Angiotensin II-receptorantagonist, hvad er det

I 1982 har de japanske forskere Furukawa et al. viste, at imidazolderivater kan virke som antagonister mod angiotensin II's pressorvirkning. I slutningen af ​​80'erne og begyndelsen af ​​90'erne af det forrige århundrede blev mediciner syntetiseret, der har en mere selektiv og mere specifik effekt på virkningerne af ASD-aktivering. Dette er AT-blokerere1-angiotensinreceptorer, der fungerer som antagonister af II mod AT1-receptorer, der medierer de vigtigste kardiovaskulære og nyrevirkninger af ASD-aktivering.

Det er kendt, at ved langvarig brug af ACE-hæmmere (som i øvrigt andre antihypertensive medikamenter), slipper virkningen, hvilket udtrykkes i et fald i dens virkning på neurohormoner (genoprettelse af syntesen af ​​aldosteron og angiotensin), efterhånden som ACE-dannelsesvejen af ​​AT gradvist begynder at blive mere aktiv.II.

En anden måde at reducere virkningen af ​​antistoffer påII - selektiv blokade af AT-receptorerjeg, hvilket også stimulerer AT2-mens der ikke er nogen virkning på kallikrein-kininsystemet (hvis potentiering bestemmer en del af de positive effekter af ACE-hæmmere. Hvis ACE-hæmmere således udfører ikke-selektiv blokade af de negative virkninger af AT II, ​​udfører AT II-receptorblokkere selektiv (fuldstændig) blokade af virkningen af ​​AT II PÅ1 - receptorer.

I øjeblikket studeres to typer antistoffer bedst.II, udfører forskellige funktioner af AT1 og AT2.

· Stimulering af syntese og sekretion af aldosteron

Rørformet reabsorption af Na +;

Et fald i renal blodstrøm;

· Spredning af celler med glat muskel

Hypertrofi af hjertemuskelen;

· Øget frigivelse af noradrenalin

· Stimulering af frigivelse af vasopressin

· Hæmning af renindannelse

· Frigivelse af NO og prostacyclin

· Differentiering og udvikling af embryonale væv.

AT-receptorer1 lokaliseret i karvæggen, binyrerne, leveren. Via AT-receptorer1 uønskede virkninger af AT II realiseres. AT-receptorer2 også bredt repræsenteret i kroppen: centralnervesystem, vaskulært endotel, binyrerne, reproduktionsorganer.

ACE-hæmmere, der blokerer for dannelse af AT II, ​​hæmmer virkningerne af stimulering som AT-receptorer1 så og AT2. På samme tid blokeres ikke kun uønskede, men også fysiologiske virkninger af AT II, ​​formidlet gennem AT-receptorer2, især reparation, regenerering, antiproliferativ virkning og yderligere vasodilatation. AT-receptorblokkereII har kun selektivitet i forhold til AT-receptorer1, derved blokerer de skadelige virkninger af antistofferII.

Grundlaget for antihypertensiv virkning og andre farmakologiske virkninger af AT-blokkere1-angiotensinreceptorer er flere mekanismer - en direkte og mindst to indirekte (indirekte).

Direkte mekanisme for farmakologiske virkninger af AT-blokkere1-angiotensinreceptorer er forbundet med en svækkelse af virkningerne af angiotensin II (og angiotensin III), som er medieret af AT1-angiotensinreceptorer.

Indirekte mekanismer for farmakologiske virkninger af AT-blokkere1-angiotensinreceptorer forbundet med reaktiv hyperaktivering af ASD under tilstande med AT-blokering1-receptorer, som fører til dannelse af angiotensin II såvel som angiotensin III og angiotensin IV. Alle RAAS effektorpeptider under AT-blokadebetingelser1-receptorer forårsager yderligere stimulering af antistoffer2 - PÅ3 - PÅ4 og ATx-receptorer (tabel 1)

Farmakologiske virkninger af antistoffer1-blokkere, der er forbundet med blokaden

1-receptorer og indirekte stimulering af AT2-receptorer

Effekter forbundet med AT-blokade1-receptorerEffekter forbundet med AT-blokade2-receptorer
- Vasokonstriktionsreduktion- vasodilatation
- Reduktion af vasokonstriktion af efferente arterioler og reduktion af det hydrauliske tryk i renal glomeruli-Afferent arterioles vasodilation, en stigning i effektiv renal plasmaflow
- Aldosteronsekretionsreduktion- Natriuretisk handling
- Nedsat reabsorption af natrium og vand i de proximale nyretubulier- Differentiering og vækst af embryonale celler
- Nedsat frigivet antidiuretisk hormon-Stimulering af apoptose
- Inhibering eller omvendt udvikling af kardiomyocythypertrofi- Hæmning af proliferation og migration af endotelceller og glatte muskelceller
- Inhibering eller omvendt udvikling af kardiomyofibrose- Inhibering af kardiomyocythypertrofi og fibroblastproliferation samt syntese af intercellulær matrix og inhibering af kollagenaseaktivitet
- Endothelin-1 frigørelsesreduktion- Andre antiproliferative virkninger
- Nedsat cortisolsekretion som reaktion på ACTH- Regenerering af væv fra neuroner og andre celler
- Nedsat frigivelse af noradrenalin fra enderne af postganglioniske sympatiske nerver- Kininogen aktivering (stigning i bradykinin)
- Hæmning af aktiviteten i det sympatiske nervesystems centrale led- Frigivelse af nitrogenoxid, prostacyclin og endotelial hyperpolarisationsfaktor
- Superoxid-anionreduktion
- Forøget vagustonus
- Nedsat syntese af angitensinogen i leveren
- Forøget reninsynthase (via den negative feedbackmekanisme) og øgede niveauer af angiotensin II, III, IV

Kemisk struktur af AT-receptorblokkereII hører til 4 grupper:

Biphenylderivater af tetrazol (losartan, candesartan, irbersartan);

Ikke-biphenyltetrazoler (telmisartan);

Ikke-biphenylnetetrazoler (eprosartan);

Ikke-heterocykliske derivater (valsartan).

Nogle AT II-receptorblokkere er farmakologisk aktive (telmisartan, irbersartan, eprosartan); andre er prolægemidler (losartan, candesartan).

Farmakologisk AT-receptorblokkere1, adskiller sig i mønsteret af binding til receptorer og forbindelsens art. Losartan er kendetegnet ved den laveste bindingsstyrke med AT-receptorer.1, dens aktive metabolit binder 10 gange stærkere end losartan. Affiniteten af ​​nye AT-receptorblokkerejeg 10 gange mere, hvilket er kendetegnet ved en mere udtalt klinisk effekt.

AT-receptorantagonisterjeg blokerer virkningerne af ATII medieret gennem ATjeg - receptorer i blodkar og binyrer, såvel som spasmer af arterioler, natrium- og vandretention, ombygning af myokardiets vaskulære væg. Derudover interagerer disse medikamenter med presynaptiske receptorer af noradrenerge neuroner, der interfererer med frigivelsen af ​​norepinefrin i det sympatiske spalte og derved forhindrer vasokonstriktoreffekten af ​​det sympatiske nervesystem. Som et resultat af blokade af AT-receptorerjeg de forårsager systemisk vasodilatation og et fald i OPS uden en stigning i hjerterytmen; natriuretiske og vanddrivende effekter. Derudover AT-receptorblokkerejeg har en antiproliferativ virkning, primært i det kardiovaskulære system.

Mekanismen for hypotensiv virkning af AT-receptorblokkerejeg kompliceret og består af eliminering af vasokonstriktion forårsaget af AT II, ​​nedsat tone i CAC, natriuretisk virkning. Næsten alle AT II-receptorblokkere udviser en hypotensiv effekt, når de tages 1 time / dag og giver blodtrykskontrol i 24 timer.

