Angiotensin

Angiotensin er et hormon, der omdannes fra dets leversyntetiserede serumglobulinforløber. Angiotensin er ekstremt vigtigt for det hormonelle renin-angiotensin-system - et system, der er ansvarlig for blodvolumen og tryk i den menneskelige krop.

Stoffet angiotensinogen hører til klassen af ​​globuliner, det består af mere end 400 aminosyrer. Dens produktion og frigivelse i blodet produceres kontinuerligt af leveren. Niveauet af angiotensin kan stige under påvirkning af angiotensin II, skjoldbruskkirtelhormon, østrogen, plasmakorticosteroider. Når blodtrykket falder, fungerer det som en stimulerende faktor til produktion af renin, dets frigivelse i blodet. Denne proces udløser syntesen af ​​angiotensin..

Angiotensin I og Angiotensin II

Under påvirkning af renin dannes følgende stof ud fra angiotensinogen - angiotensin I. Dette stof har ingen biologisk aktivitet, dets vigtigste rolle er at være forløberen for angiotensin II. Det sidstnævnte hormon er allerede aktivt: det giver syntese af aldosteron, indsnævrer blodkar. Dette system er et mål for lægemidler, der sænker blodtrykket, såvel som for mange inhiberende medikamenter, der reducerer koncentrationen af ​​angiotensin II.

Angiotensins rolle i kroppen

Dette stof er en stærk vasokonstriktor. Dette betyder, at det indsnævrer vener og arterier, og dette fører igen til en stigning i blodtrykket. Sådan dens aktivitet tilvejebringes på grund af kemiske bindinger, der dannes under interaktion mellem hormonet og en speciel receptor. Blandt funktionerne relateret til det kardiovaskulære system kan man skelne blodpladeaggregering, regulering af vedhæftning og protrombotisk effekt. Dette hormon er ansvarlig for den tørst, der opstår i vores krop. Det medfører en stigning i sekretionen af ​​vasopressin i neurosekretoriske celler i en sådan del af hjernen som hypothalamus samt sekretion af det adrenocorticotropic hormon i hypofysen. Dette fører til hurtig frigivelse af noradrenalin. Hormonet aldosteron, der udskilles af binyrerne, frigøres i blodet netop på grund af angiotensin. Det spiller en vigtig rolle i opretholdelse af elektrolyt- og vandbalance, renal hæmodynamik. Natriumretention med dette stof sikres ved dets evne til at virke på de proksimale tubuli. Generelt er det i stand til at katalysere den glomerulære filtreringsreaktion ved at øge trykket i nyrerne og indsnævre de renale efferente arterioler.

For at bestemme niveauet af dette hormon i blodet udføres en normal blodprøve som ethvert andet hormon. Dets overskud kan indikere en øget koncentration af østrogen, observeret ved brug af orale p-piller og under graviditet efter en binektomi kan det være et symptom på Itsenko-Cushings sygdom. Et reduceret niveau af angiotensin observeres med glukokortikoidinsufficiens, for eksempel med leversygdomme, Addisons sygdom.

Uddannelse: Uddannet fra Vitebsk State Medical University med en grad i kirurgi. På universitetet ledede han Rådet for Student Scientific Society. Videreuddannelse i 2010 - i specialiteten "Onkologi" og i 2011 - i specialiteten "Mammologi, visuelle former for onkologi".

Erfaring: Arbejd i det generelle medicinske netværk i 3 år som kirurg (Vitebsk-akutthospital, Liozno CRH) og deltids-onkolog og traumatolog i distriktet. Arbejder som farmaceutisk repræsentant hele året hos Rubicon.

Præsenteret 3 rationaliseringsforslag om emnet "Optimering af antibiotikabehandling afhængig af artssammensætningen af ​​mikroflora", 2 værker vandt priser i den republikanske konkurrenceanmeldelse af studerendes forskningsartikler (kategori 1 og 3).

Angiotensin

Angiotensin (græsk angeion - kar + lat. Tensio - spænding) er et biologisk aktivt oligopeptid, der øger blodtrykket; i kroppen produceres af serum α2-globulin under påvirkning af renin renin. Med et fald i nyreblodforsyning og en mangel på natriumioner i kroppen frigøres renin i blodet, som syntetiseres i det juxtaglomerulære apparat i nyrerne. Da proteinase renin påvirker serum α2-globulin (det såkaldte hypertensinogen), spaltes et decapeptid kaldet angiotensin 1. Under påvirkning af convertase (ACE) spaltes 2 aminosyrer (leucin og histidin) fra det fysiologisk inerte angiotenin I molekyle og dannes biologisk det aktive octapeptid er angiotensin 2, der har høj fysiologisk aktivitet. En betydelig del af disse transformationer opstår, når blod passerer gennem lungerne. Det skal bemærkes, at angiotensin hurtigt ødelægges af angiotensinaser (især aminopeptidase), dette sker ved fjernelse af aminosyrer fra den N-terinale ende af peptidmolekylet. Det er vigtigt at vide, at angiotensins halveringstid er 60-120 sekunder. Angiotensinaser findes i mange væv, men deres højeste koncentration i røde blodlegemer. Ud over det ovenstående skal det tilføjes, at der er en mekanisme til indfangning af angiotensinmolekyler ved karrene i de indre organer. Komplekset med biologisk aktive stoffer, der interagerer med hinanden, danner det såkaldte renin-angiotensin-aldosteron-system, som er involveret i reguleringen af ​​blodcirkulationen og vand-salt metabolisme.

