenserende funktion. Under udviklingen af ​​sygdommen forekommer myocardial remodeling, hvilket i sidste ende fører til dens dysfunktion. Behandling med angiotensinreceptorblokkere i hjertesvigt skyldes, at de selektivt kan undertrykke aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet.

Derudover er blandt indikationerne for brugen af ​​angiotensinreceptorblokkere sådanne sygdomme:

  • hjerteinfarkt;
  • diabetisk nefropati;
  • Metabolisk syndrom;
  • atrieflimmer;
  • intolerance overfor ACE-hæmmere.

Behandling af hypertension med angiotensin-II receptorblokkere

Sartans blev oprindeligt udviklet som en kur mod hypertension. Adskillige undersøgelser har vist, at de reducerer blodtrykket omtrent lige så kraftigt som de andre hovedklasser af hypertensionpiller. Angiotensin-II receptorblokkere sænker blodtrykket jævnt i 24 timer, når det tages en gang om dagen.

Læs om behandlingen af ​​sygdomme forbundet med hypertension:

  • Koronar hjertesygdom
  • Hjerteinfarkt
  • Hjertefejl
  • Diabetes

Effektiviteten af ​​at sænke blodtrykket med lægemidler fra denne gruppe afhænger af den indledende aktivitet af renin-angiotensinsystemet. Mest stærkt virker de på patienter med høj plasma reninaktivitet. Du kan kontrollere det ved at bestå en blodprøve. Alle angiotensin II-receptorblokkere har en varig effekt af at sænke blodtrykket, der varer i 24 timer.

Tilgængelige kliniske observationer indikerer, at ved langvarig brug af angiotensinreceptorblokkere (i to år eller mere) ikke vænner sig til deres virkning. Annullering af behandlingen fører ikke til en "rebound" stigning i blodtrykket. Angiotensin II-receptorblokkere sænker ikke blodtrykket, hvis det er inden for normale grænser.

Angiotensin-receptorantagonister sænker ikke kun blodtrykket, men forbedrer også nyrefunktionen ved diabetisk nefropati, forårsager regression af venstre ventrikulær hypertrofi og forbedrer hjertesvigt. I de senere år har litteratur drøftet evnen hos disse piller til at øge risikoen for dødelig myokardieinfarkt..

Hvis patienter kun får ordineret en medicin fra sartans-gruppen, vil effektiviteten være 56-70%, og hvis den kombineres med andre lægemidler, oftest med diuretika dichlothiazid (hydrochlorothiazid, hypothiazid) eller indapamid, øges effektiviteten til 80-85%. Vi påpeger, at thiaziddiuretika ikke kun forbedrer, men også forlænger virkningen af ​​angiotensin-II receptorblokkere på at sænke blodtrykket.

Angiotensin-receptorantagonister, der er registreret og brugt i Rusland (april 2010)

Et stofHandelsnavnFabrikantDoseringstabletter mg
LosartanCozaarMerck50, 100
Losartan hypothiazidGizaar50 12,5
Losartan hypothiazidGizaar Forte100 12,5
LosartanLoristaKRKA12,5, 25, 50, 100
Losartan hypothiazidLorista N50 12,5
Losartan hypothiazidLorista ND100 12,5
LosartanLozapZentiva12,5, 50
Losartan hypothiazidLozap Plus50 12,5
LosartanPresartanIPKA25, 50
LosartanVasotensActavis50, 100
ValsartanDiovanNovartis40, 80, 160, 320
Valsartan hypothiazidKo diovan80 12,5, 160 12,5,
Amlodipine ValsartanExforge5 (10) 80 (160)
Amlodipin Valsartan HydrochlorothiazideCo-Exforge5 160 12,5, 10 160 12,5
ValsartanValsacorKRKA40, 80, 160
candesartanAtacandAstraZeneca8, 16, 32
Candesartan hypothiazidAtacand Plus16 12,5
eprosartanTevetenSolvay farmaceutiske produkter400, 600
Eprosartan HypothiazideTeveten Plus600 12,5
IrbersartanAprovelSanofi150, 300
Irbesartan HypothiazideCoAprovel150 12,5, 300 12,5
telmisartanMikardisBoehringer Ingelheim40, 80
Telmisarnat HypothiazideMikardis Plus40 12,5, 80 12,5

Sartans adskiller sig i kemisk struktur og deres virkning på patientens krop. Afhængig af tilstedeværelsen af ​​en aktiv metabolit er de opdelt i prolægemidler (losartan, candesartan) og aktive stoffer (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

MadeffektTilbagetrækning fra kroppen af ​​nyrerne / leveren,%Dosering, mg pr. TabletStartdosis, mgVedligeholdelsesdosis, mg
Valsartan40-50%30/7080-1608080-160
irbesartaningen25/7575, 150, 30075-150150-300
candesartaningen60/404, 8, 16, 32seksten8-16
Losartanminimalt35/6525, 50, 10025-5050-100
telmisartaningen1/9940, 804040-80
eprosartaningen30/70200, 300, 40060600-800

I henhold til de europæiske retningslinjer for behandling af hypertension (2007) er de vigtigste indikationer for udnævnelse af angiotensin II-receptorblokkere:

  • hjertefejl;
  • hjerteinfarkt;
  • diabetisk nefropati;
  • proteinuri / mikroalbuminuri;
  • hypertrofi af hjertets venstre ventrikel;
  • atrieflimmer;
  • Metabolisk syndrom;
  • intolerance overfor ACE-hæmmere.