Den antiproliferative virkning af AT-receptorblokkere bestemmer organbeskyttende virkninger: hjertebeskyttende - på grund af vending af myokardiehypertrofi og hyperplasi i muskulaturen i den vaskulære væg; forbedring af vaskulær endotelfunktion.

Virkningerne på nyrerne af AT-receptorblokkere ligner virkningen af ​​ACE-hæmmere, men der er nogle forskelle. AT-receptorblokkerejeg, I modsætning til ACE-hæmmere har de en mindre udtalt effekt på tonen i de efferente arterioler, øger den effektive renale blodstrøm og ændrer ikke markant den glomerulære filtreringshastighed. Som et resultat er der et fald i det intracubulære tryk og filtreringsfraktion, og der opnås en renobeskyttende virkning. En diæt med lavt salt tilsætter nyres og neurohumorale virkninger af AT-blokkerejeg.

Hos patienter med hypertension og kronisk nyresvigt, AT-receptorblokkerejeg opretholde effektiv renal blodstrøm og ændre ikke den reducerede glomerulære filtreringshastighed markant. Renbeskyttende virkning af AT-receptorblokkerejeg manifesteres også ved et fald i mikroalbuminuri hos patienter med hypertension og diabetisk nefropati.

Losartan skiller sig ud blandt ATjeg blokkere med en unik evne til at øge renal udskillelse af urinsyre, hvilket hæmmer transporten af ​​urater i de proximale nyretubuli, dvs. har en urikosurisk effekt.

De vigtigste forskelle i de farmakodynamiske virkninger af AT-receptorblokkerejeg fra virkningerne af ACE-hæmmere:

· Mere komplet blokering af de negative virkninger af AT II (vævseffekt)

· Forøget effekt af AT II på AT-receptorer2, der supplerer de vasodilaterende og antiproliferative virkninger;

En mildere effekt på renal hæmodynamik;

· Fraværet af uønskede virkninger forbundet med aktiveringen af ​​kininsystemet.

Angiotensin II-receptorantagonist, hvad er det

Selektiv angiotensin II-receptorantagonist (type AT1). Irbesartan kræver ikke metabolisk aktivering for at få farmakologisk virkning.

Vasar

Vasar

Angiotensin II receptorantagonist, beregnet til oral administration. Virker selektivt på AT1-subtype-receptorer (angiotensin-receptorer.

Valsartan

valsartan

Antihypertensivt middel. Det er en specifik antagonist af angiotensin II-receptorer. Det har en selektiv antagonistisk virkning..

irbesartan

irbesartan

Antihypertensivt middel, angiotensin II receptorantagonist. Blokerer AT1-receptorer, hvilket resulterer i mindre biologiske effekter.

Cantab

KANTAB

Candesartan cilexetil absorberes hurtigt i mave-tarmkanalen som et resultat af hydrolyse af estergruppen til candesartan.

Cardosal

Cardosal

Cardosal - er en stærk specifik antagonist af Angnotensin II-receptorer (type AT1) til oral administration. Angiotensin II er det primære.

Closart

Klosart

Kalium losartan er en angiotensin II receptorantagonist (type AT1). Angiotensin II, dannet af angiotensin I under en reaktion involveret.

Cozaar

COZAAR

Antihypertensivt stof. Angiotensin II binder sig til AT1-receptorer, der findes i mange væv (fx vaskulær glat muskel.

Lozap Plus

Lozap plus

Det kombinerede lægemiddel har en hypotensiv effekt. Indeholder kalium losartan, en angiotensin II receptorantagonist (subtype AT1) og hydrochlorthiazid.

Lorista

Lorista

Angiotensin II er en stærk vasokonstriktor, det vigtigste aktive hormon af RAAS, og også et afgørende patofysiologisk led i udviklingen af ​​arteriel.

Onsart

Candesartanum

Angiotensin II-receptorantagonist. Angiotensin II - hovedhormonet i renin-angiotensin-aldosteron-systemet, der spiller en vigtig rolle.

Ordiss

Ordiss

Angiotensin II er det vigtigste hormon af RAAS, der spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​arteriel hypertension, hjertesvigt og anden hjerte-kar.

Teveten

Teveten

Antihypertensivt lægemiddel, angiotensin II receptorantagonist. Eprosartan er en ikke-peptid-ikke-biphenyl-ikke-tetrazol-antagonist.

telmisartan

telmisartan

Farmakologisk virkning - antihypertensiv. Blokerer angiotensin II-receptorer (subtype AT1). Dosishæmmer hæmmende pressor.

Telmista

Telmista

Telmisartan, det aktive stof i Telmista, har en antihypertensiv egenskab, idet den er en antagonist af angiotensin II-receptorer (blokerer for AT1-receptorer).

Edarby

Edarbi

Specifik angiotensin II receptorantagonist type 1 (AT1). Azilsartan medoxomil er et prolægemiddel. Gør hurtigt til en aktiv.

Uperio

Upperio

Kombineret stof. Effekten medieres af den samtidige undertrykkelse af aktiviteten af ​​neprilysin (neutral endopeptidase, NEP).

Angiotensin II-receptorblokkere

De vigtigste indikationer:

De mest almindelige bivirkninger: svimmelhed, træthed, overdreven blodtryksfald (hovedsageligt i kombination med vanddrivende medikamenter).

De vigtigste kontraindikationer: graviditet, amning, individuel intolerance.

Funktioner: angiotensin II receptorblokkere - en af ​​de nyeste og mest moderne grupper af antihypertensive lægemidler. I henhold til virkningsmekanismen ligner de ACE-hæmmere og forhindrer samspillet mellem det kraftige vasokonstriktorsubstans angiotensin II med cellerne i vores krop.

Da angiotensin ikke kan udøve sin virkning, indsnævres blodkar ikke, og blodtrykket stiger ikke. Denne gruppe af medikamenter tolereres godt og har få bivirkninger. Alle angiotensin II-receptorblokkere virker i lang tid, effekten af ​​at sænke blodtrykket varer i 24 timer. Når man tager medicin fra denne gruppe, falder blodtrykket normalt ikke, hvis det er inden for normale værdier.

Vigtig patientinformation:

Forvent ikke, at angiotensin II-receptorblokkere har en øjeblikkelig hypotensiv effekt. Et konstant fald i blodtrykket vises efter 2-4 ugers behandling og stiger med den 6-8 behandlingsuge.

Behandlingsregimen med disse lægemidler skal kun ordineres af en læge. Han vil fortælle dig, hvilke medikamenter der skal bruges yderligere i den periode, hvor kroppen tilpasser sig angiotensin II-receptorblokkere..