Angiotensin er opløselig i iseddike, i vand og ethylenglycol, men sparsomt opløselig i ethanol, uopløselig i ethylchloroform, ether; nedbrydes i biologiske væsker og i et alkalisk miljø, der indeholder angiotensinaser; Det har en svag immunologisk aktivitet. Angiotensin forårsager i modsætning til noradrenalin ikke blodudsprøjtning fra depotet og overskrider markant norepinefrin af styrken og arten af ​​vasokonstriktoreffekten. Denne kendsgerning forklares ved tilstedeværelsen af ​​følsomme angiotensinreceptorer kun i præapillære arterioler, som er placeret ujævnt i kroppen. Derfor er effekten af ​​angiotensin på forskellige kar ikke den samme. Den systemiske pressoreffekt manifesteres af et fald i renal, tarm og hudstrøm og dets stigning i hjerte, hjerne og binyrerne. Potentiering af det venstre ventrikulære myocardium er et sekundært resultat på ændringer i hæmodynamiske parametre, men det skal bemærkes, at der i forsøgene på papillarmuskler blev fundet en let direkte potentierende virkning af angiotensin 2 på hjertets arbejde. Høje doser af angiotensin 2 kan provokere indsnævring af hjerner og hjerte. Angiotensin 2 har en direkte virkning på hjertet og blodkarene og formidles gennem effekter på det centrale nervesystem og endokrine kirtler, hvilket øger den binyreudskillelse af norepinephrin og adrenalin, hvilket forbedrer den vasokonstriktor sympatiske reaktioner og effekter på eksogen norepinephrin. Effekten af ​​angiotensin 2 på tarmmusklene reduceres som et resultat af blokaden af ​​de kolinergiske virkninger af atropinsulfat og omvendt styrkes den af ​​cholinesteraseinhibitorer. Grundlæggende kardiovaskulære reaktioner på angiotensin 2 dannes som et resultat af dens direkte virkning på vaskulære glatte muskler. Pressoreffekten af ​​angiotensin 2 fortsætter efter blokering af både a- og ß-adrenerge receptorer, efter denervation af carotis sinus, transektion af vagusnerven, selvom sværhedsgraden af ​​disse reaktioner kan variere betydeligt. Nervesystemets indvirkning på produktionen af ​​angiotensin i blodserum kan udføres gennem tonen i blodkarene, blodtryksfluktuationer og muligvis som et resultat af direkte effekter på reninproduktionen. Adrenergiske nerver ender nær cellerne i det juxtaglomerulære kompleks.

Fysiologiske funktioner af angiotensin 2 i kroppen:

  1. opretholdelse af blodtryk på et normalt niveau på trods af forskelle i natriumindtagelse i kroppen;
  2. forebyggelse af et kraftigt fald i blodtrykket;
  3. regulering af sammensætningen af ​​ekstracellulær væske, især natrium- og kaliumioner.

Angiotensin 2 aktiverer biosyntesen af ​​aldosteron i binyrerne og til gengæld den omvendte absorption af natriumioner i nyrerne og fører til en forsinkelse af sidstnævnte i kroppen. Angiotensin 2 øger produktionen af ​​vasopressin (ADH), hvilket bidrager til konservering af vand i kroppen, da det påvirker processerne med nyregenreabsorption af vand. Samtidig medfører angiotensin 2 en følelse af tørst. Angiotensin 2 er en vigtig faktor, der bidrager til at opretholde kroppens homeostase i forhold til tab af væske, natrium og et fald i blodtrykket. En stigning i aktiviteten af ​​renin-angiotensinsystemet påvirker patogenesen af ​​visse former for arteriel hypertension, koronar hjertesygdom, hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke osv. Angiotensin 2 bidrager også til en stigning i tonen i det autonome nervesystem, især dets sympatiske opdeling, myokardiehypertrofi, venstre myocardial remodeling ventrikel, såvel som væggene i blodkar. Ved farmakoterapi af disse hjerte-kar-sygdomme er undertrykkelsen af ​​virkningen af ​​angiotensin 2 på målorganer opnået ved anvendelse af ß-adrenoreceptorblokkere (hæmmer frigivelsen af ​​renin i nyrerne og følgelig dannelsen af ​​et mellemprodukt, angiotensin 1) ved anvendelse af ACE-hæmmere (captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, moexipril osv.), angiotensin 2-receptorblokkere (losartan, valsartan). Derudover anvendes angiotensin 2 (angiotensinamid) -præparater som et antihypertensivt lægemiddel.

Godt at vide

© VetConsult +, 2015. Alle rettigheder forbeholdes. Brug af materialer, der er lagt ud på webstedet, er tilladt med forbehold af et link til ressource. Når du kopierer eller delvis bruger materiale fra siderne på webstedet, er det obligatorisk at placere et direkte hyperlink åbent for søgemaskiner placeret i underpositionen eller i artikel 1, første afsnit.

Angiotensin ii hvad er det

Angiotensinogen er et protein fra klassen af ​​globuliner, der består af 453 aminosyrer. Det produceres og frigøres konstant i blodomløbet hovedsageligt af leveren. Angiotensinogen hører til serpiner, skønt det i modsætning til de fleste serpiner ikke hæmmer andre proteiner. Angiotensinogen niveauer stiger med plasma-kortikosteroider, østrogen, skjoldbruskkirtelhormon og angiotensin II.