Forskellen mellem sartans og ACE-hæmmere er også, at når de bruges i blodet, øges niveauet af proteiner, der er forbundet med inflammatoriske reaktioner, ikke. Dette undgår uønskede bivirkninger såsom hoste og angioødemstød..

I 2000'erne sluttede seriøse undersøgelser, som bekræftede tilstedeværelsen af ​​angiotensinreceptorantagonister med en kraftfuld indsats for at beskytte indre organer mod skader på grund af hypertension. Derfor har patienter en bedre kardiovaskulær prognose. Hos patienter, der har en høj risiko for hjerteanfald og slagtilfælde, reduceres sandsynligheden for en hjertekarsulykke.

Fra 2001 til 2008 udvidede indikationerne for anvendelse af angiotensin-II receptorblokkere i de europæiske kliniske retningslinjer for behandling af hypertension konstant. Tørhoste og intolerance overfor ACE-hæmmere har længe ikke længere været den eneste indikation for deres formål. Undersøgelserne LIFE, SCOPE og VALUE bekræftede muligheden for at ordinere sartans for hjerte-kar-sygdomme og IDNT- og RENAAL-undersøgelserne for problemer med nyrefunktion..

Blokerende bivirkninger

Angiotensin 2-receptorblokkere tolereres godt af patienten. I princippet har disse lægemidler ikke specifikke bivirkninger, i modsætning til andre grupper af medikamenter med en lignende virkning, men kan forårsage allergiske reaktioner, ligesom ethvert andet lægemiddel.

Blandt de få bivirkninger kan følgende bemærkes:

  • svimmelhed;
  • hovedpine;
  • søvnløshed;
  • mavesmerter;
  • kvalme;
  • opkastning
  • forstoppelse.

I sjældne tilfælde kan patienten observere sådanne lidelser:

  • muskel ømhed;
  • ledsmerter
  • stigning i kropstemperatur
  • symptomer på SARS (løbende næse, hoste, ondt i halsen).

Bivirkninger fra genitourinary og cardiovascular systemer bemærkes undertiden.

Historisk information

ACE-hæmmere var en af ​​de første grupper af medikamenter, der påvirker humoral regulering af trykket. Men praksis har vist, at de ikke er effektive nok. Når alt kommer til alt produceres et stof, der øger trykket (angiotensin 2) under påvirkning af andre enzymer. I hjertet bidrager enzymet chymase til dets forekomst. I overensstemmelse hermed var det påkrævet at finde et lægemiddel, der ville blokere produktionen af ​​angiotensin 2 i alle organer eller ville være dets antagonist.

I 1971 blev det første peptidlægemiddel oprettet - saralazin. I sin struktur ligner det angiotensin 2. Og derfor binder det sig til angiotensin (AT) receptorer, men øger ikke trykket. Lægemidlet fungerer bedst med en øget mængde renin. Og med pheochromocytoma frigives en stor mængde adrenalin under påvirkning af saralazin. Selvom denne medicin er et effektivt antihypertensivt middel, men det har mange ulemper:

  • Syntese af Saralazine er en tidskrævende, dyre proces.
  • I kroppen ødelægges det øjeblikkeligt af peptidaser, det virker kun 6-8 minutter.
  • Lægemidlet skal administreres intravenøst ​​ved drypp.

Derfor var det ikke udbredt. Det bruges til behandling af hypertensiv krise..

Søgningen efter et mere effektivt, langtidsvirkende stof fortsatte. I 1988 blev det første ikke-peptid BAR oprettet - losartan. Det blev bredt brugt i 1993..

Senere blev det afsløret, at angiotensinreceptorblokkere er effektive til behandling af hypertension, selv med sådanne samtidige sygdomme som:

  • type 2-diabetes;
  • nephropati;
  • kronisk hjertesvigt.

De fleste af medicinene i denne gruppe har en kortvarig virkning, men der er nu skabt forskellige BAR'er, der giver et langvarigt fald i trykket.

Anvendelsesfunktioner

Som regel frigives lægemidler, der blokerer for angiotensinreceptorer i form af tabletter, som du kan drikke uanset madindtag. Den mest stabile koncentration af lægemidlet opnås efter to ugers regelmæssigt indtag. Eliminationens varighed fra kroppen - mindst 9 timer.