Stoffets handelsnavnPrisklasse (Rusland, rubler)Egenskaber ved lægemidlet, som er vigtige for patienten at kende
Aktivt stof: losartan
Blocktran (Pharmstandard)

Vasotens

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (teva)

Lorista (Krka)

Presartan (IPKA)

Et af de mest almindeligt anvendte og godt studerede lægemidler i denne gruppe. Det fjerner urinsyre fra kroppen, så den er velegnet til folk, der har hypertension kombineret med forhøjede niveauer af urinsyre i blodet og gigt. Det har evnen til at opretholde nyrefunktion, inklusive hos patienter med diabetes. Det kan forbedre hukommelsen og have en positiv effekt på styrken hos mænd. Ofte brugt sammen med diuretika..
Aktiv ingrediens: Eprosartan
Teveten (Abbot)720,9 til 1095Det har en ekstra vasodilaterende virkning, i hvilken medicinen har en ret kraftig hypotensiv effekt.
Aktivt stof: candesartan
Atacand

(Astra Zeneka)

977-2724Det har en udtalt og meget langvarig virkning, som fortsætter i en dag eller mere. Ved regelmæssig brug har det en beskyttende virkning på nyrerne og forhindrer udviklingen af ​​et slagtilfælde.
Aktiv ingrediens: Telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435-659Et godt studeret medikament, der beskytter nyrerne hos patienter med diabetes mellitus og forhindrer udvikling af komplikationer af hypertension såsom hjerteanfald og slagtilfælde..
Aktiv ingrediens: Irbesartan
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Et moderne lægemiddel, der har fordele i tilfælde, hvor hypertension er kombineret med kronisk hjertesvigt og diabetes.
Aktiv ingrediens: Valsartan
Valz (Actavis)

Valsafors (Pharmaplant)

Valsacor (Krka)

Diovan

Nortian

(Gideon Richter)

Velegnet til patienter med hypertension, der har lidt hjerteinfarkt. Det anbefales, at stoffet bruges med forsigtighed til køretøjschauffører og personer, hvis erhverv kræver en øget koncentration af opmærksomhed.

Husk, at selvmedicinering er livstruende, skal du konsultere en læge for at få råd om brugen af ​​medicin.

Farlige kombinationer af hjertemediciner

De mest almindelige blandt verdens befolkning er hjerte-kar-sygdomme, så en ret stor procentdel af mennesker tager "hjerte" -medicin, og dette er som regel ikke en medicin, men flere. I dette tilfælde opstår spørgsmålet om deres sikre kombination. I denne artikel vil vi tale om farlige kombinationer af "hjerte" medicin.

Udtrykket "hjertemediciner" er ret generaliseret og ikke-specifikt. Lægemidler til behandling af arteriel hypertension, angina pectoris, hjerteinfarkt, kardiomyopatier, hjertearytmier og ledningsforstyrrelser og mange andre er egnede til denne beskrivelse. For at skabe klarhed skal vi tage en forbehold for, at artiklen vil drøfte de mest anvendte medikamenter, der påvirker hjertets funktion og deres mulige kombinationer indbyrdes..

Følgende grupper af lægemidler overvejes:

Bemærk: alle produkter er skrevet under det internationale ikke-private navn (INN).

I. Betablokkere:

1. ikke-selektiv: propranolol, carvedilol, oxprenolol, pindolol, nadolol.
2. selektiv: atenolol, metoprolol, bisoprolol, nebivolol, talinolol.

II. Calciumkanalblokkere (calciumantagonister):

1. ikke-dihydropyridin: verapamil, diltiazem;
2. dihydropyridin: nifedipin, amlodipin, S-amlodipin, lercanidipin.

III. ACE-hæmmere: captopril, perindopril, enalapril, ramipril, zofenapril, fosinopril, lisinopril.

IV. Angiotensin-II receptorblokkere: losartan, valsartan, candesartan, ibresartan, telmisartan.

V. Diuretika:

1. thiazid: hydrochlorothiazid, chlortalidon.
2. thiazidlignende: indapamid.
3. loop diuretika: furosemid, torasemid.
4. Kaliumbesparende diuretika: spironolacton, eplerenon.

Bemærk: Klassificeringen indeholder de mest berømte repræsentanter for stoffer. Hvis du ikke har fundet dit lægemiddel her, kan du finde ud af, hvilken gruppe det hører til ved at se på instruktionerne til det (find linjen "farmakoterapeutisk gruppe") eller i lægemiddelguiderne (Vidal, radarstation, MD Mashkovskys referencebog).

Anbefalingerne til behandling af arteriel hypertension fra 2013, udviklet af European Society of Hypertension og European Society of Cardiology, etablerede følgende irrationelle (dvs. farlige) kombinationer af "hjerte" -medicin:

1. beta-blokkere + ikke-dihydropyridin-calciumkanalblokkere (verapamil, diltiazem). Denne kombination er en BIG FEIL fra lægen, da lægemidlerne fra begge grupper forårsager et fald i hjerterytmen. Når de bruges sammen, er deres samlede effekt på hjerterytmen så udtalt, at livstruende tilstande (op til hjerterytmeforstyrrelser) kan forekomme. Hvis patienten tilfældigt kun kan ordineres en kombination af betablokkere med calciumkanalblokkere, foretrækkes dihydropyridinpræparater (nifedipin, amlodipin, lercanidipin) fra gruppen af ​​sidstnævnte..

Bemærk: En kombination af betablokkere og ikke-dihydropyridin-calciumantagonister bruges undertiden til at kontrollere ventrikulær rytme med en konstant form af atrieflimmer. MEN! Kun i dette tilfælde!

2. ACE-hæmmer + kaliumsparende vanddrivende. Kaliumsparende diuretika inkluderer spironolacton og eplerenon. Som alle diuretika fjerner en gruppe kaliumsparende medikamenter overskydende væske fra kroppen, mens kalium tilbageholdes i blodet. ACE-hæmmere bidrager også til ophobningen af ​​kalium i kroppen. Med en kombination af medikamenter fra begge grupper kan der forekomme en hjertefarlig tilstand - hyperkalæmi - som kan forårsage hjertestop i diastol. Hvis lægen ordinerede et lægemiddel til en af ​​disse grupper, skal du med jævne mellemrum kontrollere niveauet af kalium (under valg af dosis en gang om ugen, når den optimale dosis af medicinen vælges - en gang om måneden). Normen for kalium i blodplasma for voksne er 3,5-5,1 mmol / l.

3. Betablokker og centralt virkende medicin. Den sidste gruppe inkluderer methyldopa, clonidin, moxonidin, rilmenidin. Disse grupper har lignende virkningsmekanismer, kliniske effekter og - vigtigst - bivirkninger. På grund af den gensidige forøgelse af uønskede virkninger bruges disse to grupper ikke sammen.

4. ACE-hæmmer og angiotensin-II receptorblokker. Tidligere var denne kombination af medikamenter mulig, men siden 2013 viste det sig, at kombinationen af ​​disse to grupper påvirker nyrerne negativt og forårsager nyresvigt på relativt kort tid..

De samme henstillinger taler om mulige, men mindre studerede kombinationer af medikamenter. Det er muligt, at disse kombinationer en dag vil gå ind i gruppen af ​​rationelle eller farlige. Sådanne kombinationer inkluderer følgende:

1. ACE-hæmmer + betablokker;
2. Angiotensin-II receptorblokker + beta-blokker;
3. Dihydropyridin-calciumantagonister + betablokkere.

Følgende kombinationer af medikamenter er rationelle og så sikre som muligt:

1. Diuretikum (thiazid) + angiotensin-II receptorblokker;
2. Diuretikum (thiazid) + calciumantagonist;
3. Diuretikum (thiazid) + ACE-hæmmer;
4. Angiotensin-II receptorblokker + calciumantagonist;
5. ACE-hæmmer + calciumantagonist.

Dette er måske alle funktionerne i de hyppigste kombinationer af "hjerte" -medicin. I begge tilfælde i forhold til et bestemt lægemiddel er der naturligvis kun karakteristika for det. Men de grundlæggende regler for udnævnelsen af ​​flere "hjertemediciner" er ovenstående.

