Komplekse interaktioner i renin-angiotensin-aldosteron-systemet

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) er signalvejen i kroppen, der er ansvarlig for at regulere blodtrykket.

Når blodtrykket sænkes eller i stressede situationer, udskilles nyrerne et enzym kaldet renin. Renin nedbryder angiotensinogen protein, hvilket resulterer i dannelse af angiotensin I. Det omdannes af et andet enzym kaldet angiotensin-konverterende enzym (ACE) til angiotensin II.

Angiotensin II forårsager ikke kun indsnævring af blodkar (vasokonstriktion), det stimulerer også frigørelsen af ​​hormonet vasopressin (også kaldet ADH) i hypofysen, såvel som adrenalin, norepinefrin og aldosteron i binyrerne.

Mens adrenalin og noradrenalin øger vasokonstriktion, påvirker aldosteron filtreringsfunktionen i nyrerne. Nyrerne tilbageholder natrium og vand i kroppen, mens de øger udskillelsen af ​​kalium. Vasopressin forhindrer fjernelse af vand fra kroppen uden at påvirke elektrolytterne af kalium og natrium.

Angiotensin, aldosteron og vasopressin kan også have en direkte effekt på hjertet. I visse ombygningsprocesser, for eksempel efter et hjerteanfald, er disse hormoner involveret i patologisk forstørrelse af hjertet eller udviklingen af ​​arvæv, som i sidste ende kan føre til udvikling af hjertesvigt.

Et antal lægemidler, der anvendes i kardiologi, påvirker renin-angiotensin-aldosteron-systemet. For eksempel øger diuretika udskillelsen af ​​vand fra kroppen og reducerer således blodvolumen; ACE-hæmmere blokerer det enzym, der er nødvendigt for dannelse af angiotensin II - og afbryder således signalvejen. Bayer er også involveret i undersøgelser af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) og vasopressin-receptorer.

Betydning af ordet "angiotensin"

At gøre et ordkort bedre sammen

Hej! Mit navn er Lampobot, jeg er et computerprogram, der hjælper med at lave et Word Map. Jeg ved, hvordan man tæller, men indtil videre forstår jeg ikke, hvordan din verden fungerer. Hjælp mig med at finde ud af det!

Takke! Jeg blev lidt bedre til at forstå følelsesverdenen.

Spørgsmål: hestesko er noget neutralt, positivt eller negativt?

Synonymer for ordet "angiotensin & raquo

Setninger med ordet "angiotensin"

  • Til dette formål foreskrives angiotensin-konverterende enzyminhibitorer (ACE-hæmmere), der forhindrer omdannelse af angiotensin I til angiotensin II, som har en kraftig vasopressoreffekt og stimulerer dannelsen af ​​aldosteron.
  • Det sympatiske nervesystem, der forårsager indsnævring af nyrearterierne, forbedrer indirekte reninproduktionen ved nyrerne, hvilket fører til en stigning i produktionen af ​​angiotensin II og aldosteron, mens angiotensin II og aldosteron på sin side øger aktiviteten i det sympatiske nervesystem.
  • Det juxtaglomerulære apparat i nyren udskiller renin - et hormon, med hvilket deltagelse af angiotensin dannes, som regulerer tonen i væggene i blodkar.
  • (alle tilbud)

Begreber med ordet "angiotensin"

Tilføj kommentar

Derudover

Setninger med ordet "angiotensin":

Til dette formål foreskrives angiotensin-konverterende enzyminhibitorer (ACE-hæmmere), som hæmmer omdannelsen af ​​angiotensin I til angiotensin II, som har en kraftig vasopressoreffekt og stimulerer dannelsen af ​​aldosteron.

Det sympatiske nervesystem, der forårsager indsnævring af nyrearterierne, forbedrer indirekte reninproduktionen ved nyrerne, hvilket fører til en stigning i produktionen af ​​angiotensin II og aldosteron, mens angiotensin II og aldosteron på sin side øger aktiviteten i det sympatiske nervesystem.

Det juxtaglomerulære apparat i nyren udskiller renin, et hormon, med det deltagelse af hvilket angiotensin dannes, som regulerer tonen i væggene i blodkar.

Angiotensin hvad er det

renin

Renin-angiotensin-aldosteron-system

Natriuretisk hormon (atrial natriuretisk faktor, PNF, atriopeptin)

PNP - et peptid indeholdende 28 AA med 1 disulfidbro, syntetiseres hovedsageligt i atrielle kardiomyocytter.

PNP-sekretion stimuleres hovedsageligt af en stigning i blodtrykket samt en stigning i osmotisk plasma i plasma, hjerterytme, koncentration af katekolaminer og glukokortikoider i blodet.

PNP virker gennem guanylatcyklasesystemet og aktiverer proteinkinase G.

I nyrerne udvider PNP arteriolerne, der øger renal blodstrøm, filtreringshastigheden og udskillelsen af ​​Na +.

I de perifere arterier reducerer PNP tonen i glatte muskler, som udvider arterioler og sænker blodtrykket. Derudover inhiberer PNP frigørelsen af ​​renin, aldosteron og ADH.

Renin er et proteolytisk enzym produceret af juxtaglomerulære celler placeret langs de afferente (bringer) arterioler i nyrecorpuskelet. Reninsekretion stimuleres af et fald i trykket i de glomerulære arterioler, forårsaget af et fald i blodtrykket og et fald i Na + -koncentrationen. Reninsekretion bidrager også til et fald i impuls fra baroreceptorer i atria og arterier som et resultat af et fald i blodtrykket. Angiotensin II hæmmer højt blodtryk.

I blodet virker renin på angiotensinogen.

Angiotensinogen - α2-globulin, fra 400 AK. Dannelsen af ​​angiotensinogen forekommer i leveren og stimuleres af glukokortikoider og østrogener. Renin hydrolyserer peptidbindingen i angiotensinogen-molekylet, spaltes derfra det N-terminale decapeptid - angiotensin I, som ikke har biologisk aktivitet.

Under virkningen af ​​det antiotensin-konverterende enzym (ACE) (carboxy dipeptidyl peptidase) af endotelceller, lunger og blodplasma fjernes 2 AA fra C-terminalen af ​​angiotensin I og angiotensin II (oktapeptid) dannes.

Angiotensin II fungerer gennem inositol-triphosfat-systemet i celler i den glomerulære zone i binyrebarken og MMC. Angiotensin II stimulerer syntesen og sekretionen af ​​aldosteron af cellerne i den glomerulære zone i binyrebarken. Høje koncentrationer af angiotensin II forårsager en stærk indsnævring af karrene i de perifere arterier og øger blodtrykket. Derudover stimulerer angiotensin II centrum af tørsten i hypothalamus og hæmmer reninsekretion i nyrerne..