Sartans anbefales til patienter, der har kontraindikationer til brug af ACE-hæmmere. Dosis vælges af lægen på baggrund af de individuelle egenskaber ved patientens krop.

Angiotensin 2-blokkere kan variere i handlingsspektret.

Funktioner ved at tage losartan

Behandlingsforløbet for hypertension er 3 uger eller mere, afhængigt af individuelle egenskaber.

Derudover reducerer dette medikament koncentrationen af ​​urinsyre i blodet og fjerner natriumvand fra kroppen. Doseringen justeres af den behandlende læge baseret på følgende indikatorer:

  • Kombineret behandling, herunder brugen af ​​dette lægemiddel med diuretika, indebærer brug af højst 25 mg. Per dag.
  • I tilfælde af bivirkninger, såsom hovedpine, svimmelhed, sænke blodtrykket, skal dosis af lægemidlet reduceres.
  • Hos patienter med lever- og nyresvigt ordineres lægemidlet med forsigtighed og i små doser..

Kontraindikationer ved indtagelse af Valsartan

Lægemidlet virker kun på AT-1-receptorerne og blokerer dem. Effekten af ​​en enkelt dosis opnås efter 2 timer. Det ordineres kun af den behandlende læge, da der er risiko for, at lægemidlet kan skade.

Brug af lægemidlet skal udvises forsigtighed hos patienter, der har sådanne patologier:

  • Hindring af galdekanal. Lægemidlet udskilles fra kroppen med galden, derfor anbefales det ikke, at patienter, der har abnormiteter i denne krops funktion, ikke bruger valsartan.
  • Renovaskulær hypertension. Hos patienter med denne diagnose er kontrol med serumurinstof og kreatinin nødvendig.
  • Ubalance af vand-salt metabolisme. I dette tilfælde kræves en korrektion af denne overtrædelse.

Vigtig! Ved brug af Valsartan kan patienten opleve symptomer som hoste, hævelse, diarré, søvnløshed og nedsat seksuel funktion. Mens du tager medicinen, er der en risiko for at udvikle forskellige virusinfektioner.

Med forsigtighed skal du tage medicinen under arbejde, der kræver maksimal opmærksomhed.

Udnævnelse af Ibersartan

Stoffets virkning er rettet mod:

  • reduktion i belastning på hjertet;
  • eliminering af vasoconstrictor-virkningen af ​​angiotensin 2;
  • fald i aldosteron koncentration.

Effekten af ​​at tage dette lægemiddel opnås efter 3 timer. Efter at have afsluttet forløbet med at tage Ibersartan, vender blodtrykket systematisk tilbage til sin oprindelige værdi..

Ibersartan forhindrer ikke udviklingen af ​​atherosklerose, i modsætning til de fleste angiotensinreceptorantagonister, da det ikke påvirker lipidmetabolismen.

Vigtig! Lægemidlet involverer dagligt indtag på samme tid. Når du springer over en dosis, anbefales det ikke dobbelt at fordoble dosis.

Bivirkninger ved indtagelse af Ibersartan:

Eprosartans effektivitet

Ved behandling af hypertension har det en mild og vedvarende effekt hele dagen. Ved modtagelse af modtagelsen er der ingen skarpe stigninger i pres. Eprosartan ordineres endda til diabetes, da det ikke påvirker blodsukkeret. Lægemidlet kan også tages til patienter med nyresvigt..

Eprosartan har følgende bivirkninger:

  • hoste;
  • løbende næse
  • svimmelhed;
  • hovedpine;
  • diarré;
  • smerter bag brystbenet;
  • dyspnø.

Bivirkninger er som hovedregel kortvarige og kræver ikke dosisjustering eller fuldstændig seponering af lægemidlet.

Lægemidlet ordineres ikke til gravide kvinder, mens de ammer og børn. Eprosartan ordineres ikke til patienter med nyrearteriestenose samt til primær hyperaldosteronisme.

Kontraindikationer

Brug af Rasilez anbefales ikke med fastlagt intolerance over for tabletterne eller svær nyre- og leverinsufficiens. Med forsigtighed ordineres han til patienter med sådanne diagnoser:

  • nefrotisk syndrom;
  • indsnævring af en eller to arterier i nyrerne;
  • renal arteriosklerose;
  • dekompenseret forløb af diabetes;
  • reduceret cirkulerende blodvolumen og natriumindhold;
  • øget koncentration af kalium i blodet;
  • nyresvigt, der kræver regelmæssig hæmodialyse.

Der findes ingen data om sikkerheden ved brug i tilfælde af stenose af en enkelt nyrearterie efter en nyretransplantation hos børn og unge under 18 år.

Er det muligt at udvikle ondartede neoplasmer??