Forfatter: terapeut A.V. Kosovo

Angiotensin II receptorblokkere - generel information

Angiotensin II receptorblokkere er en af ​​de nye klasser af lægemidler til normalisering af blodtryk. Navnene på stoffer i denne gruppe slutter med "-artan." Deres første repræsentanter blev syntetiseret i de tidlige 90'ere af det tyvende århundrede. Angiotensin II-receptorblokkere hæmmer aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet og bidrager derved til en række positive effekter. Ikke værre end effektiviteten af ​​andre klasser af lægemidler til behandling af hypertension, de har et minimum af bivirkninger, beskytter virkelig hjertet, nyrerne og hjernen mod skader og forbedrer prognosen for patienter med hypertension.

Vi viser synonymerne til disse stoffer:

  • angiotensin-II receptorblokkere;
  • angiotensinreceptorantagonister;
  • sartaner.

Angiotensin-II receptorblokkere har den bedste behandlingstæthed blandt alle klasser af trykpiller. Det blev fundet, at andelen af ​​patienter, der konsekvent fortsætter med at tage medicin mod hypertension i 2 år, er den højeste blandt de patienter, der får ordineret sartan. Årsagen er, at disse lægemidler har den laveste forekomst af bivirkninger, der kan sammenlignes med brugen af ​​placebo. Det vigtigste er, at patienter ikke har en tør hoste, hvilket er et hyppigt problem med udnævnelsen af ​​ACE-hæmmere.

Behandling af hypertension med angiotensin-II receptorblokkere

Sartans blev oprindeligt udviklet som en kur mod hypertension. Adskillige undersøgelser har vist, at de reducerer blodtrykket omtrent lige så kraftigt som de andre hovedklasser af hypertensionpiller. Angiotensin-II receptorblokkere sænkes, når de tages en gang dagligt, blodtrykket ensartet i 24 timer. Dette bekræftes af data om daglig overvågning, der blev udført inden for rammerne af kliniske forsøg. Da det er tilstrækkeligt at tage pillerne en gang dagligt, øger dette dramatisk patienternes engagement i behandlingen af ​​hypertension.

  • Den bedste måde at kurere hypertension (hurtig, let, god for helbredet uden de "kemiske" lægemidler og kosttilskud)
  • Hypertension er en folkelig måde at komme sig på fra i trin 1 og 2
  • Årsager til hypertension, og hvordan man fjerner dem. Test af hypertension
  • Effektiv behandling af hypertension uden medicin

Effektiviteten af ​​at sænke blodtrykket med lægemidler fra denne gruppe afhænger af den indledende aktivitet af renin-angiotensinsystemet. Mest stærkt virker de på patienter med høj plasma reninaktivitet. Du kan kontrollere det ved at bestå en blodprøve. Alle angiotensin II-receptorblokkere har en varig virkning af at sænke blodtrykket, der varer i 24 timer.Denne virkning manifesterer sig efter 2-4 ugers behandling og øges med den 6-8. behandlingsuge. De fleste lægemidler forårsager et dosisafhængigt blodtryksfald. Det er vigtigt, at de ikke forstyrrer dens normale døgnrytme..

Tilgængelige kliniske observationer indikerer, at ved langvarig brug af angiotensinreceptorblokkere (i to år eller mere) ikke vænner sig til deres virkning. Annullering af behandlingen fører ikke til en "rebound" stigning i blodtrykket. Angiotensin II-receptorblokkere sænker ikke blodtrykket, hvis det er inden for normale grænser. Sammenlignet med tabletter fra andre klasser blev det bemærket, at sartans, der har en lignende kraftig virkning på at sænke blodtrykket, forårsager færre bivirkninger og tolereres bedre af patienter.

Angiotensin-receptorantagonister sænker ikke kun blodtrykket, men forbedrer også nyrefunktionen ved diabetisk nefropati, forårsager regression af venstre ventrikulær hypertrofi og forbedrer hjertesvigt. I de senere år har der udviklet sig en debat i litteraturen om disse tabletteres evne til at øge risikoen for at udvikle dødelig myokardieinfarkt. Flere undersøgelser, der hævder en negativ effekt af sartaner på forekomsten af ​​hjerteinfarkt er ikke blevet udført korrekt nok. Det antages i øjeblikket, at angiotensin II-receptorblokkers evne til at øge risikoen for dødelig myokardieinfarkt ikke er bevist.

Hvis patienter kun får ordineret en medicin fra sartans-gruppen, vil effektiviteten være 56-70%, og hvis den kombineres med andre lægemidler, oftest med diuretika dichlothiazid (hydrochlorothiazid, hypothiazid) eller indapamid, øges effektiviteten til 80-85%. Vi påpeger, at thiaziddiuretika ikke kun forbedrer, men også forlænger virkningen af ​​angiotensin-II-receptorblokkere på at sænke blodtrykket. Præparater med en fast kombination af sartans og thiaziddiuretika er anført i nedenstående tabel. De er vidt tilgængelige på apoteker, praktisk til læger og patienter..

Angiotensin-receptorantagonister, der er registreret og brugt i Rusland (april 2010)

Et stofHandelsnavnFabrikantDoseringstabletter mg
LosartanCozaarMerck50, 100
Losartan + hypothiazidGizaar50 + 12,5
Losartan + hypothiazidGizaar Forte100 + 12,5
LosartanLoristaKRKA12,5, 25, 50, 100
Losartan + hypothiazidLorista N50 + 12,5
Losartan + hypothiazidLorista ND100 + 12,5
LosartanLozapZentiva12,5, 50
Losartan + hypothiazidLozap Plus50 + 12,5
LosartanPresartanIPKA25, 50
LosartanVasotensActavis50, 100
ValsartanDiovanNovartis40, 80, 160, 320
Valsartan + hypothiazidKo diovan80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodipine + ValsartanExforge5 (10) + 80 (160)
Amlodipin + valsartan + hydrochlorothiazidCo-Exforge5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
ValsartanValsacorKRKA40, 80, 160
candesartanAtacandAstraZeneca8, 16, 32
Candesartan + hypothiazidAtacand Plus16 + 12,5
eprosartanTevetenSolvay farmaceutiske produkter400, 600
Eprosartan + HypothiazidTeveten Plus600 + 12,5
IrbersartanAprovelSanofi150, 300
Irbesartan + HypothiazidCoAprovel150 + 12,5, 300 + 12,5
telmisartanMikardisBoehringer Ingelheim40, 80
Telmisarnat + HypothiazidMikardis Plus40 + 12,5, 80 + 12,5

Sartans adskiller sig i kemisk struktur og deres virkning på patientens krop. Afhængig af tilstedeværelsen af ​​en aktiv metabolit er de opdelt i prolægemidler (losartan, candesartan) og aktive stoffer (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

MadeffektTilbagetrækning fra kroppen af ​​nyrerne / leveren,%Dosering, mg pr. TabletStartdosis, mgVedligeholdelsesdosis, mg
Valsartan40-50%30/7080-1608080-160
irbesartaningen25/7575, 150, 30075-150150-300
candesartaningen60/404, 8, 16, 32seksten8-16
Losartanminimalt35/6525, 50, 10025-5050-100
telmisartaningen1/9940, 804040-80
eprosartaningen30/70200, 300, 40060600-800

I henhold til de europæiske retningslinjer for behandling af hypertension (2007) er de vigtigste indikationer for udnævnelse af angiotensin II-receptorblokkere:

  • hjertefejl;
  • hjerteinfarkt;
  • diabetisk nefropati;
  • proteinuri / mikroalbuminuri;
  • hypertrofi af hjertets venstre ventrikel;
  • atrieflimmer;
  • Metabolisk syndrom;
  • intolerance overfor ACE-hæmmere.

Forskellen mellem sartans og ACE-hæmmere er også, at når de bruges i blodet, øges niveauet af proteiner, der er forbundet med inflammatoriske reaktioner, ikke. Dette undgår uønskede bivirkninger såsom hoste og angioødemstød..