Under virkningen af ​​aminopeptidaser hydrolyseres angiotensin II til angiotensin III (heptapeptid med aktiviteten af ​​angiotensin II, men med en 4 gange lavere koncentration), der derefter hydrolyseres af angiotensinaser (proteaser) til AK.

Angiotensin

Angiotensin (græsk angeion - kar + lat. Tensio - spænding) er et biologisk aktivt oligopeptid, der øger blodtrykket; i kroppen produceres af serum α2-globulin under påvirkning af renin renin. Med et fald i nyreblodforsyning og en mangel på natriumioner i kroppen frigøres renin i blodet, som syntetiseres i det juxtaglomerulære apparat i nyrerne. Da proteinase renin påvirker serum α2-globulin (det såkaldte hypertensinogen), spaltes et decapeptid kaldet angiotensin 1. Under påvirkning af convertase (ACE) spaltes 2 aminosyrer (leucin og histidin) fra det fysiologisk inerte angiotenin I molekyle og dannes biologisk det aktive octapeptid er angiotensin 2, der har høj fysiologisk aktivitet. En betydelig del af disse transformationer opstår, når blod passerer gennem lungerne. Det skal bemærkes, at angiotensin hurtigt ødelægges af angiotensinaser (især aminopeptidase), dette sker ved fjernelse af aminosyrer fra den N-terinale ende af peptidmolekylet. Det er vigtigt at vide, at angiotensins halveringstid er 60-120 sekunder. Angiotensinaser findes i mange væv, men deres højeste koncentration i røde blodlegemer. Ud over det ovenstående skal det tilføjes, at der er en mekanisme til indfangning af angiotensinmolekyler ved karrene i de indre organer. Komplekset med biologisk aktive stoffer, der interagerer med hinanden, danner det såkaldte renin-angiotensin-aldosteron-system, som er involveret i reguleringen af ​​blodcirkulationen og vand-salt metabolisme.

Angiotensin er opløselig i iseddike, i vand og ethylenglycol, men sparsomt opløselig i ethanol, uopløselig i ethylchloroform, ether; nedbrydes i biologiske væsker og i et alkalisk miljø, der indeholder angiotensinaser; Det har en svag immunologisk aktivitet. Angiotensin forårsager i modsætning til noradrenalin ikke blodudsprøjtning fra depotet og overskrider markant norepinefrin af styrken og arten af ​​vasokonstriktoreffekten. Denne kendsgerning forklares ved tilstedeværelsen af ​​følsomme angiotensinreceptorer kun i præapillære arterioler, som er placeret ujævnt i kroppen. Derfor er effekten af ​​angiotensin på forskellige kar ikke den samme. Den systemiske pressoreffekt manifesteres af et fald i renal, tarm og hudstrøm og dets stigning i hjerte, hjerne og binyrerne. Potentiering af det venstre ventrikulære myocardium er et sekundært resultat på ændringer i hæmodynamiske parametre, men det skal bemærkes, at der i forsøgene på papillarmuskler blev fundet en let direkte potentierende virkning af angiotensin 2 på hjertets arbejde. Høje doser af angiotensin 2 kan provokere indsnævring af hjerner og hjerte. Angiotensin 2 har en direkte virkning på hjertet og blodkarene og formidles gennem effekter på det centrale nervesystem og endokrine kirtler, hvilket øger den binyreudskillelse af norepinephrin og adrenalin, hvilket forbedrer den vasokonstriktor sympatiske reaktioner og effekter på eksogen norepinephrin. Effekten af ​​angiotensin 2 på tarmmusklene reduceres som et resultat af blokaden af ​​de kolinergiske virkninger af atropinsulfat og omvendt styrkes den af ​​cholinesteraseinhibitorer. Grundlæggende kardiovaskulære reaktioner på angiotensin 2 dannes som et resultat af dens direkte virkning på vaskulære glatte muskler. Pressoreffekten af ​​angiotensin 2 fortsætter efter blokering af både a- og ß-adrenerge receptorer, efter denervation af carotis sinus, transektion af vagusnerven, selvom sværhedsgraden af ​​disse reaktioner kan variere betydeligt. Nervesystemets indvirkning på produktionen af ​​angiotensin i blodserum kan udføres gennem tonen i blodkarene, blodtryksfluktuationer og muligvis som et resultat af direkte effekter på reninproduktionen. Adrenergiske nerver ender nær cellerne i det juxtaglomerulære kompleks.

Fysiologiske funktioner af angiotensin 2 i kroppen:

  1. opretholdelse af blodtryk på et normalt niveau på trods af forskelle i natriumindtagelse i kroppen;
  2. forebyggelse af et kraftigt fald i blodtrykket;
  3. regulering af sammensætningen af ​​ekstracellulær væske, især natrium- og kaliumioner.

Angiotensin 2 aktiverer biosyntesen af ​​aldosteron i binyrerne og til gengæld den omvendte absorption af natriumioner i nyrerne og fører til en forsinkelse af sidstnævnte i kroppen. Angiotensin 2 øger produktionen af ​​vasopressin (ADH), hvilket bidrager til konservering af vand i kroppen, da det påvirker processerne med nyregenreabsorption af vand. Samtidig medfører angiotensin 2 en følelse af tørst. Angiotensin 2 er en vigtig faktor, der bidrager til at opretholde kroppens homeostase i forhold til tab af væske, natrium og et fald i blodtrykket. En stigning i aktiviteten af ​​renin-angiotensinsystemet påvirker patogenesen af ​​visse former for arteriel hypertension, koronar hjertesygdom, hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke osv. Angiotensin 2 bidrager også til en stigning i tonen i det autonome nervesystem, især dets sympatiske opdeling, myokardiehypertrofi, venstre myocardial remodeling ventrikel, såvel som væggene i blodkar. Ved farmakoterapi af disse hjerte-kar-sygdomme er undertrykkelsen af ​​virkningen af ​​angiotensin 2 på målorganer opnået ved anvendelse af ß-adrenoreceptorblokkere (hæmmer frigivelsen af ​​renin i nyrerne og følgelig dannelsen af ​​et mellemprodukt, angiotensin 1) ved anvendelse af ACE-hæmmere (captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, moexipril osv.), angiotensin 2-receptorblokkere (losartan, valsartan). Derudover anvendes angiotensin 2 (angiotensinamid) -præparater som et antihypertensivt lægemiddel.