Æren af ​​lægemidler, der sigter mod at sænke blodtrykket, forårsager udvikling af ondartede tumorer. Kræft dannes normalt i lungevævet. Det første tegn på patologi er tilstedeværelsen af ​​en hoste. Dette er en bivirkning, der opstår med ACE-hæmmere. Derfor er det vanskeligt at genkende en komplikation eller kræft i de tidlige stadier.

Undersøgelser er blevet udført for at identificere tilstedeværelsen eller fraværet af celle malignitet ved hjælp af sartans. Følgende data fra nylige undersøgelser er identificeret:

  • fraværet af den mindste procentdel af udvikling af ondartede celler;
  • reduceret risiko for godartede eller ondartede neoplasmer.

Kræftforskning er stadig ikke lukket. Nogle antihypertensive stoffer har denne effekt. Risikoen for kræft er minimal. Hvis en patient med arteriel hypertension ikke tager medicin, vil der være mulighed for et hjerteanfald, slagtilfælde. Når man bruger ARB'er til mennesker, forlænges livet, kvaliteten forbedres.

Farmakologisk

De fleste medikamenter i gruppen af ​​angiotensin-II-hæmmere absorberes hurtigt og godt i fordøjelseskanalen. Biotilgængeligheden af ​​sartans varierer fra 13% i eprosartan til 60-80% hos irbesartan. I gruppen af ​​medikamenter (losartan, telmisartan, eprozartan, valsartan) reducerer indtagelse af lægemidlet sammen med føden lægemidlets absorption eller biotilgængelighed. En del af sartans er et prodrug, og til deres aktivering er metabolisk transformation i leveren og frigivelse af aktive komponenter nødvendige. Sådanne lægemidler inkluderer losartan, candesartan, olmesartan og azilsartan. Andre medikamenter i gruppen indeholder direkte aktive mediatorer og kræver ikke metabolisk aktivering. Disse inkluderer telmisartan, irbesartan, eprosartan, valsartan. Forberedelser af sartangruppen skaber høje koncentrationer hovedsageligt i blodkar, hjerte, binyrerne. Lipofil Sartana (eprosartan, candesartan og telmisartan) har evnen til at trænge igennem blod-hjerne-barrieren. Alle angiotensin-II receptorinhibitorer krydser placentabarrieren og udskilles i modermælken. Sartan metaboliseres i leveren. Angiotensin-II-receptorinhibitorer udskilles hovedsageligt fra kroppen med urin, delvis med fæces og galden. Forholdet mellem gruppemedikamentets udskillelsesveje varierer, en høj procentdel af leverudskillelsesvejen har telmisartan, en høj procentdel af renal udskillelsesvej har losartan og olmesartan. Halveringstiden for gruppemediciner varierer fra 2:00 i losartan til næsten 20 timer i telmisartan, halveringstiden for gruppemedikamenter øges hovedsageligt med nedsat leverfunktion.

Angiotensin II-receptorblokkere

De vigtigste indikationer:

De mest almindelige bivirkninger: svimmelhed, træthed, overdreven blodtryksfald (hovedsageligt i kombination med vanddrivende medikamenter).

De vigtigste kontraindikationer: graviditet, amning, individuel intolerance.

Funktioner: angiotensin II receptorblokkere - en af ​​de nyeste og mest moderne grupper af antihypertensive lægemidler. I henhold til virkningsmekanismen ligner de ACE-hæmmere og forhindrer samspillet mellem det kraftige vasokonstriktorsubstans angiotensin II med cellerne i vores krop.

Da angiotensin ikke kan udøve sin virkning, indsnævres blodkar ikke, og blodtrykket stiger ikke. Denne gruppe af medikamenter tolereres godt og har få bivirkninger. Alle angiotensin II-receptorblokkere virker i lang tid, effekten af ​​at sænke blodtrykket varer i 24 timer. Når man tager medicin fra denne gruppe, falder blodtrykket normalt ikke, hvis det er inden for normale værdier.

Vigtig patientinformation:

Forvent ikke, at angiotensin II-receptorblokkere har en øjeblikkelig hypotensiv effekt. Et konstant fald i blodtrykket vises efter 2-4 ugers behandling og stiger med den 6-8 behandlingsuge.

Behandlingsregimen med disse lægemidler skal kun ordineres af en læge. Han vil fortælle dig, hvilke medikamenter der skal bruges yderligere i den periode, hvor kroppen tilpasser sig angiotensin II-receptorblokkere..