Angiotensin I

Angiotensin I dannes af angiotesinogen ved virkning af renin. Renin produceres af nyrerne som respons på nedsat intrarenalt tryk på juxtaglomerulære celler og nedsat levering af Na + og Cl- til macula densa.

Renin spalter decapeptidet (peptid på 10 aminosyrer) fra angiotensinogen ved hydrolysering af peptidbindingen mellem leucin og valin, hvilket fører til frigivelse af angiotensin I. Angiotensin I har ikke biologisk aktivitet og er kun en forløber for aktivt angiotensin II.

Angiotensin II

Angiotensin I omdannes til angiotensin II ved virkningen af ​​et angiotensin-konverterende enzym (ACE), som spalter de to sidste (dvs. C-terminale) aminosyrer. Således dannes det aktive octapeptid (af 8 aminosyrer) angiotensin II. Angiotensin II har vasokonstriktoraktivitet og øger aldosteronsyntese.

Angiotensinsystemet er det vigtigste mål for antihypertensive (tryksænkende) lægemidler. ACE er målet for mange hæmmende lægemidler, der sænker angiotensin II-niveauer. En anden klasse af lægemidler er angiotensin II AT1-receptorantagonister..

Yderligere nedbrydning af angiotensin II kan føre til dannelse af endnu mindre peptider: angiotensin III (7 aminosyrer) og angiotensin IV (6 aminosyrer), som har reduceret aktivitet sammenlignet med angiotensin II.

Funktionel aktivitet af Angiotensin II

Det kardiovaskulære system

Angiotensin er en potent direkte vasokonstriktor. Det indsnævrer arterier og vener, hvilket fører til øget pres. Den vasokonstriktor aktivitet af angiotensin II bestemmes af dens interaktion med AT1 receptoren. Ligand-receptorkomplekset aktiverer NAD-H oxidase, der danner superoxid, som igen interagerer med vasorelaxerende faktor nitrogenoxid NO og inaktiverer det. Derudover har det en protrombotisk virkning, der regulerer blodpladeadhæsion og aggregering og syntesen af ​​PAI-1 og PAI-2-hæmmere.

Nervesystem

Angiotensin forårsager en følelse af tørst. Det øger sekretionen af ​​antidiuretisk hormon i neurosekretoriske celler i hypothalamus og sekretionen af ​​ACTH i den forreste hypofysekirtel og styrker også frigørelsen af ​​noradrenalin på grund af den direkte virkning på de postganglioniske sympatiske nervefibre.

Binyrerne

Under påvirkning af angiotensin frigiver binyrebarken hormonet aldosteron, der forårsager natriumretention og tab af kalium.

Nyre

Angiotensin har en direkte effekt på de proksimale tubuli, hvilket øger natriumretention. Generelt øger angiotensin hastigheden for glomerulær filtrering på grund af indsnævring af efferente nyrearterioler og øget tryk i nyrerne.

se også

Referencer

  • Brenner & Rector's The Kidney, 7. udgave, Saunders, 2004.
  • Mosby's Medical Dictionary, 3. udg., CV Mosby Company, 1990.
  • Gennemgang af medicinsk fysiologi, 20. udg., William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Wikimedia Foundation. 2010.

Se hvad Angiotensin er i andre ordbøger:

angiotensin - angiotensin... Staveordbog-reference

ANGIOTENZIN - (hypertensin angiotonin), et hormon (peptid), der dannes i blodet fra dyr og mennesker. Som en del af reninangiotensinsystemet regulerer det blodtryk og vand-salt metabolisme af kroppen, stimulerer sekretionen af ​​aldosteron, prostaglandiner osv.... Encyclopedisk ordbog

ANGIOTENZINE - ANGIOTENSIN, en PEPTIDE, der findes i blodet, hvilket hjælper med at øge blodtrykket, hvilket forårsager indsnævring af smalle blodkar. se også RENIN... Videnskabelig og teknisk encyklopædisk ordbog

ANGIOTENSIN - angiotonin, hypertensin, pattedyrets hormon. Øger blodtrykket, forårsager sammentrækninger i livmoderen og stimulerer sekretionen af ​​et antal hormoner (aldosteron, vasopressin osv.). Af kemisk arten af ​​octapeptidet. Biokemi forgænger for aktiv A. (dvs.... Biologisk encyklopædisk ordbog

angiotensin - n., antal synonymer: 2 • hypertensin (1) • hormon (126) Ordbog over synonymer ASIS. V.N. Trishin. 2013... Ordbog over synonymer

ANGIOTENSIN - (angiolensin) er en af ​​to psptider: angiotensin I (angiotensin I) eller angiotensin II (angiotensin II). Angiotensin I produceres i leveren fra protein (alpha globulin) under virkning af renin dannet i nyrerne, hvorfra den kommer ind i blodbanen. Når...... Forklarende ordbog for medicin

angiotensin - (hypertensin, angiotonin), et hormon (peptid), der dannes i blodet fra dyr og mennesker. Som en del af reninangiotensinsystemet regulerer det blodtryk og vand-salt metabolisme, stimulerer sekretionen af ​​aldosteron, prostaglandiner og...... Encyclopedisk ordbog

angiotensin - (angio + lat. tensiospænding; synonym: angiotonin, hypertensin) biologisk aktivt polypeptid dannet af angiotensinogen, hvilket øger blodtrykket som et resultat af indsnævring af blodkar... En stor medicinsk ordbog

angiotensin I er en inaktiv form A., som er et decapeptid dannet af angiotensinogen under virkning af renin; forgænger af angiotensin II... En stor medicinsk ordbog

angiotensin II - aktiv form A., som er et octapeptid dannet af angiotensin I under virkningen af ​​peptidase... En stor medicinsk ordbog

Forskere beskriver SARS-CoV-2 Coronavirus-målstruktur

Renhong Yan et al. / Videnskab, 2020

Kinesiske forskere har bestemt krystalstrukturen af ​​molekylet, som SARS-CoV-2 binder til, når det kommer ind i cellen, rapporterede Science. Dette molekyle er et angiotensin-omdannende enzym 2. Resultaterne fremskynder udviklingen af ​​effektive anti-coronavirus-midler.