Godt at vide

© VetConsult +, 2015. Alle rettigheder forbeholdes. Brug af materialer, der er lagt ud på webstedet, er tilladt med forbehold af et link til ressource. Når du kopierer eller delvis bruger materiale fra siderne på webstedet, er det obligatorisk at placere et direkte hyperlink åbent for søgemaskiner placeret i underpositionen eller i artikel 1, første afsnit.

Farmakologisk gruppe - Angiotensin II receptorantagonister (AT1-undertype)

Undergruppepræparater er udelukket. Aktiver

Beskrivelse

Angiotensin II-receptorantagonister eller AT-blokkere1-receptorer - en af ​​de nye grupper af antihypertensive lægemidler. Det kombinerer medikamenter, der modulerer funktionen af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) gennem interaktion med angiotensin-receptorer.

RAAS spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​blodtryk, patogenesen af ​​arteriel hypertension og kronisk hjertesvigt (CHF) såvel som en række andre sygdomme. Angiotensiner (fra angio - vaskulær og tensio - spænding) - peptider, der dannes i kroppen fra angiotensinogen, som er et glycoprotein (alfa)2-globulin) blodplasma syntetiseret i leveren. Under påvirkning af renin (et enzym dannet i det juxtaglomerulære apparat i nyrerne) hydrolyseres angiotensinogen-polypeptidet, som ikke har pressoraktivitet, til dannelse af angiotensin I, et biologisk inaktivt decapeptid, der let udsættes for yderligere transformationer. Under påvirkning af det angiotensin-konverterende enzym (ACE), der dannes i lungerne, omdannes angiotensin I til et octapeptid - angiotensin II, som er en meget aktiv endogen pressorforbindelse.

Angiotensin II er det vigtigste effektorpeptid af RAAS. Det har en stærk vasokonstriktoreffekt, øger OPSS, forårsager en hurtig stigning i blodtrykket. Derudover stimulerer det sekretionen af ​​aldosteron, og i høje koncentrationer øger det sekretionen af ​​antidiuretisk hormon (øget reabsorption af natrium og vand, hypervolæmi) og forårsager sympatisk aktivering. Alle disse effekter bidrager til udviklingen af ​​hypertension..

Angiotensin II metaboliseres hurtigt (halveringstid - 12 minutter) med deltagelse af aminopeptidase A med dannelse af angiotensin III og derefter under påvirkning af aminopeptidase N - angiotensin IV, som har biologisk aktivitet. Angiotensin III stimulerer produktionen af ​​aldosteron i binyrerne, har positiv inotrop aktivitet. Angiotensin IV, formodentlig involveret i reguleringen af ​​hæmostase.

Det er kendt, at ud over RAAS for den systemiske cirkulation, hvis aktivering fører til kortvarige virkninger (herunder vasokonstriktion, øget blodtryk, aldosteronsekretion), er der lokal (væv) RAAS i forskellige organer og væv, herunder i hjerte, nyrer, hjerne, blodkar. Den øgede aktivitet af væv RAAS bestemmer de langsigtede virkninger af angiotensin II, som manifesteres af strukturelle og funktionelle ændringer i målorganer og fører til udvikling af patologiske processer såsom myocardial hypertrofi, myofibrosis, aterosklerotisk læsion i hjerneskæret, nyreskade osv..

Det er nu vist, at i mennesker ud over den ACE-afhængige vej til omdannelse af angiotensin I til angiotensin II er der alternative veje, der involverer chymaser, cathepsin G, tonin og andre serinproteaser. Chymaser eller chymotrypsinlignende proteaser er glycoproteiner med en molekylvægt på ca. 30.000. Chymaser har høj specificitet for angiotensin I. Enten ACE-afhængige eller alternative måder til dannelse af angiotensin II dominerer i forskellige organer og væv. Så i humant myokardievæv blev hjerteserinprotease, dets DNA og mRNA fundet. I dette tilfælde findes den største mængde af dette enzym i myokardiet i den venstre ventrikel, hvor mere end 80% af den kemiske vej er til stede. Den kemisk afhængige dannelse af angiotensin II er fremherskende i myocardial interstitium, adventitia og vaskulære medier, mens ACE-afhængig i plasma.

Angiotensin II kan også dannes direkte fra angiotensinogen ved reaktioner katalyseret af en vævsplasminogenaktivator, tonin, cathepsin G osv..

Det antages, at aktivering af alternative veje til dannelse af angiotensin II spiller en stor rolle i processerne med kardiovaskulær ombygning..

De fysiologiske virkninger af angiotensin II, som andre biologisk aktive angiotensiner, realiseres på celleniveau gennem specifikke angiotensinreceptorer.

Til dato er eksistensen af ​​flere undertyper af angiotensinreceptorer blevet fastlagt: AT1, PÅ2, PÅ3 og AT4 og osv.

Hos mennesker er to undertyper af membranbundne angiotensin II-receptorer konjugeret til G-proteinet, AT-undertyperne, blevet identificeret og mest undersøgt.1 og AT2.

1-receptorer er lokaliseret i forskellige organer og væv, hovedsageligt i de glatte muskler i blodkar, hjerte, lever, binyrebark, nyrer, lunger og i nogle områder af hjernen.

De fleste af de fysiologiske virkninger af angiotensin II, inklusive bivirkninger, er medieret af AT1-receptorer:

- arteriel vasokonstriktion, inklusive vasokonstriktion af de renale glomerulære arterioler (især de der er efferente), øget hydraulisk tryk i renal glomeruli,

- øget natriumreabsorption i de proximale nyretubulier,

- adrenal cortex sekretion,

- sekretion af vasopressin, endotelin - 1,

- øget frigivelse af noradrenalin fra de sympatiske nerveender, aktivering af det sympatiske-binyre system,

- spredning af vaskulære glatte muskelceller, intimal hyperplasi, kardiomyocythypertrofi, stimulering af vaskulære og hjerteomdannelsesprocesser.

I hypertension med overdreven aktivering af RAAS, medierede antistoffer1-receptorvirkninger af angiotensin II øger direkte eller indirekte blodtryk. Derudover ledsages stimuleringen af ​​disse receptorer af den skadelige virkning af angiotensin II på det kardiovaskulære system, herunder udviklingen af ​​myokardiehypertrofi, fortykkelse af arteriernes vægge osv..

AT-medierede effekter af angiotensin II2-receptorer er kun blevet påvist i de senere år.