Stoffets handelsnavnPrisklasse (Rusland, rubler)Egenskaber ved lægemidlet, som er vigtige for patienten at kende
Aktivt stof: losartan
Blocktran (Pharmstandard)

Vasotens

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (teva)

Lorista (Krka)

Presartan (IPKA)

Et af de mest almindeligt anvendte og godt studerede lægemidler i denne gruppe. Det fjerner urinsyre fra kroppen, så den er velegnet til folk, der har hypertension kombineret med forhøjede niveauer af urinsyre i blodet og gigt. Det har evnen til at opretholde nyrefunktion, inklusive hos patienter med diabetes. Det kan forbedre hukommelsen og have en positiv effekt på styrken hos mænd. Ofte brugt sammen med diuretika..
Aktiv ingrediens: Eprosartan
Teveten (Abbot)720,9 til 1095Det har en ekstra vasodilaterende virkning, i hvilken medicinen har en ret kraftig hypotensiv effekt.
Aktivt stof: candesartan
Atacand

(Astra Zeneka)

977-2724Det har en udtalt og meget langvarig virkning, som fortsætter i en dag eller mere. Ved regelmæssig brug har det en beskyttende virkning på nyrerne og forhindrer udviklingen af ​​et slagtilfælde.
Aktiv ingrediens: Telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435-659Et godt studeret medikament, der beskytter nyrerne hos patienter med diabetes mellitus og forhindrer udvikling af komplikationer af hypertension såsom hjerteanfald og slagtilfælde..
Aktiv ingrediens: Irbesartan
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Et moderne lægemiddel, der har fordele i tilfælde, hvor hypertension er kombineret med kronisk hjertesvigt og diabetes.
Aktiv ingrediens: Valsartan
Valz (Actavis)

Valsafors (Pharmaplant)

Valsacor (Krka)

Diovan

Nortian

(Gideon Richter)

Velegnet til patienter med hypertension, der har lidt hjerteinfarkt. Det anbefales, at stoffet bruges med forsigtighed til køretøjschauffører og personer, hvis erhverv kræver en øget koncentration af opmærksomhed.

Husk, at selvmedicinering er livstruende, skal du konsultere en læge for at få råd om brugen af ​​medicin.

Angiotensin II receptorblokkere - generel information

Angiotensin II receptorblokkere er en af ​​de nye klasser af lægemidler til normalisering af blodtryk. Navnene på stoffer i denne gruppe slutter med "-artan." Deres første repræsentanter blev syntetiseret i de tidlige 90'ere af det tyvende århundrede. Angiotensin II-receptorblokkere hæmmer aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet og bidrager derved til en række positive effekter. Ikke værre end effektiviteten af ​​andre klasser af lægemidler til behandling af hypertension, de har et minimum af bivirkninger, beskytter virkelig hjertet, nyrerne og hjernen mod skader og forbedrer prognosen for patienter med hypertension.

Vi viser synonymerne til disse stoffer:

  • angiotensin-II receptorblokkere;
  • angiotensinreceptorantagonister;
  • sartaner.

Angiotensin-II receptorblokkere har den bedste behandlingstæthed blandt alle klasser af trykpiller. Det blev fundet, at andelen af ​​patienter, der konsekvent fortsætter med at tage medicin mod hypertension i 2 år, er den højeste blandt de patienter, der får ordineret sartan. Årsagen er, at disse lægemidler har den laveste forekomst af bivirkninger, der kan sammenlignes med brugen af ​​placebo. Det vigtigste er, at patienter ikke har en tør hoste, hvilket er et hyppigt problem med udnævnelsen af ​​ACE-hæmmere.

Behandling af hypertension med angiotensin-II receptorblokkere

Sartans blev oprindeligt udviklet som en kur mod hypertension. Adskillige undersøgelser har vist, at de reducerer blodtrykket omtrent lige så kraftigt som de andre hovedklasser af hypertensionpiller. Angiotensin-II receptorblokkere sænkes, når de tages en gang dagligt, blodtrykket ensartet i 24 timer. Dette bekræftes af data om daglig overvågning, der blev udført inden for rammerne af kliniske forsøg. Da det er tilstrækkeligt at tage pillerne en gang dagligt, øger dette dramatisk patienternes engagement i behandlingen af ​​hypertension.

  • Den bedste måde at kurere hypertension (hurtig, let, god for helbredet uden de "kemiske" lægemidler og kosttilskud)
  • Hypertension er en folkelig måde at komme sig på fra i trin 1 og 2
  • Årsager til hypertension, og hvordan man fjerner dem. Test af hypertension
  • Effektiv behandling af hypertension uden medicin

Effektiviteten af ​​at sænke blodtrykket med lægemidler fra denne gruppe afhænger af den indledende aktivitet af renin-angiotensinsystemet. Mest stærkt virker de på patienter med høj plasma reninaktivitet. Du kan kontrollere det ved at bestå en blodprøve. Alle angiotensin II-receptorblokkere har en varig virkning af at sænke blodtrykket, der varer i 24 timer.Denne virkning manifesterer sig efter 2-4 ugers behandling og øges med den 6-8. behandlingsuge. De fleste lægemidler forårsager et dosisafhængigt blodtryksfald. Det er vigtigt, at de ikke forstyrrer dens normale døgnrytme..