For at komme ind i cellen bruger SARS-CoV-2, ligesom andre coronavira, et pigprotein (spike, S-protein). Derved fastgøres den til et mål på værtscelleoverfladen. Genomsekvensbestemmelse af det nye coronavirus viste, at målet i hans tilfælde er angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2). SARS-CoV-virussen, en af ​​de nærmeste slægtninge til den nye coronavirus, binder til det samme molekyle..

Dette enzym spalter en aminosyre fra type II angiotensin og ændrer derved dens egenskaber: det resulterende molekyle har en vasokonstriktoreffekt og kan spille en rolle i akut luftvejssyndrom. En anden funktion af ACE2 er at modulere overførslen af ​​aminosyrer over cellemembranen. Dets enzym implementeres, hvilket understøtter den ønskede form af membrantransportøren af ​​aminosyrer B0 AT1.

Strukturbiologer fra University of Westlake i Hangzhou under opsyn af Qiang Zhou ved hjælp af kryoelektronisk mikroskopi (frysning af individuelle molekyler og "scanning" af dem med et elektronmikroskop) opnåede data om strukturen af ​​ACE2 i nærværelse af B 0 AT1. Molekylerne befandt sig i en af ​​to tilstande: forbundet med et fragment af coronavirus-spideproteinet og uden nogen forbindelse med det. Modellenes opløsning var 2,9 Å (angstrom). Særlig opmærksomhed blev rettet mod det sted, hvor spidsen binder til det angiotensin-omdannende enzym 2.

Et kompleks af to ACE2-molekyler (ACE2, blå og cyan), to aminosyretransportører (B0AT1; pink) og to fragmenter af det tornede virale protein (RBD, gult) og dets placering i cellemembranen

Liste over medikamenter med angiotensin 2-receptorantagonister

Angiotensin 2-receptorblokkere eller sartaner er den farmakologiske gruppe af medikamenter, der oftest bruges i det medicinske område til behandling af hypertension og stabilisering af højt blodtryk. I de fleste tilfælde ordinerer læger angiotensin II-receptorblokkere til patienter i kombination med andre antihypertensive lægemidler.

Handlingsmekanisme og terapeutiske effekter

Virkemekanismen for angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) er denne gruppe af lægemidlers evne til at undertrykke aktivitetsgraden af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet, som er ansvarlig for mængden af ​​blod, der cirkulerer i den menneskelige krop og blodtryk.

Angiotensinreceptorantagonister er kendetegnet ved følgende terapeutiske virkninger:

  • Vasodilator effekt;
  • Fald i niveauet for spændende aktivitet i centralnervesystemet;
  • Forebyggelse af patologiske ændringer i den strukturelle struktur af hjertemuskelen, vaskulære vægge;
  • Undertrykkelse af produktionen af ​​hormoner, renin, aldosteron, adrenalin, hvilket bidrager til indsnævring af blodkar og øger blodtrykket;
  • Nedsat vaskulær tone;
  • Reduktion af hjertemuskelhypertrofi;
  • Forbedring af hjertefunktion.

Angiotensin 2-receptorantagonister hjælper med at undgå livstruende komplikationer, der er karakteristiske for hypertension, såsom hjerteanfald, slagtilfælde, kronisk hjertesvigt og åreforkalkning. Gunstig virkning på nyreapparatets tilstand og funktion.

ARB-lægemidler ordineres ofte til patienter, der lider af hypertension med intolerance over for ACE-hæmmere..

Klassificering af ARB

Angiotensin 2-receptorinhibitorer er forskellige med hensyn til farmakologisk aktivitet, strukturel struktur og egenskaber ved lægemiddelinteraktion.

Der er en vis klassificering af denne gruppe medikamenter præsenteret i tabelform..

Klassificeringsfunktioner
Navn på medicin
Mekanismen for farmakologisk interaktionUkompetitiv eller konkurrencedygtigOlmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Kemisk sammensætningIkke-heterocykliske forbindelser, ikke-biphenyl- eller biphenyltetrazolderivaterValsartan, Candesartan, Ilbesartan, Losartan
Niveauet for terapeutisk aktivitetAktivt virkende lægemidler og prodrugsAzilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan

Metaboliske virkninger

Angiotensinreceptorinhibitormediciner er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​urikosuriske egenskaber, der bidrager til den hurtigere udskillelse af urinsyre fra patientens krop ved hjælp af nyreapparatet sammen med urin.

På grund af denne kvalitet øger ARB betydeligt effektiviteten af ​​diuretika.

De følgende metaboliske virkninger er karakteristiske for angiotensin 2-receptorantagonister:

  1. Antiinflammatoriske egenskaber;
  2. Fald i indikatorerne for indholdet af fedtsyrer i kroppen;
  3. Triglyceridsænkning.