Et stort antal AT2-receptorer, der findes i føtalvæv (inklusive og i hjernen). I den postnatale periode antallet af antistoffer2-receptorer i humane væv reduceres. Eksperimentelle undersøgelser, især på mus, hvor genet, der koder for AT, blev ødelagt2-receptorer, foreslår deres deltagelse i processerne med vækst og modning, herunder proliferation og differentiering af celler, udvikling af embryonale væv samt dannelse af forskningsadfærd.

2-receptorer findes i hjertet, blodkar, binyrerne, nyrerne, nogle områder af hjernen, reproduktionsorganer, herunder i livmoderen, forstørrede æggestokkes follikler såvel som i hudsår. Det er vist, at mængden af ​​antistoffer2-receptorer kan forøges med vævsskade (inklusive blodkar), hjerteinfarkt, hjertesvigt. Det antydes, at disse receptorer kan være involveret i vævsregenerering og programmeret celledød (apoptose)..

Nylige undersøgelser viser, at de kardiovaskulære virkninger af angiotensin II medieret af AT2-receptorer er det modsatte af effekter på grund af excitation af antistoffer1-receptorer og udtrykkes relativt svagt. AT stimulering2-receptorer ledsaget af vasodilatation, inhibering af cellevækst, inklusive undertrykkelse af celleproliferation (endotelceller og glatte muskelceller i den vaskulære væg, fibroblaster osv.), inhibering af cardiomyocyt-hypertrofi.

Den fysiologiske rolle af angiotensin II-receptorer af den anden type (AT2) hos mennesker og deres forhold til hjerte-kar-homeostase er i øjeblikket ikke fuldt ud forstået.

Meget selektive AT-antagonister syntetiseret2-receptorer (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), der anvendes i eksperimentelle studier af RAAS.

Andre angiotensinreceptorer og deres rolle i mennesker og dyr forstås dårligt..

Undertyper af AT isoleret fra cellekultur af rotte-mesangium1-receptorer - AT1a og AT1b, afvigende i affinitet for angiotensin II-peptidagonister (disse undertyper blev ikke fundet hos mennesker). AT blev isoleret fra rotteplacenta1s-receptort subtype, hvis fysiologiske rolle endnu ikke er klar.

3-receptorer med en affinitet for angiotensin II findes på membranerne i neuroner, deres funktion er ukendt. PÅ4-receptorer fundet på endotelceller. Interaktion med disse receptorer stimulerer angiotensin IV frigørelsen af ​​en type 1 plasminogenaktivatorinhibitor fra endotelet. PÅ4-receptorer findes også på membranerne i neuroner, herunder i hypothalamus, formodentlig i hjernen, formidler de kognitive funktioner. Tropisk til AT4-udover angiotensin IV har angiotensin III også receptorer.

Langtidsundersøgelser af RAAS afslørede ikke kun vigtigheden af ​​dette system i reguleringen af ​​homeostase, i udviklingen af ​​hjerte-kar-patologi og virkningen på målorganernes funktioner, hvoraf de vigtigste er hjerte, blodkar, nyrer og hjerne, men også førte til oprettelse af medikamenter. målrettet handler på individuelle links til RAAS.

Det videnskabelige grundlag for skabelsen af ​​medikamenter, der virker ved at blokere angiotensinreceptorer, var studiet af angiotensin II-hæmmere. Eksperimentelle undersøgelser viser, at angiotensin II-antagonister, der kan blokere dens dannelse eller virkning og således reducere RAAS-aktivitet, er angiotensinogen-dannelsesinhibitorer, reninsynteseinhibitorer, ACE-dannelse eller aktivitetsinhibitorer, antistoffer, angiotensinreceptorantagonister, herunder syntetiske ikke-peptidforbindelser, specifikke blokerende antistoffer1-receptorer osv..

Den første angiotensin II-receptorblokker, der blev introduceret i terapeutisk praksis i 1971, var Saralazin, en peptidforbindelse, der ligner struktur i forhold til Angiotensin II. Saralazin blokerede pressoreffekten af ​​angiotensin II og sænkede tonen i perifere blodkar, nedsatte plasma aldosteron og sænkede blodtrykket. I midten af ​​70'erne viste erfaringen med Saralazine imidlertid, at den har egenskaberne ved en delvis agonist og i nogle tilfælde giver en dårligt forudsagt effekt (i form af overdreven hypotension eller hypertension). På samme tid manifesteredes en god hypotensiv effekt under tilstande forbundet med et højt niveau af renin, mens blodtrykket steg på baggrund af et lavt niveau af angiotensin II eller med en hurtig injektion. På grund af tilstedeværelsen af ​​agonistiske egenskaber såvel som på grund af kompleksiteten af ​​syntesen og behovet for parenteral administration af udbredt praktisk anvendelse, har saralazin ikke modtaget.

I de tidlige 90'ere blev den første ikke-peptid-selektive AT-antagonist syntetiseret.1-receptorer, der er effektive, når de tages oralt - losartan, der har fået praktisk anvendelse som et antihypertensivt middel.

I øjeblikket anvendes eller gennemgår flere syntetiske ikke-peptidselektive antistoffer kliniske forsøg i verdensmedicinsk praksis.1-blokkere - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan og tazosartan er endnu ikke registreret i Rusland).

Der er flere klassifikationer af angiotensin II receptorantagonister: efter kemisk struktur, farmakokinetiske egenskaber, receptorbindingsmekanisme osv..

Den kemiske struktur af ikke-peptidblokkere AT1-receptorer kan opdeles i 3 hovedgrupper:

- biphenylderivater af tetrazol: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- biphenyl-ikke-tetrazolforbindelser - telmisartan;

- ikke-biphenyl-ikke-tetrazolforbindelser - eprosartan.

Ved tilstedeværelsen af ​​farmakologisk aktivitet AT-blokkering1-receptorer er opdelt i aktive doseringsformer og prolægemidler. Så valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan har i sig selv farmakologisk aktivitet, mens candesartan cilexetil først bliver aktiv efter metaboliske transformationer i leveren.

Derudover AT1--blokkere varierer afhængigt af tilstedeværelsen eller fraværet af aktive metabolitter. Aktive metabolitter findes i losartan og tazosartan. For eksempel har den aktive metabolit af losartan - EXP - 3174 en stærkere og længerevarende virkning end losartan (ved farmakologisk aktivitet er EXP - 3174 10–40 gange bedre end losartan).

I henhold til mekanismen for binding til receptorer, AT-blokkere1-receptorer (såvel som deres aktive metabolitter) er opdelt i konkurrencedygtige og ikke-konkurrencedygtige angiotensin II-antagonister. Så, losartan og eprosartan bindes reversibelt til AT1-receptorer og er konkurrencedygtige antagonister (dvs. under visse betingelser, for eksempel kan en stigning i niveauet af angiotensin II som respons på et fald i BCC forskydes fra bindingsstederne), hvorimod valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan såvel som den aktive metabolit af losartan EXP −3174 fungerer som ikke-konkurrencedygtige antagonister og binder til receptorer irreversibelt.