Tilgængelige kliniske observationer indikerer, at ved langvarig brug af angiotensinreceptorblokkere (i to år eller mere) ikke vænner sig til deres virkning. Annullering af behandlingen fører ikke til en "rebound" stigning i blodtrykket. Angiotensin II-receptorblokkere sænker ikke blodtrykket, hvis det er inden for normale grænser. Sammenlignet med tabletter fra andre klasser blev det bemærket, at sartans, der har en lignende kraftig virkning på at sænke blodtrykket, forårsager færre bivirkninger og tolereres bedre af patienter.

Angiotensin-receptorantagonister sænker ikke kun blodtrykket, men forbedrer også nyrefunktionen ved diabetisk nefropati, forårsager regression af venstre ventrikulær hypertrofi og forbedrer hjertesvigt. I de senere år har der udviklet sig en debat i litteraturen om disse tabletteres evne til at øge risikoen for at udvikle dødelig myokardieinfarkt. Flere undersøgelser, der hævder en negativ effekt af sartaner på forekomsten af ​​hjerteinfarkt er ikke blevet udført korrekt nok. Det antages i øjeblikket, at angiotensin II-receptorblokkers evne til at øge risikoen for dødelig myokardieinfarkt ikke er bevist.

Hvis patienter kun får ordineret en medicin fra sartans-gruppen, vil effektiviteten være 56-70%, og hvis den kombineres med andre lægemidler, oftest med diuretika dichlothiazid (hydrochlorothiazid, hypothiazid) eller indapamid, øges effektiviteten til 80-85%. Vi påpeger, at thiaziddiuretika ikke kun forbedrer, men også forlænger virkningen af ​​angiotensin-II-receptorblokkere på at sænke blodtrykket. Præparater med en fast kombination af sartans og thiaziddiuretika er anført i nedenstående tabel. De er vidt tilgængelige på apoteker, praktisk til læger og patienter..

Angiotensin-receptorantagonister, der er registreret og brugt i Rusland (april 2010)

Et stofHandelsnavnFabrikantDoseringstabletter mg
LosartanCozaarMerck50, 100
Losartan + hypothiazidGizaar50 + 12,5
Losartan + hypothiazidGizaar Forte100 + 12,5
LosartanLoristaKRKA12,5, 25, 50, 100
Losartan + hypothiazidLorista N50 + 12,5
Losartan + hypothiazidLorista ND100 + 12,5
LosartanLozapZentiva12,5, 50
Losartan + hypothiazidLozap Plus50 + 12,5
LosartanPresartanIPKA25, 50
LosartanVasotensActavis50, 100
ValsartanDiovanNovartis40, 80, 160, 320
Valsartan + hypothiazidKo diovan80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodipine + ValsartanExforge5 (10) + 80 (160)
Amlodipin + valsartan + hydrochlorothiazidCo-Exforge5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
ValsartanValsacorKRKA40, 80, 160
candesartanAtacandAstraZeneca8, 16, 32
Candesartan + hypothiazidAtacand Plus16 + 12,5
eprosartanTevetenSolvay farmaceutiske produkter400, 600
Eprosartan + HypothiazidTeveten Plus600 + 12,5
IrbersartanAprovelSanofi150, 300
Irbesartan + HypothiazidCoAprovel150 + 12,5, 300 + 12,5
telmisartanMikardisBoehringer Ingelheim40, 80
Telmisarnat + HypothiazidMikardis Plus40 + 12,5, 80 + 12,5

Sartans adskiller sig i kemisk struktur og deres virkning på patientens krop. Afhængig af tilstedeværelsen af ​​en aktiv metabolit er de opdelt i prolægemidler (losartan, candesartan) og aktive stoffer (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

MadeffektTilbagetrækning fra kroppen af ​​nyrerne / leveren,%Dosering, mg pr. TabletStartdosis, mgVedligeholdelsesdosis, mg
Valsartan40-50%30/7080-1608080-160
irbesartaningen25/7575, 150, 30075-150150-300
candesartaningen60/404, 8, 16, 32seksten8-16
Losartanminimalt35/6525, 50, 10025-5050-100
telmisartaningen1/9940, 804040-80
eprosartaningen30/70200, 300, 40060600-800

I henhold til de europæiske retningslinjer for behandling af hypertension (2007) er de vigtigste indikationer for udnævnelse af angiotensin II-receptorblokkere:

  • hjertefejl;
  • hjerteinfarkt;
  • diabetisk nefropati;
  • proteinuri / mikroalbuminuri;
  • hypertrofi af hjertets venstre ventrikel;
  • atrieflimmer;
  • Metabolisk syndrom;
  • intolerance overfor ACE-hæmmere.

Forskellen mellem sartans og ACE-hæmmere er også, at når de bruges i blodet, øges niveauet af proteiner, der er forbundet med inflammatoriske reaktioner, ikke. Dette undgår uønskede bivirkninger såsom hoste og angioødemstød..