I 2000'erne sluttede seriøse undersøgelser, som bekræftede tilstedeværelsen af ​​angiotensinreceptorantagonister med en kraftfuld indsats for at beskytte indre organer mod skader på grund af hypertension. Derfor har patienter en bedre kardiovaskulær prognose. Hos patienter, der har en høj risiko for hjerteanfald og slagtilfælde, reduceres sandsynligheden for en hjertekarsulykke. Med diabetisk neuropati hæmmes udviklingen af ​​det sidste trin i nyresvigt, overgangen fra mikroalbuminuri til udtalt proteinuri nedsættes, dvs. udskillelsen af ​​protein med daglig urin mindskes.

Fra 2001 til 2008 udvidede indikationerne for anvendelse af angiotensin-II receptorblokkere i de europæiske kliniske retningslinjer for behandling af hypertension konstant. Tørhoste og intolerance overfor ACE-hæmmere har længe ikke længere været den eneste indikation for deres formål. Undersøgelserne LIFE, SCOPE og VALUE bekræftede muligheden for at ordinere sartans for hjerte-kar-sygdomme og IDNT- og RENAAL-undersøgelserne for problemer med nyrefunktion..

Hvordan angiotensin-II receptorblokkere beskytter de indre organer hos patienter med hypertension:

  1. Reducer den venstre ventrikulære massehypertrofi.
  2. Forbedre diastolisk funktion.
  3. Reducer ventrikulære arytmier.
  4. Reducer udskillelse af urinprotein (mikroalbuminuri).
  5. Forøg renal blodstrøm, mens du ikke reducerer glomerulær filtreringshastighed markant.
  6. Ikke påvirk metabolismen af ​​puriner, kolesterol og blodsukker negativt.
  7. Forøg vævets følsomhed over for insulin, dvs. reducer insulinresistensen.

Indtil i dag er der samlet meget bevis for sartanernes gode effektivitet i hypertension, inklusive snesevis af store undersøgelser for at undersøge deres fordele sammenlignet med andre tryklægemidler, især ACE-hæmmere. Der er foretaget langtidsundersøgelser, hvor patienter med forskellige hjerte-kar-sygdomme deltog. På grund af dette var vi i stand til at udvide og tydeliggøre indikationerne for brugen af ​​angiotensin-II receptorantagonister.

Kombinationen af ​​sartans med vanddrivende stoffer

Angiotensin-II receptorblokkere ordineres ofte sammen med diuretika, især med dichlothiazid (hydrochlorothiazid). Det er officielt anerkendt, at en sådan kombination sænker blodtrykket godt, og det tilrådes at bruge det. Sartans i kombination med diuretika fungerer jævnt og i lang tid. Målblodtrykniveauer kan opnås i 80-90% af patienterne.

Eksempler på tabletter indeholdende faste kombinationer af sartans med diuretika:

  • Atacand plus - candesartan 16 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Co-diovan - valsartan 80 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Teveten Plus - Eprosartan 600 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg.

Praksis viser, at alle disse lægemidler effektivt sænker blodtrykket og også beskytter de indre organer hos patienter, hvilket reducerer sandsynligheden for hjerteanfald, slagtilfælde og nyresvigt. Derudover udvikler bivirkninger meget sjældent. Det skal dog huskes, at virkningen af ​​at tage pillerne gradvist øges. Effektiviteten af ​​et lægemiddel for en bestemt patient bør vurderes ikke tidligere end 4 ugers kontinuerlig brug. Hvis lægen og / eller patienten selv ikke ved dette, kan de tage for tidligt den forkerte beslutning om, at tabletterne skal udskiftes med andre, fordi de er svage.

I 2000 blev resultaterne af CARLOS-undersøgelsen (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ) offentliggjort. Det blev deltaget af 160 patienter med grad 2-3 hypertension. 81 af dem tog candesartant + dichlothiazid, 79 - losartan + dichlothiazide. Som et resultat fandt de, at en kombination med candesartan sænker blodtrykket mere og varer længere. Generelt skal det bemærkes, at der har været meget få studier, hvor der er foretaget direkte sammenligninger mellem forskellige kombinationer af forskellige angiotensin-II receptorblokkere med diuretika.

Hvordan angiotensin II-receptorblokkere fungerer på hjertemuskelen

Et fald i blodtrykket med angiotensin II-receptorblokkere ledsages ikke af en stigning i hjerterytmen. Af særlig betydning er blokaden af ​​aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet direkte i myocardium og vaskulær væg, hvilket bidrager til regression af hjerte- og vaskulær hypertrofi. Effekten af ​​angiotensin II-receptorblokkere på myocardial hypertrofi og ombygning er af terapeutisk værdi i behandlingen af ​​iskæmisk og hypertonisk kardiomyopati såvel som kardiosklerose hos patienter med koronar hjertesygdom. Angiotensin II receptorblokkere neutraliserer også deltagelse af angiotensin II i processerne med atherogenese, hvilket reducerer aterosklerotiske læsioner i hjertekarrene.

Indikationer for anvendelse af angiotensin-II receptorblokkere (2009)

IndeksLosartanValsartancandesartanirbesartanOlmesartaneprosartantelmisartan
Arteriel hypertension+++++++
Patienter med hypertension og mykardial hypertrofi i venstre ventrikel+
Nephropathy (nyreskade) hos patienter med type 2-diabetes++
Kronisk hjertesvigt+++
Patienter med hjerteinfarkt+

Hvordan påvirker disse piller nyrerne?

Nyrerne er målorganet for hypertension, hvis funktion er væsentligt påvirket af angiotensin II-receptorblokkere. De mindsker normalt udskillelse af urinprotein (proteinuri) hos patienter med hypertensiv og diabetisk nefropati (nyreskade). Det skal dog huskes, at disse lægemidler hos patienter med unilateral nyrearteriestenose kan forårsage en stigning i plasma-kreatinin og akut nyresvigt..

Angiotensin II-receptorblokkere har en moderat natriuretisk effekt (der får kroppen til at slippe af med salt i urinen) ved at hæmme den omvendte absorption af natrium i den proksimale tubule samt ved at hæmme syntesen og frigørelsen af ​​aldosteron. Et fald i den omvendte absorption af natrium i blodet på grund af aldosteron i det distale tubulus bidrager til en vis vanddrivende effekt.

Lægemidler mod hypertension fra en anden gruppe - ACE-hæmmere - har en påvist egenskab med at beskytte nyrerne og hæmme udviklingen af ​​nyresvigt hos patienter. Med akkumuleringen af ​​applikationserfaring blev problemerne forbundet med deres formål imidlertid tydelige. Hos 5-25% af patienterne udvikler sig en tør hoste, som kan være så smertefuld, at det kræver tilbagetrækning af medicinen. Angioødem hævelse Af og til forekommer.

Nefrologer lægger også særlig vægt på specifikke nyrekomplikationer, som undertiden udvikler sig ved brug af ACE-hæmmere. Dette er et kraftigt fald i glomerulær filtreringshastighed, som ledsages af en stigning i niveauet af kreatinin og kalium i blodet. Risikoen for sådanne komplikationer øges for patienter, der diagnosticeres med åreforkalkning af nyrearterierne, kongestiv hjertesvigt, hypotension og et fald i volumenet af cirkulerende blod (hypovolæmi). Her redder angiotensin-II receptorblokkere. Sammenlignet med ACE-hæmmere reducerer de ikke så dramatisk graden af ​​glomerulær filtrering af nyrerne. Følgelig stiger niveauet for kreatinin i blodet mindre. Sartans hæmmer også udviklingen af ​​nefrosclerose.