Den farmakologiske virkning af lægemidlerne i denne gruppe skyldes eliminering af de kardiovaskulære virkninger af angiotensin II, herunder vasopressor-.

Det antages, at den antihypertensive virkning og andre farmakologiske virkninger af angiotensin II-receptorantagonister realiseres på flere måder (en direkte og flere indirekte).

Den største virkningsmekanisme af lægemidler i denne gruppe er forbundet med AT-blokade.1-receptorer. Alle af dem er meget selektive antagonister mod AT.1-receptorer. Det blev vist, at deres tilknytning til AT1- overstiger AT2-receptorer tusinder af gange: for losartan og eprosartan mere end 1 tusind gange, telmisartan - mere end 3 tusind, irbesartan - 8,5 tusind, aktiv metabolit af losartan EXP-3174 og candesartan - 10 tusind, olmesartan - 12, 5 tusind, valsartan - 20 tusind gange.

Blokade AT1-receptorer forhindrer udvikling af virkningerne af angiotensin II formidlet af disse receptorer, hvilket forhindrer den skadelige virkning af angiotensin II på vaskulær tone og ledsages af et fald i forhøjet blodtryk. Langvarig brug af disse medikamenter fører til en svækkelse af de proliferative virkninger af angiotensin II i forhold til glatte muskelceller i blodkar, mesangiale celler, fibroblaster, et fald i hypertrofi af kardiomyocytter osv..

Det vides, at AT1-receptorer af det juxtaglomerulære apparat i nyrerne er involveret i reguleringen af ​​reninfrigivelse (i henhold til princippet om negativ feedback). Blokade AT1-receptorer forårsager en kompenserende stigning i reninaktivitet, en stigning i produktionen af ​​angiotensin I, angiotensin II osv..

Under forhold med forøget angiotensin II-indhold på baggrund af AT-blokade1-receptorer manifesterer beskyttende egenskaber ved dette peptid, realiseret gennem stimulering af antistoffer2-receptorer og udtrykt i vasodilatation, bremser proliferative processer osv..

Derudover opstår dannelsen af ​​angiotensin- (1–7) på baggrund af et forhøjet niveau af angiotensiner I og II. Angiotensin- (1–7) dannes af angiotensin I under virkningen af ​​neutral endopeptidase og fra angiotensin II under virkningen af ​​prolyl endopeptidase og er et andet RAAS-effektorpeptid, der har en vasodilaterende og natriuretisk effekt. Virkningerne af angiotensin- (1–7) medieres gennem den såkaldte, endnu ikke identificerede, A Tx receptorer.

Nylige undersøgelser af endotel-dysfunktion i arteriel hypertension antyder, at de kardiovaskulære virkninger af angiotensinreceptorblokkere også kan være forbundet med endotelmodulation og effekter på nitrogenoxidproduktion (NO). De opnåede eksperimentelle data og resultaterne af individuelle kliniske studier er ganske modstridende. Måske på baggrund af AT-blokade1-receptorer, endotelafhængig syntese og frigivelse af nitrogenoxidforøgelser, hvilket bidrager til vasodilatation, et fald i blodpladeaggregering og et fald i celleproliferation.

Således specifik blokade af AT1-receptorer muliggør en udtalt antihypertensiv og organbeskyttende virkning. På baggrund af AT-blokade1-receptorer hæmmer den skadelige virkning af angiotensin II (og angiotensin III, som har en affinitet for angiotensin II receptorer) på det kardiovaskulære system, og formodentlig manifesteres dets beskyttende virkning (ved at stimulere AT2-receptorer), og virkningen af ​​angiotensin- (1–7) udvikles også ved stimulering af ATx -receptorer. Alle disse effekter bidrager til vasodilatation og svækkelse af den proliferative virkning af angiotensin II i forhold til vaskulære celler og hjerteceller..

AT antagonister1-receptorer kan trænge ind i blod-hjerne-barrieren og hæmme aktiviteten af ​​mediatorprocesser i det sympatiske nervesystem. Blokerende presynaptisk AT1-receptorer af sympatiske neuroner i det centrale nervesystem, de hæmmer frigørelsen af ​​noradrenalin og reducerer stimuleringen af ​​adrenoreceptorer i de glatte muskler i blodkar, hvilket fører til vasodilatation. Eksperimentelle undersøgelser viser, at denne yderligere mekanisme til vasodilaterende virkning er mere karakteristisk for eprosartan. Data om effekten af ​​losartan, irbesartan, valsartan osv. På det sympatiske nervesystem (som blev manifesteret i doser, der overstiger terapeutisk), er meget modstridende.

Alle AT-receptorblokkere1 virke gradvist, den antihypertensive virkning udvikles glat inden for få timer efter indtagelse af en enkelt dosis og varer op til 24 timer. Med regelmæssig anvendelse opnås en udtalt terapeutisk virkning normalt efter 2-4 uger (op til 6 uger) af behandlingen.

Farmakokinetikken for denne gruppe af lægemidler gør deres brug bekvemt af patienter. Disse lægemidler kan tages med eller uden mad. En enkelt dosis er nok til at give en god antihypertensiv effekt i løbet af dagen. De er lige så effektive hos patienter af forskellige køn og aldre, inklusive patienter over 65 år..

Kliniske studier viser, at alle angiotensinreceptorblokkere har en høj antihypertensiv og udtalt organbeskyttende effekt, god tolerance. Dette giver dig mulighed for at bruge dem sammen med andre antihypertensive lægemidler til behandling af patienter med hjerte-kar-sygdom.

Den vigtigste indikation for klinisk anvendelse af angiotensin II-receptorblokkere er behandlingen af ​​arteriel hypertension af varierende sværhedsgrad. Monoterapi er mulig (med mild arteriel hypertension) eller i kombination med andre antihypertensive medikamenter (med moderate og svære former).

I øjeblikket foretrækkes kombinationsterapi ifølge WHO / MTH (International Society for Hypertension). Den mest rationelle for angiotensin II-receptorantagonister er deres kombination med thiaziddiuretika. Tilsætningen af ​​et diuretikum i lave doser (for eksempel 12,5 mg hydrochlorothiazid) kan øge effektiviteten af ​​terapi, hvilket bekræftes af resultaterne af randomiserede multicenterundersøgelser. Oprettede medikamenter, der inkluderer denne kombination - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazid), Co-diovan (valsartan + hydrochlorothiazid), Coaprovel (irbesartan + hydrochlorothiazid), Atacand Plus (candesartan + hydrochlorothiazid), Mikardisid +.

