Aldosteron hvordan man tager

Aldosteron er den mest aktive mineralocorticosteroid, der er syntetiseret i binyrebarken fra kolesterol.

Syntese og sekretionaldosteronceller i den glomerulære zone stimuleres direkte af en lav koncentration af Na + og en høj koncentration af K + i blodplasma. Prostaglandiner, ACTH, påvirker også sekretionen af ​​aldosteron. Reninangiotensinsystemet har imidlertid den vigtigste virkning på aldosteronsekretion. Aldosteron har ikke specifikke transportproteiner, men på grund af svage interaktioner kan det danne komplekser med albumin. Hormonet fanges meget hurtigt af leveren, hvor det omdannes til tetrahydroaldosteron-3-glucuronid og udskilles i urinen.

Aldosterons virkningsmekanisme. I målceller interagerer hormonet med receptorer, der kan lokaliseres både i kernen og i cytosolen i cellen. Det resulterende hormonreceptorkompleks interagerer med en specifik DNA-region og ændrer transkriptionshastigheden for specifikke gener. Resultatet af virkningen af ​​aldosteron er induktionen af ​​syntese af: a) Na + transportørproteiner fra tubulens lumen ind i nyretubulens epitelcelle; b) Na +, K +, -ATPase, der fjerner natriumioner fra cellen i nyretubulien ind i det intercellulære rum og overfører kaliumioner fra det intercellulære rum til cellen i nyretubulien; c) proteintransportører af kaliumioner fra cellerne i nyretubulien ind i den primære urin; d) mitokondriske CTK-enzymer, især citratsynthase, som stimulerer dannelsen af ​​ATP-molekyler, der er nødvendige til aktiv transport af ioner. Den samlede biologiske virkning af aldosteroninducerede proteiner er en stigning i reabsorptionen af ​​natriumioner i tubulierne i nefronerne, hvilket forårsager en forsinkelse af NaCl i kroppen og en stigning i kaliumudskillelse.

124. Systemet med renin-angiotensin-aldosteron. Biokemiske mekanismer til forekomst af renal hypertension, ødemer, dehydrering.

Hovedmekanismen til regulering af syntese og sekretion af aldosteron er renin-angiotensinsystemet.

renin - proteolytisk enzym produceret af juxtaglomerulære celler placeret langs den terminale del af de afferente (bringer) arterioler, der kommer ind i renal glomeruli. Juxtaglomerulære celler er især følsomme over for nedsat perfusionstryk i nyrerne. Et fald i blodtryk (blødning, væsketab, fald i NaCl-koncentration) ledsages af et fald i perfusionstryk i de glomerulære arterioler og tilsvarende stimulering af reninfrigivelse. Underlaget til renin er angiotensinogen. Angiotensinogen - α₂-globulin, der indeholder mere end 400 aminosyrerester. Dannelsen af ​​angiotensinogen forekommer i leveren og stimuleres af glukokortikoider og østrogener. Renin hydrolyserer peptidbindingen i molekylet angiotensinogen og spalter det N-terminale dekapeptid (angiotensin I) der ikke har biologisk aktivitet. Under virkningen af ​​en carboxy-dipeptidylpeptidase eller et antiotensin-omdannende enzym (ACE), der påvises i endotelceller, lunger og blodplasma fjernes 2 aminosyrer fra C-terminalen af ​​angiotensin I, og der dannes et octapeptid - angiotensin II. Angiotensin II, der binder til specifikke receptorer placeret på overfladen af ​​cellerne i den glomerulære zone i binyrebarken og MMC, forårsager en ændring i den intracellulære koncentration af diacylglycerol og inositol-triphosphat. Inositol-triphosfat stimulerer frigivelsen af ​​calciumioner fra ER, sammen med hvilken den aktiverer proteinkinase C, hvorved celleets specifikke biologiske respons reageres på virkningen af ​​angiotensin II. Med deltagelse af aminopeptidaser omdannes angiotensin II til angiotensin III - heptapeptid, der udviser angiotensin II-aktivitet. Imidlertid er koncentrationen af ​​heptapeptid i blodplasma 4 gange lavere end koncentrationen af ​​octapeptid, og derfor er de fleste af virkningerne resultatet af virkningen af ​​angiotensin P. Yderligere opdeling af angiotensin II og angiotensin III sker med deltagelse af specifikke proteaser (angiotensinaser). Angiotensin II har en stimulerende virkning på produktionen og sekretionen af ​​aldosteron ved cellerne i den glomerulære zone i binyrebarken, hvilket igen forårsager en forsinkelse i natrium- og vandioner, hvilket resulterer i, at volumenet af væske i kroppen gendannes. Derudover har angiotensin II, der er til stede i blodet i høje koncentrationer, en kraftig vasokonstriktoreffekt og øger derved blodtrykket.