Bivirkninger

Et karakteristisk træk ved angiotensin II-receptorblokkere er dets gode tolerance sammenlignet med placebo. Bivirkninger, når du tager dem, observeres meget sjældnere end når du bruger ACE-hæmmere. I modsætning til sidstnævnte er brugen af ​​angiotensin II-blokkere ikke ledsaget af udseendet af en tør hoste. Signifikant mindre ofte udvikler angioødem også..

Ligesom ACE-hæmmere kan disse lægemidler forårsage et relativt hurtigt fald i blodtrykket med hypertension, hvilket er forårsaget af øget reninaktivitet i blodplasma. Hos patienter med bilateral indsnævring af nyrearterierne kan nyrefunktionen være nedsat. Brug af angiotensin II receptorblokkere hos gravide er kontraindiceret på grund af den høje risiko for føtal udviklingsforstyrrelser og død.

På trods af alle disse uønskede virkninger betragtes sartaner som den mest tolererede gruppe af medikamenter for patienter til at sænke blodtrykket med den laveste hyppighed af bivirkninger. De kombineres godt med næsten alle grupper af medikamenter, der normaliserer blodtrykket, især med diuretika.

Hvorfor angiotensin-II receptorblokkere vælges

Som du ved er der til behandling af hypertension 5 hovedklasser af medikamenter, der tilnærmelsesvis reducerer blodtrykket. Læs artiklen "Medicin mod hypertension: hvad de er" mere detaljeret. Da medicinenes styrke ikke afviger markant, vælger lægen medicinen, afhængigt af hvordan det påvirker stofskiftet, hvor godt det reducerer risikoen for hjerteanfald, slagtilfælde, nyresvigt og andre komplikationer af hypertension.

Angiotensin-II receptorblokkere har en unik lav forekomst af bivirkninger, der kan sammenlignes med placebo. Deres "pårørende" - ACE-hæmmere - er kendetegnet ved sådanne uønskede virkninger som tør hoste eller endda angioødem. Med udnævnelsen af ​​sartans er risikoen for disse problemer minimal. Vi husker også, at evnen til at reducere koncentrationen af ​​urinsyre i blodet adskiller losartan fra andre sartaner.

Angiotensin-receptorblokkere: aktuelle tilgange til behandling af hypertension

Kardiovaskulær sygelighed (CVD) og dødelighed (CVD) er tæt forbundet med arteriel hypertension (AH), hvis kontrol er en af ​​de vigtigste medicinske problemer. I de senere år har der forekommet betydelige ændringer i bestemmelse af tilgange til diagnose og behandling af arteriel hypertension (AH). Det vises, at forholdet mellem niveauet af blodtryk og CVD- og CVD-risiko er konstant og ikke afhænger af andre risikofaktorer.

I en alder af 40-70 år med en stigning i systolisk blodtryk (SBP) med 20 mmHg og diastolisk blodtryk (DBP) ved 10 mm Hg risikoen for CVD og CVD fordobles. I denne henseende er spørgsmål om forfining af egenskaber ved hypertension, udvikling af nye principper til dens behandling fortsat genstand for adskillige undersøgelser, på grundlag af hvilke der er oprettet raffinerede og verificerede henstillinger. Materialerne i VI-rapporten fra Den Blandede Kommission for Forebyggelse, Påvisning og Behandling af Hypertension (JNC VI) blev offentliggjort i 1997, var et vigtigt skridt i at ændre vores ideer om tilgange til patienter med hypertension. I de senere år er WHO og SIDS-henstillinger (1999) blevet udbredte. Baseret på disse henstillinger blev der oprettet nationale henstillinger, herunder i Rusland (2001). Yderligere undersøgelser om dette spørgsmål førte til behovet for at gennemgå nogle bestemmelser i disse henstillinger, som dog ikke ændrer deres generelle koncept..

Som før, og dette er især vigtigt, er målet med behandling af hypertension at reducere blodtrykket (BP) så meget som muligt for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed. Nye forslag til klassificering og principper for behandling af hypertension er præsenteret i henstillingerne til behandling af arteriel hypertension fra European Society of Arterial Hypertension og European Society of Cardiology (2003) og VII-rapporten fra Den Blandede Kommission for Forebyggelse, Påvisning og Behandling af Hypertension i 2003 (JNC VII). De er designet til at strømline nogle af bestemmelserne i tidligere henstillinger. Et vigtigt sted i alle henstillinger til behandling af hypertension er besat af spørgsmålene om valget af antihypertensiv terapi, som i dag har retfærdiggørelse inden for rammerne af evidensbaseret medicin.

For tiden anbefales det at bruge klasse 5-lægemidler til behandling af AH: thiaziddiuretika, ACE-hæmmere,? –Adrenoblokkere, calciumantagonister og angiotensinreceptorblokkere samt deres kombinationer.

Historien om oprettelsen af ​​BAR er forbundet med at tydeliggøre forskellige ATII-receptors rolle i forbindelse med hvilke alternative tilgange til ACE-blokade af RAAS via AT1-receptorsystemet har vist sig. I øjeblikket er det kendt, at ATII realiserer dens virkninger gennem to typer receptorer - AT1 og AT2. Disse receptorer findes i en lang række væv og organer..

De vigtigste egenskaber ved AT1-receptorer er vasokonstriktionsformidling og øget blodtryk, natriumreabsorption i nyretubulier, celleproliferation, inklusive glatte muskelceller i karene og hjertet, hvilket fører til vaskulær væggenombygning, myocardial hypertrofi samt et fald i endotelfunktion og øget lav lipoproteintransport densitet (LDL) i den vaskulære væg. AT1-receptorer er også karakteriseret ved aktivering af det sympatiske-binyre system, øget følsomhed af baroreceptorer og væskeretention i kroppen. Egenskaberne ved AT2-receptorer er stort set modsatte.

Et eksempel på behovet for at bevare AT2-receptorers funktion er resultaterne af undersøgelser af Busche et al. De viste, at under normale betingelser observeres ekspressionen af ​​AT1-receptorer i 40% af cardiomyocytter, og ekspressionen af ​​AT2-receptorer observeres kun i 10% af cardiomyocytter. Med begyndelsen af ​​myokardieinfarkt ændres dette forhold imidlertid grundlæggende og inden for 7 dage efter skaden observeres ekspressionen af ​​AT2-receptorer i 50% af cardiomyocytter. Som et resultat af anvendelse af BAR udføres således ikke kun blokade af AT1-receptorer, men også muligheden for kompenserende virkninger af AT2-receptorer forbliver. Som et resultat falder oxidativ stress, funktionen af ​​det vaskulære endotel forbedres, hastigheden af ​​celleproliferation falder, og processen med aterosklerotisk vaskulær skade inhiberes. Lignende processer observeres i hjernen, hvor både AT1- og AT2-receptorer detekteres. Det blev konstateret, at AT2-receptorer spiller en ekstremt vigtig rolle i processerne med neuroregeneration. Det blev vist eksperimentelt, at stimulering af AT2-receptorer i ATII-hjernen under betingelser med blokade af AT1-receptorer fører til regenerering af aksoner efter kunstig ødelæggelse af synsnerven. De første ikke-selektive lægemidler med egenskaber som AT-receptorblokkere var peptidanalogen af ​​ATII Saralazin, syntetiseret i 1982 og saril. I klinisk praksis anvendes imidlertid kun ikke-peptidselektive AT1-receptorblokkere, som har en lang og distinkt antihypertensiv effekt. Den kemiske struktur af BAR er forskellig.