I en række multicenterundersøgelser (ELITE, ELITE II, Val-HeFT osv.) Vises effektiviteten af ​​anvendelsen af ​​visse AT-antagonister.1-receptorer i hjertesvigt. Resultaterne af disse undersøgelser er blandede, men generelt indikerer de høj effektivitet og bedre (sammenlignet med ACE-hæmmere) tolerance.

Resultaterne af såvel eksperimentelle som kliniske studier indikerer, at AT-receptorblokkere1-subtype forhindrer ikke kun processerne med kardiovaskulær ombygning, men forårsager også den modsatte udvikling af venstre ventrikulær hypertrofi (LVH). Det blev især vist, at ved langvarig behandling med losartan hos patienter var der en tendens til et fald i størrelsen på den venstre ventrikel i systol og diastol og en stigning i myocardial kontraktilitet. LVH-regression blev observeret ved langvarig brug af valsartan og eprosartan hos patienter med arteriel hypertension. Nogle AT-subtypeceptorblokkere1 opdagede evnen til at forbedre nyrefunktionen, herunder med diabetisk nefropati, såvel som indikatorer for central hæmodynamik ved hjertesvigt. Indtil videre er kliniske observationer vedrørende virkningen af ​​disse midler på målorganer få, men forskning på dette område er aktivt i gang..

Kontraindikationer for brugen af ​​AT-blokkere1-receptorer er individuel overfølsomhed, graviditet, amning.

Data opnået i dyreforsøg indikerer, at midler, der har en direkte virkning på RAAS, kan forårsage skade på fosteret, fosterets død og nyfødt. Specielt farlig effekt på fosteret i II og III trimestere af graviditeten, fordi hypotension, kraniumshypoplasia, anuria, nyresvigt og føtal død er mulig. Direkte indikationer på udviklingen af ​​sådanne defekter, når man tager AT-spærre1-der er ingen receptorer, men midlerne til denne gruppe bør ikke bruges under graviditet, og hvis graviditet opdages under behandlingen, skal deres modtagelse stoppes.

Der findes ingen oplysninger om AT-blokkerings evner1-receptorer kommer ind i modermælken hos kvinder. I dyreforsøg viste det sig imidlertid, at de penetrerer mælken fra ammende rotter (signifikante koncentrationer af ikke kun stofferne i sig selv, men også deres aktive metabolitter findes i mælken fra rotter). I denne henseende AT-blokere1-receptorer bruges ikke til ammende kvinder, og om nødvendigt stopper mødre amning.

Du bør afstå fra at bruge disse lægemidler i pædiatrisk praksis, da sikkerheden og effektiviteten af ​​deres brug hos børn ikke er blevet fastlagt.

Til terapi med antagonister af AT1 angiotensinreceptorer er der en række begrænsninger. Der skal udvises forsigtighed hos patienter med nedsat BCC og / eller hyponatræmi (ved behandling af diuretika, begrænsning af saltindtagelse med diæt, diarré, opkast) samt hos patienter, der gennemgår hæmodialyse, fordi symptomatisk hypotension kan udvikle sig. En vurdering af forholdet mellem risiko og fordel er nødvendigt hos patienter med renaskulær hypertension på grund af bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose i en enkelt nyre, fordi overdreven inhibering af RAAS i disse tilfælde øger risikoen for alvorlig hypotension og nyresvigt. Der skal udvises forsigtighed ved aorta- eller mitralstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. På baggrund af nedsat nyrefunktion er overvågning af serumkalium- og kreatininniveauet nødvendigt. Det anbefales ikke til patienter med primær hyperaldosteronisme, fordi i dette tilfælde er lægemidler, der hæmmer RAAS, ineffektive. Der er utilstrækkelige data om brugen hos patienter med svære leversygdomme (for eksempel med skrumpelever).

Bivirkninger af angiotensin II-receptorantagonister, der er rapporteret indtil videre, er normalt milde, kortvarige og er sjældent grund til at afbryde behandlingen. Den samlede forekomst af bivirkninger er sammenlignelig med placebo, som det fremgår af placebokontrollerede studier. De mest almindelige bivirkninger er hovedpine, svimmelhed, generel svaghed osv. Angiotensinreceptorantagonister påvirker ikke metabolismen af ​​bradykinin, stof P, andre peptider og forårsager derfor ikke tør hoste, der ofte vises under behandling med ACE-hæmmere..

Når man tager medicin fra denne gruppe, er der ingen første-dosis hypotension, der opstår, når man tager ACE-hæmmere, og pludselig abstinens er ikke ledsaget af udviklingen af ​​rebound-hypertension.

Resultaterne af multicenter, placebokontrollerede studier viser høj antagonisteffektivitet og god tolerance.1-angiotensin II-receptorer. Imidlertid er brugen af ​​dem begrænset af manglen på data om applikationens langtidsvirkninger. Ifølge WHO / MTF-eksperter anbefales deres anvendelse til behandling af arteriel hypertension i tilfælde af intolerance overfor ACE-hæmmere, især i tilfælde af en historie med hoste forårsaget af ACE-hæmmere.

Adskillige kliniske forsøg pågår, inklusive og multicenter, dedikeret til undersøgelsen af ​​effektiviteten og sikkerheden ved anvendelsen af ​​angiotensin II-receptorantagonister, deres virkning på dødelighed, varighed og livskvalitet hos patienter og sammenlignet med antihypertensiv og andre lægemidler til behandling af arteriel hypertension, kronisk hjertesvigt, åreforkalkning osv..

angiotensin

ANGIOTENSIN (et synonym for angiotonin) er et biologisk aktivt octapeptid, der øger blodtrykket; i kroppen dannes af α2-globulin af blod under påvirkning af renin.

Med en mangel på natrium i kroppen og et fald i blodforsyningen til nyrerne frigøres renin, der dannes i det juxtaglomerulære apparat (se). Som en proteinase virker det på α2-globulin (hypertensinogen) i blodet, spaltes et decapeptid kaldet angiotensin I. Under påvirkning af peptidase opdeles to aminosyrer (histidin og leucin) fra det fysiologisk inaktive angiotensin I-molekyle og octapeptid-angiotensin II dannes. De fleste af disse transformationer forekommer på et tidspunkt, hvor blod passerer gennem lungerne. Angiotensin ødelægges hurtigt af angiotensinaser (aminopeptidaser og andre) ved spaltning af aminosyrer fra N-enden af ​​peptidmolekylet. Angiotensins halveringstid er 1-2 minutter. Angiotensinaser findes i mange væv, men deres mest markante mængde findes i røde blodlegemer. Derudover er der en mekanisme til indfangning af angiotensin af orgelkar..