hyperaldosteronisme - En sygdom forårsaget af hypersekretion af aldosteron af binyrerne. Årsagen til primær hyperaldosteronisme (Cohns syndrom) hos ca. 80% af patienterne er binyreadenom, i andre tilfælde diffus hypertrofi af celler i glomerulær zone, der producerer aldosteron. Ved primær hyperaldosteronisme øger et overskud af aldosteron natriumreabsorption i nyretubulierne. En stigning i Na + -koncentrationen i plasma tjener som en stimulans til sekretion af ADH og vandretention i nyrerne. Derudover forbedres udskillelsen af ​​kalium, magnesium og protonioner. Som et resultat udvikles hypernatræmi, hvilket især forårsager hypertension, hypervolæmi og ødemer samt hypokalæmi, der fører til muskelsvaghed, magnesiummangel og mild metabolisk alkalose..

Sekundær hyperaldosteronismedet forekommer meget oftere end den primære og kan være forbundet med en række tilstande (for eksempel hjertesvigt, kronisk nyresygdom, samt tumorer, der udskiller renin, der er forbundet med nedsat blodforsyning). Ved sekundær hyperaldosteronisme hos patienter observeres et forhøjet niveau af renin og angiotensin II, hvilket stimulerer binyrebarken til at producere og udskille en overdreven mængde aldosteron. Kliniske symptomer er mindre udtalt end ved primær aldosteronisme. Den samtidige bestemmelse af aldosteronkoncentration og plasma reninaktivitet gør det muligt for os at skelne fuldstændigt mellem primær (plasma renin aktivitet) og sekundær (plasma renin aktivitet øget) hyperaldosteronisme.

125. Hormonenes rolle i reguleringen af ​​calcium- og fosfatmetabolisme (parathyreoideahormon, calcitonin). Årsager og manifestationer af hypo- og hyperparathyreoidisme.

De vigtigste regulatorer for metabolisme af Ca 2+ i blodet er parathyreoideahormon, calcitriol og calcitonin.

Hyperaldosteronisme - symptomer og behandling

Hvad er hyperaldosteronisme? Årsagerne, diagnosen og behandlingsmetoderne vil blive drøftet i artiklen af ​​Dr. Matveev M.A., en endokrinolog med en erfaring på 9 år.

Definition af sygdommen. Årsager til sygdommen

Hyperaldosteronisme er et syndrom, hvor binyrebark producerer en forøget mængde af hormonet aldosteron. Det ledsages af udviklingen af ​​arteriel hypertension og skade på det kardiovaskulære system [1]. Ofte er arteriel hypertension, der udviklede sig på baggrund af et øget niveau af aldosteron, ondartet: Det er ekstremt vanskeligt at korrigere medicinsk og fører til tidlige og alvorlige komplikationer, såsom tidligt slagtilfælde, hjerteinfarkt, atrieflimmer, pludselig hjertedød osv..

Hyperaldosteronisme er en af ​​de mest almindelige årsager til hypertension. Ifølge nogle rapporter opdages det i 15-20% af alle tilfælde [5].

På grund af det slettede kliniske billede diagnosticeres dette syndrom sjældent. Imidlertid er dens identifikation af stor betydning både på grund af dens udbredelse og i forbindelse med den mulige rettidige behandling af årsagerne til arteriel hypertension og forebyggelse af alvorlige hjerte-kar-komplikationer, hvilket forbedrer prognosen og livskvaliteten for patienter.

Binnebarken frigiver en stor mængde aldosteron enten autonomt eller som respons på stimuli uden for binyrerne.