Sartans bidrager til en forøgelse af følsomheden af ​​perifere vævsstrukturer for virkningen af ​​insulin på det cellulære niveau på grund af deres sympolytiske egenskaber, ekspansion af blodkar.

Af denne grund anvendes denne gruppe af lægemidler inden for det medicinske område med det formål at forhindre diabetes mellitus og den videre udvikling af den patologiske proces.

Farmakokinetiske egenskaber ved lægemidler

Angiotensinreceptorblokerende medikamenter har god biotilgængelighed, hurtig handling og langvarig hypotensiv effekt. ARB'er har en direkte effekt på de regulerende systemer i det menneskelige legeme, der er ansvarlige for udvikling og udvikling af sygdomme af kardiologisk karakter og en stigning i blodtrykket. Det anbefales at drikke tabletter en gang om dagen.

Den maksimale koncentration af aktive stoffer i blodet noteres efter en halv time til 4 timer fra tidspunktet for indtagelse af medicinen.

Udskilles fra kroppen, hovedsageligt ved hjælp af leveren (i form af metabolitter) og delvist gennem nyreapparatet, som patienter med diagnosticeret nyresvigt har tilladelse til at bruge.

Halveringstiden afhænger af den specifikke type lægemiddel fra 5 timer til en dag.

Indikationer og kontraindikationer

Medicinske specialister anbefaler, at patienter tager medicin - angiotensin II-receptorinhibitorer i nærvær af følgende kliniske indikationer:

  • Arteriel hypertension;
  • Venstre ventrikulær dysfunktion af systolisk karakter;
  • Hjertesvigt, der forekommer i en kronisk form;
  • Hypertonisk sygdom;
  • Hypertrofi af venstre hjertekammer;
  • Tilstedeværelsen i patientens historie med nyligt hjerteinfarkt;
  • Diabetes mellitus med samtidig nefrotisk funktion.

Med kardiologiske patologier, hypertension hjælper ARB'er betydeligt med at reducere sandsynligheden for cirkulationsforstyrrelser i hjernen, der fører til slagtilfælde.

Hos patienter med diagnosticeret diabetes mellitus undgår angiotensinreceptorblokkere udvikling af patologier og nyrefunktion.

Anvendelse af angiotensinreceptorblokkere er kategorisk forbudt i følgende tilfælde:

  • Bilateral nyrearteriestenose;
  • Individuel intolerance og overfølsomhed over for stofferne indeholdt i præparaterne;
  • Hypotension (stabilt sænket blodtryk);
  • Patientens mindre alder;
  • Graviditet;
  • amning;
  • Arteriel stenose i en nyre.

Med stor omhu ordineres ARB'er til patienter, der lider af hyperkalæmi, koronar arteriesygdom, kolestase, ulcerative læsioner i mave-tarmkanalen, stenose i mitral eller aortahjerteklappen.

Bivirkninger

Angiotensin II-receptorantagonister betragtes som et af de sikreste antihypertensive lægemidler. Imidlertid kan følgende bivirkninger forekomme under behandling med disse medicin:

  • Hovedpine;
  • dyspnø;
  • Kløende hud;
  • Diarré;
  • Udslæt på huden af ​​en allergisk karakter;
  • Kvalme;
  • Smerter lokaliseret i maven;
  • Svimmelhed;
  • hævelse.

Når man overskrider de anbefalede doser af lægemidlet eller i kombination med diuretika, er der en sandsynlighed for et overdreven fald i blodtrykket, hypotonisk krise.

Hos patienter med diagnosticeret nyrefunktion, nyrearteriestenose, kan ARB'er forårsage udvikling af hyperkalæmi, hvilket elimineres ved at justere den daglige dosis af lægemidlet.

Farmakologisk kompatibilitet

Angiotensin-receptorblokkeringsmidler kombineres godt med digoxin, farfamin, diuretika.

Kombinationen med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, sympatomimetiske midler, østrogener reducerer den antihypertensive virkning af ARB markant.

Samtidig administration af angiotensinreceptorblokkere af de fleste diuretika, antihypertensiva, kan provokere et kraftigt fald i blodtrykket, udviklingen af ​​en hypotonisk krise, arteriel hypotension.

Kombinationen af ​​ARB'er med kaliumholdige lægemidler og kaliumsparende diuretika fører til udviklingen af ​​hyperkalæmi.

Når man bruger angiotensin 2-receptorblokkere med Digoxin, skal det huskes, at en sådan kombination øger koncentrationen af ​​aktive medikamentstoffer i blodet, og derfor er dosisjustering påkrævet.

Warfarin reducerer tværtimod koncentrationen af ​​ARB og foreslår anvendelse af angiotensin II-receptorantagonister i højere doser.

Angiotensin-receptorblokkere er ikke kompatible med alkoholholdige drikkevarer og alkoholholdige medikamenter.

På trods af det faktum, at angiotensin 2-receptorinhibitorer ofte bruges som en af ​​komponenterne i kompleks terapi, bør kun en kvalificeret specialist vælge kombinationen af ​​lægemidler, deres dosering, doseringsregime og varigheden af ​​det terapeutiske forløb under hensyntagen til alle funktioner i et bestemt klinisk tilfælde!