Disse biologisk aktive stoffer, der interagerer med hinanden, danner renin-angiotensinsystemet, der deltager i reguleringen af ​​vand-saltmetabolisme og blodcirkulation.

Amiotosyresammensætningen af ​​angiotensin blev etableret af Skeggs (L. T. Skeggs, 1956). Aminosyresekvensen i angiotensinmolekylet indstilles af Page (J. H. Page).

En syntese af naturligt angiotensin blev udført af Arakawa og Bampes (K. Arakawa. F. M. Bumpus, 1961). Angiotensin er opløselig i vand, i iseddike og ethylenglycol, men dårligt opløselig i ethanol og ikke opløselig i ether, chloroform og amylalkohol; ødelægges i et alkalisk miljø og i biologiske væsker, der indeholder angiotensinaser; har svag immunologisk aktivitet.

Fysiologisk aktive analoger af angiotensin blev syntetiseret: valine-5-angiotensin II, isoleucin-5-angiotensin II og andre. Pressoraktiviteten af ​​angiotensin afhænger af tilstedeværelsen i dens struktur af en aromatisk ring, en carboxylgruppe af phenylalanin, en fenolisk gruppe af tyrosin, tilstedeværelsen af ​​prolin i den syvende position i peptidkæden og en specifik tredimensionel hexapeptidstruktur.

Ved styrken af ​​vasiotonstriktorvirkningen af ​​angiotensin overstiger det markant norepinephrin og i modsætning til sidstnævnte forårsager det ikke blodudkast fra depotet. Dette skyldes kun tilstedeværelsen af ​​receptorer, der er følsomme over for angiotensin i præapillære arterioler, som er placeret ujævnt i kroppen. Derfor er effekten af ​​angiotensin på karrene i forskellige regioner ikke den samme. Den systemiske pressoreffekt ledsages af et fald i blodgennemstrømningen i nyrer, tarme og hud og en stigning i den i hjernen, hjerte og binyrerne. Ændringer i blodgennemstrømningen i musklerne er ubetydelige. At styrke hjertets arbejde er et sekundært resultat af ændringer i hæmodynamik, men i eksperimenter på papillarmuskelen vises der imidlertid en let direkte forstærkende virkning af angiotensin på hjertet. Store doser af angiotensin kan forårsage vasokonstriktion i hjertet og hjernen.

Angiotensin virker på det kardiovaskulære system og indirekte gennem nervesystemet og endokrine kirtler. Angiotensin øger sekretionen af ​​adrenalin og noradrenalin ved binyrerne, forbedrer vasokonstriktive sympatiske effekter og reaktioner på eksogen norepinefrin. Systemiske adrenergiske reaktioner som et resultat af direkte virkning på nervecentre er beskrevet..

Effekten af ​​angiotensin på tarmmusklene mindskes som et resultat af blokade af kolinerge mekanismer med atropin og forbedres af cholinesteraseinhibitorer. Det er sandsynligt, at nogle af de såkaldte neurale-medierede reaktioner på angiotensin i sig selv er modregulerende og resultatet af systemiske eller regionale ændringer i blodcirkulationen.

De vigtigste kardiovaskulære reaktioner på angiotensin opstår som et resultat af dens direkte virkning på beholderens glatte muskler. Pressoreffekten af ​​angiotensin fortsætter efter blokering af alfa- og beta-adrenoreceptorer, efter transektion af vagusnerverne, denervering af carotis sinus, skønt størrelsen af ​​reaktionerne kan variere lidt. Pressoreffekten af ​​angiotensin forbedres efter bilateral nefrektomi, hvilket skyldes eliminering af det trekomponentinhiberende system. En af komponenterne i dette system - lysophospholipid - hæmmer dannelsen af ​​angiotensin og forårsager et fald i blodtrykket.

Nervesystemets indflydelse på dannelsen af ​​angiotensin i blodet kan udføres gennem ændringer i blodtryk, vaskulær tone i nyrerne og muligvis som et resultat af direkte nervevirkninger på reninsekretion. Adrenergiske nerver ender nær cellerne i det juxtaglomerulære apparat.

Angiotensin er et stimulerende middel til aldosteronsekretion (se). Den stimulerende virkning af angiotensin på aldosteronsekretion blev etableret ved direkte eksperimenter med introduktion af angiotensin i karrene i en perfuseret binyrebøsning og tilføjelse af binyrerne til sektioner.

Stimulering af glukokortikoidsyntese er ubetydelig eller fraværende. Effekten af ​​angiotensin på aldosteronsekretion og vand-salt metabolisme er sandsynligvis fysiologisk vigtigere end virkningen på vaskulær glat muskel, og manifesteres i doser, der ikke forårsager ændringer i blodtrykket. I denne forbindelse er der grund til at betragte renin-angiotensinsystemet som et renin-angiotensin-aldosteron-system.

Angiotensin er involveret i reguleringen af ​​vand-salt metabolisme, og kontrollerer niveauet af aldosteronsekretion og nyrefunktion. Angiotensin forårsager en sammentrækning af de afferente nierbeholdere, sammentrækning af bækkenmusklerne omkring de direkte nyretuber og en stigning i det intra-tubulære tryk, reducerer renal blodstrøm og udskillelse af vand og natrium. Sådanne reaktioner er karakteristiske for mennesker og nogle dyr (hunde). Hos rotter, kaniner og nogle andre dyr forårsager angiotensin imidlertid en stigning i udskillelsen af ​​vand og natrium. Effekten af ​​angiotensin på blodcirkulationen og nyrefunktionen kan variere afhængigt af niveauet af kortikosteroidudskillelse, vand-saltbalance, blodtryk og dosis af lægemidlet. Ved levercirrose, alvorlige former for kredsløbssvigt med ascites og arteriel hypertension, øger angiotensin diurese og udskillelse af natrium.