Biphenylderivater af tetrazol (losartan, irbesartan, candesartan), ikke-biphenylnetetrazolonderivater (eprosartan), ikke-biphenylderivater af tetrazol (telmisartan) og ikke-heterocykliske forbindelser (valsartan) isoleres. De farmakologiske egenskaber ved BAR har betydelige forskelle, hvilket bestemt påvirker varigheden af ​​deres virkning, effektiviteten af ​​blodtrykskontrol og beskyttelsesegenskaber i forhold til det kardiovaskulære system (CVS) (tabel.

Alle lægemidler i denne gruppe er mere end 90% bundet til proteiner. Virkningsvarigheden for de fleste BAR'er er betydelig, hvilket tillader overvågning af blodtryk 24 timer i døgnet, når man tager medicinen 1 gang om dagen. Kun losartan er undertiden ordineret 2 gange om dagen. Betydningen af ​​disse egenskaber ved BAD skal huskes, når man vurderer de organiske beskyttelsesegenskaber af lægemidler og deres evne til at forhindre alvorlige hjerte-kar-komplikationer (MTR). I en række undersøgelser blev det vist, at om morgenen (fra 6.00 til 12.00) er der en øget risiko for MTR, såsom pludselig død, akut hjerteinfarkt, angina pectoris, lydløs mykardie-iskæmi og hjerneslag. Dette skyldes også øget aktivitet i det sympatiske nervesystem (SNA), som fører til en morgenstigning i blodtrykket. RAAS-aktivitet påvirker også forekomsten af ​​en morgenstigning i blodtrykket. I undersøgelser af Gordon et al. det blev vist, at plasma-reninaktiviteten i løbet af dagen er lavere end om natten og når sit højdepunkt med 8,00. Nylige undersøgelser har givet bevis for mere komplekse mekanismer til regulering af døgnets blodtryksvariabilitet, men begrebet vigtigheden af ​​at øge plasma reninaktivitet har bevaret sin førende rolle. I denne forstand kan kontrollen af ​​AD BAR betragtes som passende både fra synspunktet af påvirkningen på de patofysiologiske mekanismer, der fører til morgenstigning i blodtrykket, og fra synspunktet til patienternes beskyttelse for perioden med lægemidlets første virkning i løbet af den næste morgendosis. Forskelle i medikamenters halveringstid påvirker dog et antal karakteristika, der er forbundet med kontrol af blodtryk i løbet af dagen. I denne forstand er bestemmelsen af ​​en sådan indikator som forholdet mellem den tilbageværende virkning (graden af ​​blodtryksreduktion 24 timer efter indtagelse af lægemidlet) til den maksimale virkning (graden af ​​blodtryksreduktion ved lægemidlets maksimale virkning) af stor betydning. I et antal placebokontrollerede studier blev det vist, at for alle BAR denne værdi overstiger 50%. For telmisartan, lægemidlet med den længste halveringstid, er dette indeks 92% for systolisk blodtryk (SBP) og ca. 100% for diastolisk blodtryk (DBP).

Det er velkendt, at en anden profil af bivirkninger af moderne antihypertensive lægemidler, såsom diuretika,? –Blockere, ACE-hæmmere, calciumkanalblokkere, kan begrænse patienters overholdelse af behandlingen og følgelig den samlede effektivitet af terapi. Det blev vist, at sandsynligheden for seponering af behandlingen for patienter er signifikant relateret til hvilket lægemiddel, der er ordineret til initial behandling. Talrige analyser af ordinationen af ​​forskellige antihypertensive lægemidler har vist, at% af patienterne, der fortsætter den antihypertensive behandling af BAR i 2 år, er signifikant højere end andre lægemidler (fig. 2). Dette skyldes også, at hyppigheden af ​​bivirkninger i BAR er den samme som ved brug af placebo. Af de beskrevne bivirkninger, hovedpine, svimmelhed, svaghed, infektioner i den øvre luftvej kan kaldes myalgi. Det skal bemærkes, at BAR ikke har nogen indflydelse på niveauet af bradykinin, der på den ene side markant reducerer forekomsten af ​​bivirkninger iboende i ACE-hæmmere, såsom tør hoste og angioneurotisk ødem, og på den anden side undgår forekomsten af ​​nyrekomplikationer ved ACE-terapi (mindskes glomerulær filtreringshastighed og øget serumkreatinin og hyperkalæmi). Kontraindikationer for brugen af ​​BAR er graviditet og individuel intolerance. Præparater bør anvendes med forsigtighed i tilfælde af betydelig nyresvigt, patologi i galdekanalen, på grund af det faktum, at BAR hovedsageligt udskilles fra kroppen med galden med betydelig dehydrering.

Den organbeskyttende virkning af BAR og deres evne til at påvirke endepunkter er blevet bevist i en række kliniske studier. Den første afsluttede undersøgelse af denne art var LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study). Resultaterne af denne undersøgelse viste, at et lægemiddel fra BAR-klassen losartan havde en mere udtalt effektivitet til at reducere hjerte-karbiditet, især hjerneslag, og dødelighed sammenlignet med det "gamle" antihypertensive middel? - blokkerer atenolol. BAR har vist sig at spille en vigtig rolle i beskyttelsen af ​​hjernen. Dette blev først opdaget allerede i den førnævnte LIFE-undersøgelse. Undersøgelsen af ​​kognition og prognose hos ældre hypertensiva (SCOPE) blev afsluttet, som vurderede effektiviteten af ​​candesartan-blokker-AT1-receptorer for hjerte-karbiditet og dødelighed i behandlingen af ​​hypertension hos ældre patienter, samt effekten af ​​at sænke blodtrykket i denne kategori af patienter på kognitive funktioner.

Data blev opnået om den høje effektivitet af BAR hos patienter med diabetes mellitus, hvilket gjorde det muligt at anbefale disse lægemidler som førstelinjemediciner til behandling af patienter med hypertension, type II diabetes mellitus og diabetisk nefropati. En RENAAL-undersøgelse (Reduktion af slutpunkter i NIDDM med Angiotensin II-antagonisten Losartan) viste, at losartan-gruppen sammenlignet med placebo viste et 35% fald i proteinuri, et 25% fald i risikoen for serumkreatininfordobling og et 28% -fald risiko for udvikling af terminal nyresvigt. En IDNT-undersøgelse (Irbesartan Diabetisk nefropati-forsøg) opnåede lignende resultater. En IRMA 2-undersøgelse (Irbesartan MAU hos hypertensive patienter med type 2-diabetes) viste, at et lægemiddel fra BAR-gruppen irbesartan forårsager et dosisafhængigt fald i forekomsten af ​​mikroalbminuri. Resultaterne af anvendelse af BAR hos patienter med hypertension og mykardial hypertrofi i venstre ventrikel var vellykkede. Et eksempel er CATCH-undersøgelsen (Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy). Ifølge resultaterne af denne undersøgelse er candesartan ikke ringere end enalapril i sin evne til at forårsage regression af myocardial hypertrofi.

Der er andre data, der bekræfter den høje effektivitet af BAR i relation til myokardiehypertrofi. Så i LIFE-studiet og nogle andre studier er det vist, at losartan ikke kun signifikant reducerer hypertrofi, men også er i stand til at reducere koncentrationen af ​​natriuretisk peptid. Konklusionerne, der er trukket fra resultaterne af disse og nogle andre undersøgelser, har gjort det muligt at formulere indikationer for brugen af ​​BAR hos patienter med hypertension. Anbefalingerne til behandling af arteriel hypertension fra European Society of Arterial Hypertension og European Society of Cardiology (2003) inkluderer nefropati for type II diabetes mellitus, microalbuminuria for diabetes mellitus, proteinuria, myocardial hypertrofi i venstre ventrikel og hoste til behandling af ACE-hæmmere. I VIII-rapporten fra Den Blandede Kommission for Forebyggelse, Påvisning og Behandling af Hypertension (JNC VII) anbefales BAR til brug ved hjertesvigt, diabetes mellitus og nefropati. Den kliniske effekt af BAD er blevet undersøgt godt i adskillige undersøgelser. Dette gjorde det muligt at få pålidelige data om alle præparater i denne gruppe, der i øjeblikket er anvendt..