Liste over essentielle stoffer (handelsnavne)

Det nuværende farmaceutiske marked har et bredt udvalg af angiotensin II-receptorantagonister. Vi gør opmærksom på en liste over de mest populære og effektive lægemidler, der hører til denne farmakologiske gruppe:

  • Irbesartan (Irsar, Aprovel) - ikke egnet til behandling af patienter med nedsat nyrefunktion, der har gennemgået en nyretransplantationskirurgi;
  • Telmisartan (Mikardis, Telsartan) - besidder nefrotiske egenskaber, forhindrer udvikling af processer med forstyrrelse af cerebral blodcirkulation, hvilket fører til slagtilfælde;
  • Candesartan (Xarten, Angiakand) er et effektivt lægemiddel, der påvirker centralnervesystemet, hvilket er vigtigt at overveje, når man kører køretøjer;
  • Valsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsacor) - effektiv til behandling af patienter efter hjerteinfarkt;
  • Losartan (Lozap, Lorista, Vazotens) - det mest populære lægemiddel, kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​yderligere urikosuriske egenskaber.

Angiotensin 2-receptorblokkere er effektive lægemidler til at normalisere blodtrykket og behandle hypertension. På trods af et lille spektrum af kontraindikationer og mulige bivirkninger, bør ARB-medicin kun tages som instrueret af en læge!

Angiotensin - Angiotensin

AGT
Tilgængelige strukturer
FBFOrtologsøgning: PDBe RCSB
PDB-identifikationskodeliste
identifikatorer
aliasserAGT, ankh, SERPINA8, hFLT1, angiotensin
Eksterne identifikatorerMGI: 87963 HomoloGene: 14 GeneCards: AGT
Gensted (person)
Chr.Kromosom 1 (menneske)
Gruppe1q42.2Start230702523 bp.
slutningen230714122 bp.
Genplads (mus)
Chr.Kromosom 8 (mus)
Gruppe8 E2 | 8 72,81 cmStart124556534 bp.
slutningen124569706 bp.
RNA-ekspressionsmodel
Yderligere data om linkudtryk
Genontologi
Molekylær funktion GO: 0001948 proteinbinding
serintypeinhibitorendopeptidaseinhibitor
type 1-binding af angiotensinreceptor
hormonaktivitet
superoxid-genererende NADPH - oxidase-aktivatoraktivitet
vækstfaktoraktivitet
2 typer angiotensinbindende receptor
Sodium Channel Regulator Activity
angiotensin-bindende receptor
ligandreceptoraktivitet
Cellekomponent cytoplasma
ekstracellulære eksosomer
mikropartikler af blod
ekstracellulære
cytosolen
ekstracellulær region
kollagenholdig ekstracellulær matrix
Biologisk proces livmoders glatmuskelkontraktion
systemisk nyreproces
GO: 0042310 vasokonstriktion
positiv regulering af katalytisk aktivitet
positiv regulering af hjertemuskelhypertrofi
signalvej til receptorcelleoverflade
cellulær respons på mekanisk stimulus
stressaktiveret MARC-kaskade
arterier glatte muskelsammentrækninger
regulering af systemisk arterielt blodtryk med renin-angiotensin
proces apoptose regulering
regulering af blodkar
nedregulering af neurotrophiner TRK signalvejen receptor
regulering af langsigtede synaptiske plasticitetsneuroner
positiv regulering af renal udskillelse af natrium
positiv regulering af fibroblastproliferation
natriumioncellehomeostase
ERK1 og ERK2 kaskade
aktivering af C-aktivitet af phospholipase
angiotensin modning
positiv regulering af sekretion af ekstracellulær matrixbestanddel
positiv regulering af blodtrykket
negativ regulering af cellevækst
regulering af norepinephrin sekretion
catenin import kerne
kvindelig graviditet
negativ regulering af vævsombygning
pulsstyring
proliferation af glat muskelceller
regulering af calciumiontransport
regulering af transmission af nerveimpulser
cellevækst involveret i hjertemuskelcelleudvikling
respons på muskelaktivitet involveret i reguleringen af ​​muskeltilpasning
opstrøms regulering af biosyntetisk nitrogenoxidproces
cytokinsekretion
angiotensin-medieret drikkeopførsel
celle-til-celle-alarm
aldrende
GO: 0042311 vasodilatation
positiv regulering af celleproliferation
fibroblastproliferation
negativ regulering af angiogenese
positiv regulering af superoxidaniongenerering
positiv regulering af import af L-lysin over plasmamembranen
positiv regulering af glukoseimport som respons på insulinstimulering
positiv regulering af kardiomyocyt apoptotisk p rocess
positiv regulering af proliferation af vaskulær glat muskelcelle
positiv regulering af den cytosoliske koncentration af calciumioner
negativ regulering af endopeptidaseaktivitet
positiv regulering af den tilsvarende migration af vaskulære glatte muskelceller
regulering af molekylær funktion
regulering af lipidmetabolsk proces
positiv regulering af blodkarets diameter
positiv regulering af L-argininimport over plasmamembranen
regulering af receptoraktivitet
positiv regulering af neuronprojektion
respons på østradiol
cellulært respons på angiotensin
import af proteiner i kernen
associativ læring
operant konditionering
opregulering af insulin signalvejen receptor
regulering af den ekstracellulære matrixenhed
positiv regulering af cholesterolesteresterificering
phospholipase C-aktiverende G-protein signaleringsvejreceptor
ombygning af blodkar
positiv regulering af Reacti-typer af iltmetabolisme
positiv regulering af den eksterne apoptotiske signalveje
positiv regulering af cellulær proteinmetabolisme
positiv regulering af forgrening er involveret i ureterknoppens morfogenese
nyreudvikling
positiv transkription regulering DNA stencil
opregulering af peptidyl-tyrosin-phosphorylering
positiv regulering af den inflammatoriske respons
positiv regulering af protein - tyrosinkinase
regulering af blodtryk
positiv regulering af makrofager opnået celledifferentieringsskum
vasokonstriktionsregulering
opstrøms regulering af NF-kappaB aktivitet transkription faktor
positiv regulering af NAD (F) N - oxidaseaktivitet
nitrogenoxidformidlet signaltransduktion
G-proteinreceptorsignaleringsvej forbundet til cGMP-nukleotid-sekundær messenger
positiv regulering af signalvejen til epidermal vækstfaktorreceptor
regulering af blodvolumen til renin-angiotensin
regulering af hjerteledning
regulering af blodkarets diameter ved anvendelse af renin-angiotensin
regulering af renal udskillelse af natrium
positiv regulering af cytokinproduktion
positiv regulering af membranhyperpolarisering
negativ regulering af natriumion-transmembranbæreraktivitet
renin-angiotensin-regulerende aldosteronproduktion
positiv regulering af migration af endotelceller
Ombygning Lipoprotein-regulering med lav densitet Celleproliferation regulering af cellevækst positiv regulering af slidsede kontakter positiv regulering af phosphatidylinositol 3-kinase signalering angiotensin-aktiveret signalvej nedregulering af genekspression regulering af nyreproduktion af angiotensin positiv regulering af aktiveringen af ​​Janus kinase-aktivitet G-protein-koblet receptorsignaleringsvej