Sekretionen af ​​renin og aldosteron øges under en ortostatisk test (se). Indførelsen af ​​antistoffer, der er specifikke for angiotensin, forårsager midlertidig hypotension, hvilket også indikerer deltagelse af angiotensin i reguleringen af ​​blodtrykket under fysiologiske tilstande. Dets fysiologiske egenskaber tjente som grundlag for antagelsen af ​​angiotensins deltagelse i patogenesen af ​​arteriel hypertension. Aktiviteten af ​​renin og indholdet af angiotensin i blodet hos patienter med hypertension ændres imidlertid ikke. Angiotensin er involveret i patogenesen af ​​renal hypertension, hjerteødem og nedsat vand-salt metabolisme. Under hypotoniske forhold (chok, kollaps) øges reninaktiviteten mere end aktiviteten af ​​angiotensin-ødelæggende angiotensinaser.

Angiotensin i blodet bestemmes ved biologiske og radioimmunologiske metoder [Yu. A. Serebrovskaya, I.A.-lærer, 1970; Johnston (S. Johnston), 1971).

I klinisk praksis, til behandling af akutte hypotoniske tilstande (kollaps, traumatisk, kardiogen og hæmoragisk shock og andre), anvendes angiotensinamid (se), et syntetisk lægemiddel fra gruppen af ​​angiotensiner.

Syntetiske analoger af angiotensin forårsager krydstakyfylakse (se), udtrykt i varierende grad, hvilket kan skyldes deres ulige affinitet til receptorsystemet. Angiotensins evne til at forårsage tachyphylaxis er relativt lille, men det kan bruges som en differentiel diagnostisk test. I tilfælde af renaskulær hypertension forårsager administration af angiotensin en lavere stigning i blodtrykket end i tilfælde af arteriel hypertension med et normalt indhold af angiotensin i blodet. Prøven er relativ.


Bibliografi: Wikhert A. M. og Ushkalov A. F. Forskellige aspekter af den fysiologiske virkning af angiotensin, kardiologi, bind 11, nr. 3. p. 143, 1971; Krikshtopaitis M. I. Vasoactive polypeptides i klinisk praksis, Ter. arch., t. 39, nr. 12, s. 12, 1967, bibliogr.; Lielais J.P. og Chipens G.I. Systemet med renin - angiotensin og dets funktioner i kroppen, i bogen: Chem. og biol. peptider, red. X. M. Markova, s. 113, Riga, 1971, bibliogr.; Markov X. M. Virkningen af ​​renin og angiotensin på det kardiovaskulære system, Pat. fiziol. og eksperimentere. ter., t. 14, nr. 4, side. 78, 1970, bibliogr.; Markov X. M. og Ivanova I. A. Immunologisk aktivitet af renin og angiotensin, Urol. og nefrol. nr. 1, side. 62, 1971, bibliogr.; Merrifield R. B. Peptidhormoner, nyere Progr. Hormon Res., V. 23, side 451, 1967, bibliogr.; Whelan R. F., Seroop G. S. a. Walsh J. A. Kardiovaskulære handlinger af angiotensin hos mennesker, Amer. Heart J., v. 77, side. 546, 1969, bibliogr.

Angiotensin

Angiotensin er et hormon, der omdannes fra dets leversyntetiserede serumglobulinforløber. Angiotensin er ekstremt vigtigt for det hormonelle renin-angiotensin-system - et system, der er ansvarlig for blodvolumen og tryk i den menneskelige krop.

Stoffet angiotensinogen hører til klassen af ​​globuliner, det består af mere end 400 aminosyrer. Dens produktion og frigivelse i blodet produceres kontinuerligt af leveren. Niveauet af angiotensin kan stige under påvirkning af angiotensin II, skjoldbruskkirtelhormon, østrogen, plasmakorticosteroider. Når blodtrykket falder, fungerer det som en stimulerende faktor til produktion af renin, dets frigivelse i blodet. Denne proces udløser syntesen af ​​angiotensin..

Angiotensin I og Angiotensin II

Under påvirkning af renin dannes følgende stof ud fra angiotensinogen - angiotensin I. Dette stof har ingen biologisk aktivitet, dets vigtigste rolle er at være forløberen for angiotensin II. Det sidstnævnte hormon er allerede aktivt: det giver syntese af aldosteron, indsnævrer blodkar. Dette system er et mål for lægemidler, der sænker blodtrykket, såvel som for mange inhiberende medikamenter, der reducerer koncentrationen af ​​angiotensin II.

Angiotensins rolle i kroppen

Dette stof er en stærk vasokonstriktor. Dette betyder, at det indsnævrer vener og arterier, og dette fører igen til en stigning i blodtrykket. Sådan dens aktivitet tilvejebringes på grund af kemiske bindinger, der dannes under interaktion mellem hormonet og en speciel receptor. Blandt funktionerne relateret til det kardiovaskulære system kan man skelne blodpladeaggregering, regulering af vedhæftning og protrombotisk effekt. Dette hormon er ansvarlig for den tørst, der opstår i vores krop. Det medfører en stigning i sekretionen af ​​vasopressin i neurosekretoriske celler i en sådan del af hjernen som hypothalamus samt sekretion af det adrenocorticotropic hormon i hypofysen. Dette fører til hurtig frigivelse af noradrenalin. Hormonet aldosteron, der udskilles af binyrerne, frigøres i blodet netop på grund af angiotensin. Det spiller en vigtig rolle i opretholdelse af elektrolyt- og vandbalance, renal hæmodynamik. Natriumretention med dette stof sikres ved dets evne til at virke på de proksimale tubuli. Generelt er det i stand til at katalysere den glomerulære filtreringsreaktion ved at øge trykket i nyrerne og indsnævre de renale efferente arterioler.

For at bestemme niveauet af dette hormon i blodet udføres en normal blodprøve som ethvert andet hormon. Dets overskud kan indikere en øget koncentration af østrogen, observeret ved brug af orale p-piller og under graviditet efter en binektomi kan det være et symptom på Itsenko-Cushings sygdom. Et reduceret niveau af angiotensin observeres med glukokortikoidinsufficiens, for eksempel med leversygdomme, Addisons sygdom.

Uddannelse: Uddannet fra Vitebsk State Medical University med en grad i kirurgi. På universitetet ledede han Rådet for Student Scientific Society. Videreuddannelse i 2010 - i specialiteten "Onkologi" og i 2011 - i specialiteten "Mammologi, visuelle former for onkologi".

Erfaring: Arbejd i det generelle medicinske netværk i 3 år som kirurg (Vitebsk-akutthospital, Liozno CRH) og deltids-onkolog og traumatolog i distriktet. Arbejder som farmaceutisk repræsentant hele året hos Rubicon.

Præsenteret 3 rationaliseringsforslag om emnet "Optimering af antibiotikabehandling afhængig af artssammensætningen af ​​mikroflora", 2 værker vandt priser i den republikanske konkurrenceanmeldelse af studerendes forskningsartikler (kategori 1 og 3).