Det har uafhængig farmakologisk aktivitet. Effektiv i doser på 80 mg og 160 mg. Det blev fundet, at når man bruger lægemidlet i en dosis på 80 mg, giver det korrektion af SBP og DBP hos mere end 70% af patienterne. Optages hurtigt fra mave-tarmkanalen. Koncentrationen af ​​valsartan når maksimalt 2 timer efter administration. Valsartans tolerance er god. Generelt adskiller hyppigheden af ​​uønskede virkninger sig ikke fra placebo. Valsartan påvirker ikke serumcholesterol, triglycerider, glukose og urinsyre. Der er tegn på, at valsartans evne til at forårsage regression af venstre ventrikulær myokardiehypertrofi, lægemidlet er blevet brugt med succes til hjertesvigt, nyrenephropathy og diabetes mellitus. Kerneundersøgelse VALUE, NAVIGATOR, MARVAL.

Med arteriel hypertension ordineres irbesartan i en dosis på 150-300 mg en gang dagligt. I kliniske studier blev det vist, at lægemidlet giver pålidelig kontrol af blodtrykket hos mere end 70% af patienterne. Virkningen af ​​lægemidlet hos patienter med nyreskade såvel som hos diabetes mellitus vises. Den maksimale virkning af irbesartan observeres 3–6 timer efter administration. Irbesartans antihypertensive virkning observeres i et år eller mere. Ligesom losartan anbefales det ikke kun til voksne, men også til børn og unge. Key Research IDNT, IRMA 2, ACTIVE.

Den maksimale effekt udvikler sig med 4-8 timer, og handlingsvarigheden er mere end 24 timer. Den indledende dosis er 4 mg en gang dagligt efterfulgt af en stigning i dosis til 8-16 mg pr. Dag. I henhold til store placebokontrollerede undersøgelser er den antihypertensive virkning af candesartan dosisafhængig. Den antihypertensive virkning observeres hos 81% af patienterne og den fulde normalisering af DBP hos 74% af patienterne. Grundlæggende forskning RESOLVD, CHARM, SCOPE.

I kontrollerede kliniske multicenterundersøgelser blev det vist, at losartan i en dosis på 50-100 mg pr. Dag en gang kan kontrollere blodtrykket inden for 24 timer. Det reducerer både niveauet af SBP og DBP hos patienter med mild til moderat hypertension. Når man tager lægemidlet i en dosis på 25 mg, skal lægemidlet dog ordineres 2 gange dagligt. I gennemsnit reducerer losartan SBP med 10-20% og DBP med 6-18%. Tolerance udvikler sig ikke, når den bruges i 3 år. Den samlede forekomst af bivirkninger med losartan er mindre end ved placebo.

Med arteriel hypertension er det ordineret i doser fra 40 til 160 mg. Det er kendetegnet ved den længste varighed og det maksimale forhold mellem den resterende effekt / spidseffekt. Overvåger blodtrykket i mere end 24 timer. Telmisartan afslørede en gradvis begyndelse af handlingen med et markant fald i blodtrykket efter en uge. Nogle undersøgelser har vist, at dette stof har evnen til at aktivere PRAR–? receptorer, der kan bruges til behandling af patienter med hypertension i kombination med metabolsk syndrom. Nøgleundersøgelser af ONTARGET og BESKYTTELSE.

Ved behandling af patienter med mild til moderat hypertension kan eprosartan anvendes en gang i en dosis på 600-1200 mg. I henhold til resultaterne fra nogle undersøgelser er eprosartan i stand til at reducere DBP med 20% og SBP med 29%. Det har god tolerance. Forekomsten af ​​bivirkninger kan sammenlignes med placebo. Der er tegn på en dobbelt virkning af eprosartan - en kombination af AT1 - blokade med en sympatolytisk effekt. Grundlæggende forskning MOSES, STARLET. Separat skal det bemærkes, at BAR hos mange patienter med hypertension kan og bør kombineres med andre antihypertensive lægemidler. Begrundelsen for denne tilgang er de talrige beviser for, at selv med grad 1 AH, monoterapi med ethvert antihypertensivt middel kun er effektivt hos 60% af patienterne, og med grad 2 og 3-hypertension, som vist i HOT-studiet, var antihypertensiv behandling kun effektiv i 25-40% af patienterne.. Desuden blev den antihypertensive virkning kun analyseret i forhold til DBP. Det antages, at det er mest rationelt at kombinere BAR med diuretika og calciumantagonister. Måske den kombinerede anvendelse af ACE-hæmmere og BAR. De teoretiske forudsætninger for en sådan kombination er det naturlige ønske om at sikre opnåelsen af ​​en komplet blokade af RAAS både for at normalisere blodtrykket og at tilvejebringe de mest komplette organbeskyttelseseffekter af disse lægemidler. I et antal undersøgelser blev det vist, at det med en kombination af BAR- og ACE-hæmmere, især med en kombination af losartan og enalapril, er muligt at opnå et signifikant yderligere fald i blodtrykket. De samme data blev opnået ved evaluering af resultaterne af den kombinerede anvendelse af eprosartan og enalapril. Ikke desto mindre bekræfter resultaterne af nogle andre studier ikke disse data. I eksperimenter observeres også modstridende resultater, langt fra altid at demonstrere kumulation af virkningerne af disse klasser af medikamenter. Indtil videre anbefales det at bruge denne anbefaling kun i tilfælde af ukontrolleret hypertension med påvist hyperaktivering af RAAS..

1. Underudvalg for retningslinjer. 1999 Verdenssundhedsorganisation - International Society of hypertension retningslinjer for styring af hypertension. J Hypertens 1999; 17: 151–183.
2. Anbefalinger til forebyggelse af diagnose og behandling af hypertension. Arteriel hypertension 2001; 7 (1), Tillæg: 4–16.
3 2003 European Society of hypertension - European Society of Cardiology retningslinjer for håndtering af arteriel hypertension. - J Hypertens 2003; 21: 1011–1053.
4. Den syvende rapport fra Det Blandede Nationale Udvalg om forebyggelse, påvisning, evaluering og behandling af forhøjet blodtryk. JNC 7-rapporten. JAMA 2003; 289: 2560–2573.
5. Kobalava Zh.D., Tolkacheva VV Cerebrovaskulære komplikationer af hypertension. Muligheder for angiotensin II-receptorantagonister. Heart, bind 2, nr. 4, 2003, s. 165–172.
6. Stephen S.C., Pershadsingh H.A., Ho C.I. et al. Identifikation af telmisartan som f-unik angiotensin II-receptorantagonist med selektiv PRAR? –Modulerende aktivitet. Hypertension, vol. 43, 5, s. 993–1002.
7. Lazebnik LB, Milyukova OM, Komissarenko IA Angiotensin II-receptorblokkere. Moskva, 2001, 56 s.
8. Lucius R., Galliant S., Busche S. Et al. Ud over blodtryk: nye roller til angiotensin II. Cell Mol Life Sci vol. 56, 1999, s. 1008-1019.
9. Unger T. Blodtrykssænkning og rennin angiotensin-systemblokade. J. Hypertens, bind 21, suppl. 6, 2003, s. S3-7.

Udgivet med tilladelse fra Russian Medical Journal.