I 2000'erne sluttede seriøse undersøgelser, som bekræftede tilstedeværelsen af ​​angiotensinreceptorantagonister med en kraftfuld indsats for at beskytte indre organer mod skader på grund af hypertension. Derfor har patienter en bedre kardiovaskulær prognose. Hos patienter, der har en høj risiko for hjerteanfald og slagtilfælde, reduceres sandsynligheden for en hjertekarsulykke. Med diabetisk neuropati hæmmes udviklingen af ​​det sidste trin i nyresvigt, overgangen fra mikroalbuminuri til udtalt proteinuri nedsættes, dvs. udskillelsen af ​​protein med daglig urin mindskes.

Fra 2001 til 2008 udvidede indikationerne for anvendelse af angiotensin-II receptorblokkere i de europæiske kliniske retningslinjer for behandling af hypertension konstant. Tørhoste og intolerance overfor ACE-hæmmere har længe ikke længere været den eneste indikation for deres formål. Undersøgelserne LIFE, SCOPE og VALUE bekræftede muligheden for at ordinere sartans for hjerte-kar-sygdomme og IDNT- og RENAAL-undersøgelserne for problemer med nyrefunktion..

Hvordan angiotensin-II receptorblokkere beskytter de indre organer hos patienter med hypertension:

  1. Reducer den venstre ventrikulære massehypertrofi.
  2. Forbedre diastolisk funktion.
  3. Reducer ventrikulære arytmier.
  4. Reducer udskillelse af urinprotein (mikroalbuminuri).
  5. Forøg renal blodstrøm, mens du ikke reducerer glomerulær filtreringshastighed markant.
  6. Ikke påvirk metabolismen af ​​puriner, kolesterol og blodsukker negativt.
  7. Forøg vævets følsomhed over for insulin, dvs. reducer insulinresistensen.

Indtil i dag er der samlet meget bevis for sartanernes gode effektivitet i hypertension, inklusive snesevis af store undersøgelser for at undersøge deres fordele sammenlignet med andre tryklægemidler, især ACE-hæmmere. Der er foretaget langtidsundersøgelser, hvor patienter med forskellige hjerte-kar-sygdomme deltog. På grund af dette var vi i stand til at udvide og tydeliggøre indikationerne for brugen af ​​angiotensin-II receptorantagonister.

Kombinationen af ​​sartans med vanddrivende stoffer

Angiotensin-II receptorblokkere ordineres ofte sammen med diuretika, især med dichlothiazid (hydrochlorothiazid). Det er officielt anerkendt, at en sådan kombination sænker blodtrykket godt, og det tilrådes at bruge det. Sartans i kombination med diuretika fungerer jævnt og i lang tid. Målblodtrykniveauer kan opnås i 80-90% af patienterne.

Eksempler på tabletter indeholdende faste kombinationer af sartans med diuretika:

  • Atacand plus - candesartan 16 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Co-diovan - valsartan 80 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Teveten Plus - Eprosartan 600 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg.

Praksis viser, at alle disse lægemidler effektivt sænker blodtrykket og også beskytter de indre organer hos patienter, hvilket reducerer sandsynligheden for hjerteanfald, slagtilfælde og nyresvigt. Derudover udvikler bivirkninger meget sjældent. Det skal dog huskes, at virkningen af ​​at tage pillerne gradvist øges. Effektiviteten af ​​et lægemiddel for en bestemt patient bør vurderes ikke tidligere end 4 ugers kontinuerlig brug. Hvis lægen og / eller patienten selv ikke ved dette, kan de tage for tidligt den forkerte beslutning om, at tabletterne skal udskiftes med andre, fordi de er svage.

I 2000 blev resultaterne af CARLOS-undersøgelsen (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ) offentliggjort. Det blev deltaget af 160 patienter med grad 2-3 hypertension. 81 af dem tog candesartant + dichlothiazid, 79 - losartan + dichlothiazide. Som et resultat fandt de, at en kombination med candesartan sænker blodtrykket mere og varer længere. Generelt skal det bemærkes, at der har været meget få studier, hvor der er foretaget direkte sammenligninger mellem forskellige kombinationer af forskellige angiotensin-II receptorblokkere med diuretika.

Hvordan angiotensin II-receptorblokkere fungerer på hjertemuskelen

Et fald i blodtrykket med angiotensin II-receptorblokkere ledsages ikke af en stigning i hjerterytmen. Af særlig betydning er blokaden af ​​aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet direkte i myocardium og vaskulær væg, hvilket bidrager til regression af hjerte- og vaskulær hypertrofi. Effekten af ​​angiotensin II-receptorblokkere på myocardial hypertrofi og ombygning er af terapeutisk værdi i behandlingen af ​​iskæmisk og hypertonisk kardiomyopati såvel som kardiosklerose hos patienter med koronar hjertesygdom. Angiotensin II receptorblokkere neutraliserer også deltagelse af angiotensin II i processerne med atherogenese, hvilket reducerer aterosklerotiske læsioner i hjertekarrene.