Kilder: Amigo / QuickGO
Orthologists
udsigtPersonmus
Entrez
RefSeq (mRNA)
RefSeq (protein)

Placering (USK)Chr 1: 230,7 - 230,71 MbChr 8: 124,56 - 124,57 Mb
PubMed-søgning
wikidata
Se / rediger menneskeVis / rediger mus

Angiotensin er et peptidhormon, der forårsager vasokonstriktion og en stigning i blodtrykket. Det er en del af renin-angiotensinsystemet, der regulerer blodtrykket. Angiotensin stimulerer også frigørelsen af ​​aldosteron fra binyrebarken for at fremme natriumretention i nyrerne.

Oligopeptid, angiotensin er et hormon og et middel, der forårsager tørst. Det stammer fra forløberen for et angiotensinogen molekyle, et serumglobulin opnået i leveren. Angiotensin blev isoleret i slutningen af ​​1930'erne (det første kaldet "angiotonin" eller "hypertensin") og derefter karakteriseret og syntetiseret af grupper ved Cleveland Clinic og Ciba Laboratories.

indhold

Forløbere og typer

angiotensin

Angiotensinogen er et a-2-globulin syntetiseret i leveren og er en forløber for angiotensin, men det har også vist sig at have mange andre roller, der ikke er relateret til angiotensin peptider. Det er medlem af Serine-proteinfamilien, der fører til et andet navn: Serin A8, selvom det ikke er kendt, hæmmer andre enzymer, ligesom de fleste seriner. Derudover kan den generaliserede krystalstruktur evalueres ved at studere andre proteiner fra serinfamilien, men angiotensinogen har en langstrakt N-terminus sammenlignet med andre proteiner fra serinfamilien.

Angiotensinogen er også kendt som reninsubstrat. Det spaltes ved N-terminalen af ​​renin for at føre til angiotensin I, som senere vil blive modificeret til at blive angiotensin II. Dette peptid er 485 aminosyrer, og 10 N-terminale aminosyrer spaltes, når renin virker på det. De første 12 aminosyrer er vigtigste for aktivitet..

Plasmaniveauer af angiotensinogen stigning i plasma med kortikosteroider, østrogen, skjoldbruskkirtelhormon og niveau II angiotensin.

Angiotensin I

Angiotensin I (CAS # 11128-99-7), officielt kaldet proangiotensin, dannes af virkningen af ​​renin på angiotensinogen. Renin nedbryder peptidbindingen mellem leucin (Leu) og valin (Val) rester på angiotensinogen, hvilket skaber decapeptid (ti aminosyrer) (des Asp) angiotensin I. Renin produceres i nyrerne som respons på renal sympatisk aktivitet, et fald i intrarenalt blodtryk (Angiotensin II

Angiotensin I omdannes til angiotensin II (AII) ved at fjerne de to C-terminale rester under anvendelse af det angiotensin-konverterende enzym (ACE) enzym, primært gennem ACE i lungerne (men også til stede i endotelceller, renale epitelceller og hjernen). Angiotensin II virker på centralnervesystemet for at øge vasopressinproduktionen og virker også på den venøse og arterielle glatte muskel for at forårsage vasokonstriktion. Angiotensin II øger også aldosteronsekretion, så det fungerer som endokrin, autokrin / paracrin og intrakrinhormon.

ACE er målet for en ACE-hæmmer af medikamenter, der reducerer hastigheden af ​​angiotensin II-produktion. Angiotensin II øger blodtrykket ved at stimulere Gq-proteinet i vaskulære glatte muskelceller (som igen aktiverer en IP3-afhængig mekanisme, hvilket fører til øgede niveauer af intracellulært calcium og i sidste ende forårsager kompression). Derudover virker angiotensin II på Na + / H + -bytteren i den proksimale tubule i nyren for at stimulere Na-reabsorption og H + -udskillelse, der er koblet til bicarbonat-reabsorption. Dette fører i sidste ende til en stigning i blodvolumen, tryk og pH. Derfor er ACE-hæmmere de vigtigste antihypertensive lægemidler..

Andre ACE-spaltningsprodukter, syv eller 9 aminosyrer, er også kendt; de har en forskellig affinitet for angiotensinreceptorer, selvom deres nøjagtige rolle stadig er uklar. Handlingen af ​​AII i sig selv er et mål for angiotensin II, receptorantagonister, der direkte blokerer angiotensin II AT 1 receptorer.

Angiotensin II nedbrydes til angiotensin III fra angiotensinaser placeret i de røde blodlegemer og vaskulære leje af de fleste væv. Det har en halveringstid i omløb på ca. 30 sekunder, mens det i væv kan vare så længe som 15-30 minutter.

Angiotensin II fører til en stigning i inotropi, kronotropi, catecholamines (norepinephrin) frigivelse, catecholamin følsomhed, aldosteron niveauer, vasopressin niveauer og hjerteombygning og vasokonstriktion via AT1 receptorer på perifere kar (og vice versa, AT2 receptorer) forværrer remodeller. Dette er grunden til, at ACE- og ARB-hæmmere hjælper med at forhindre ombygning, der forekommer sekundært med angiotensin II, og som er nyttige i CHF..

Angiotensin III

Angiotensin III har 40% af pressoraktiviteten af ​​angiotensin II, men 100% aldosteron-producerende aktivitet. Forøgelse af det gennemsnitlige arterielle tryk. Dette er et peptid, der dannes ved at fjerne aminosyrer fra angiotensin II under anvendelse af aminopeptidase A

Angiotensin IV

Angiotensin IV er et hexapeptid, som ligesom angiotensin III har en mindre aktivitet. Angiotensin IV har en bred vifte af aktiviteter i det centrale nervesystem.

Den nøjagtige identifikation af aT4-receptorer er ikke fastlagt. Der er bevis for, at AT4-receptoren er en insulinreguleret aminopeptidase (IRAP). Der er også bevis for, at angiotensin IV interagerer med systemet gennem HGF c-Met-receptoren.

Syntetiske analoger med lav molekylvægt af angiotensin IV med evnen til at trænge igennem blod-hjerne-barrieren er blevet udviklet.

AT4-sted kan deltage i hukommelse erhvervelse og tilbagekaldelse samt blodgennemstrømningsregulering.

effekter

Angiotensins II, III og IV har en række virkninger i kroppen:

adipinsyre

Angiotensins "En udvidelse til at modulere fedtmasse gennem opregulering af lipogenese af fedtvæv." og lipolysedeaktivering. ”

hjerte-kar-

De er kraftige direkte vasokonstriktorer, indsnævrer arterier og vener og øger blodtrykket. Denne effekt opnås gennem aktivering af GPCR AT1, der signaliserer gennem Gq-proteinet for at aktivere phospholipase C og derefter øge det intracellulære calcium.

Angiotensin II har protrombinpotentiale på grund af blodpladeadhæsion og aggregering og stimulering af PAI-1 og PAI-2.

Når hjertecellevækst stimuleres, aktiveres det lokale (autokrine-paracrine) renin-angiotensinsystem i hjertemyocytten, som stimulerer væksten af ​​hjerteceller gennem proteinkinase C. Det samme system kan aktiveres i glatte muskelceller under hypertension, åreforkalkning eller endotelskader. Angiotensin II er den vigtigste Och-hjertestimulator under hypertrofi sammenlignet med endothelin-1 og? 1 adrenergiske receptorer.

nervøs

Angiotensin II øger tørsten efter sensation (et tørst-forårsagende middel) gennem området med postrema og det subforniske organ i hjernen, reducerer reaktionen fra baroreceptorer i refleksen, øger lysten til salt, øger sekretionen af ​​ADH fra den bagerste hypofyse og øger sekretionen af ​​ACTH fra den fremre hypofyse. Det forbedrer også frigivelsen af ​​noradrenalin ved direkte virkning på postganglioniske sympatiske fibre..

adrenal

Angiotensin II virker på binyrebarken og får den til at frigive aldosteron, et hormon, der får nyrerne til at beholde natrium og kalium. Forhøjede plasmaniveauer af angiotensin II er ansvarlige for de forhøjede niveauer af aldosteron, der er til stede i menstruationscyklusens luteale fase.

renal

Angiotensin II har en direkte virkning på den proksimale tubule for at øge Na + -reabsorptionen. Det har en kompleks og variabel effekt på glomerulær filtrering og renal blodstrøm afhængigt af indstillingen. En stigning i systemisk blodtryk vil opretholde renal perfusionstryk; Imidlertid vil indsnævring af afferente og efferente glomerulære arterioler have en tendens til at begrænse renal blodstrøm. Effekten på modstandsdygtigheden af ​​efferente arterioler er imidlertid mærkbar højere, delvis på grund af den mindre diameter på basalen; dette fører til en stigning i glomerulære kapillærer af hydrostatisk tryk og til opretholdelse af glomerulær filtreringshastighed. En række andre mekanismer kan påvirke renal blodstrøm og GFR. Høje koncentrationer af angiotensin II kan komprimeres ved glomerulært mesangium, hvilket reducerer området til glomerulær filtrering. Angiotensin II er sensibiliserende for tubuloglomerulær feedback og forhindrer en overdreven stigning i GFR. Angiotensin II forårsager lokal frigivelse af prostaglandiner, som igen er antagonister for renal vasokonstriktion. Nettovirkningen af ​​disse konkurrerende mekanismer på glomerulær filtrering vil variere afhængigt af det fysiologiske og farmakologiske miljø..