Indikationer for anvendelse af angiotensin-II receptorblokkere (2009)

IndeksLosartanValsartancandesartanirbesartanOlmesartaneprosartantelmisartan
Arteriel hypertension+++++++
Patienter med hypertension og mykardial hypertrofi i venstre ventrikel+
Nephropathy (nyreskade) hos patienter med type 2-diabetes++
Kronisk hjertesvigt+++
Patienter med hjerteinfarkt+

Hvordan påvirker disse piller nyrerne?

Nyrerne er målorganet for hypertension, hvis funktion er væsentligt påvirket af angiotensin II-receptorblokkere. De mindsker normalt udskillelse af urinprotein (proteinuri) hos patienter med hypertensiv og diabetisk nefropati (nyreskade). Det skal dog huskes, at disse lægemidler hos patienter med unilateral nyrearteriestenose kan forårsage en stigning i plasma-kreatinin og akut nyresvigt..

Angiotensin II-receptorblokkere har en moderat natriuretisk effekt (der får kroppen til at slippe af med salt i urinen) ved at hæmme den omvendte absorption af natrium i den proksimale tubule samt ved at hæmme syntesen og frigørelsen af ​​aldosteron. Et fald i den omvendte absorption af natrium i blodet på grund af aldosteron i det distale tubulus bidrager til en vis vanddrivende effekt.

Lægemidler mod hypertension fra en anden gruppe - ACE-hæmmere - har en påvist egenskab med at beskytte nyrerne og hæmme udviklingen af ​​nyresvigt hos patienter. Med akkumuleringen af ​​applikationserfaring blev problemerne forbundet med deres formål imidlertid tydelige. Hos 5-25% af patienterne udvikler sig en tør hoste, som kan være så smertefuld, at det kræver tilbagetrækning af medicinen. Angioødem hævelse Af og til forekommer.

Nefrologer lægger også særlig vægt på specifikke nyrekomplikationer, som undertiden udvikler sig ved brug af ACE-hæmmere. Dette er et kraftigt fald i glomerulær filtreringshastighed, som ledsages af en stigning i niveauet af kreatinin og kalium i blodet. Risikoen for sådanne komplikationer øges for patienter, der diagnosticeres med åreforkalkning af nyrearterierne, kongestiv hjertesvigt, hypotension og et fald i volumenet af cirkulerende blod (hypovolæmi). Her redder angiotensin-II receptorblokkere. Sammenlignet med ACE-hæmmere reducerer de ikke så dramatisk graden af ​​glomerulær filtrering af nyrerne. Følgelig stiger niveauet for kreatinin i blodet mindre. Sartans hæmmer også udviklingen af ​​nefrosclerose.

Bivirkninger

Et karakteristisk træk ved angiotensin II-receptorblokkere er dets gode tolerance sammenlignet med placebo. Bivirkninger, når du tager dem, observeres meget sjældnere end når du bruger ACE-hæmmere. I modsætning til sidstnævnte er brugen af ​​angiotensin II-blokkere ikke ledsaget af udseendet af en tør hoste. Signifikant mindre ofte udvikler angioødem også..

Ligesom ACE-hæmmere kan disse lægemidler forårsage et relativt hurtigt fald i blodtrykket med hypertension, hvilket er forårsaget af øget reninaktivitet i blodplasma. Hos patienter med bilateral indsnævring af nyrearterierne kan nyrefunktionen være nedsat. Brug af angiotensin II receptorblokkere hos gravide er kontraindiceret på grund af den høje risiko for føtal udviklingsforstyrrelser og død.

På trods af alle disse uønskede virkninger betragtes sartaner som den mest tolererede gruppe af medikamenter for patienter til at sænke blodtrykket med den laveste hyppighed af bivirkninger. De kombineres godt med næsten alle grupper af medikamenter, der normaliserer blodtrykket, især med diuretika.

Hvorfor angiotensin-II receptorblokkere vælges

Som du ved er der til behandling af hypertension 5 hovedklasser af medikamenter, der tilnærmelsesvis reducerer blodtrykket. Læs artiklen "Medicin mod hypertension: hvad de er" mere detaljeret. Da medicinenes styrke ikke afviger markant, vælger lægen medicinen, afhængigt af hvordan det påvirker stofskiftet, hvor godt det reducerer risikoen for hjerteanfald, slagtilfælde, nyresvigt og andre komplikationer af hypertension.

Angiotensin-II receptorblokkere har en unik lav forekomst af bivirkninger, der kan sammenlignes med placebo. Deres "pårørende" - ACE-hæmmere - er kendetegnet ved sådanne uønskede virkninger som tør hoste eller endda angioødem. Med udnævnelsen af ​​sartans er risikoen for disse problemer minimal. Vi husker også, at evnen til at reducere koncentrationen af ​​urinsyre i blodet adskiller losartan fra andre sartaner.