Årsagerne til autonom udskillelse af aldosteron er binyresygdomme:

• adrenal adenom (godartet tumor), der producerer aldosteron (Crohns syndrom);
• bilateral idiopatisk hyperaldosteronisme (den nøjagtige årsag er ukendt);
• unilateral adrenal hyperplasi (udvikler sig som et resultat af mikro- eller makronodulær spredning af den glomerulære zone i cortex i en binyre);
• familie hyperaldosteronisme (en arvelig sygdom, er ekstremt sjælden);
• binyrecarcinom (en ondartet tumor), der producerer aldosteron.

Den mest almindelige årsag til hyperaldosteronisme er et adenom (normalt ensidigt), der består af glomerulære zone-celler. Hos børn er adenomer sjældne. Som regel er denne tilstand hos dem forårsaget af kræft eller hyperplasi (spredning) af den ene binyre. Hos ældre patienter er adenom mindre almindeligt. Det er forbundet med bilateral adrenal hyperplasi [4] [10].

Ekstrarnaale årsager til syndromet er:

• stenose (indsnævring) af nyrearterien, hvilket fører til et fald i renal blodstrøm og som en konsekvens, hypersekretion af aldosteron;
• renal vasokonstriktion (indsnævring af eventuelle nyrebeholdere) inklusive på grund af tumorprocessen;
• kongestiv hjertesvigt, skrumplever i leveren med ascites (væskeansamling i mavehulen) osv., det vil sige tilstande, der fører til en stigning i aldosteron på grund af et fald i leverblodstrømmen og aldosteronmetabolisme [10].

Det er ekstremt sjældent at udvikle pseudo-hyperaldosteronisme - arteriel hypertension og lave kaliumniveauer i blodet, der efterligner symptomerne på hyperaldosteronisme. Årsagen til dette er en betydelig overdosis af lakrids eller tyggetobak, der påvirker metabolismen af ​​hormoner i binyrerne.

Symptomer på Hyperaldosteronisme

Kliniske manifestationer af hyperaldosteronisme er mere almindelige i en alder af 30-50 år, men tilfælde af identifikation af syndromet i barndommen er imidlertid også beskrevet [1].

Det vigtigste og konstante symptom på hyperaldosteronisme er arteriel hypertension. Hos 10-15% er det ondartet karakter [3]. Klinisk manifesteres hypertension af svimmelhed, hovedpine, flimrende "fluer" foran øjnene, afbrydelser i hjertets arbejde, i især alvorlige tilfælde - endda midlertidigt synstab. Systolisk blodtryk når 200-240 mm RT. st.

Hypertension i dette syndrom er normalt resistent over for medikamenter, der normaliserer blodtrykket. Imidlertid bliver dette symptom på hyperaldosteronisme ikke altid afgørende, hvorfor dets fravær ikke udelukker diagnosen og kan føre til en diagnostisk fejl. Forløbet af arteriel hypertension i nærvær af syndromet kan være moderat og endda mildt, som kan korrigeres med små doser af medikamenter. I sjældne tilfælde er arteriel hypertension afgørende, hvilket kræver forskellig diagnose og omhyggelig klinisk analyse..

Det andet tegn på hyperaldosteronisme er neuromuskulært syndrom. Det findes ret ofte. Dets vigtigste manifestationer inkluderer muskelsvaghed, kramper, kravlende "gåsehud" i benene, især om natten. I alvorlige tilfælde kan der være midlertidig lammelse, der pludselig begynder og forsvinder. De kan vare fra et par minutter til en dag [3] [4].

Det tredje tegn på hyperaldosteronisme, der forekommer i ikke mindre end 50-70% af tilfældene, er nyresyndrom. Det er som regel repræsenteret af uudtrykt tørst og hyppig vandladning (ofte om natten).

Alvorligheden af ​​alle de ovennævnte manifestationer er direkte relateret til koncentrationen af ​​aldosteron: jo højere niveau af dette hormon, jo mere udtalt og mere alvorlige manifestationer af hyperaldosteronisme.

Patogenesen af ​​hyperaldosteronisme

Binyrerne er parterede endokrine kirtler placeret over de øverste poler i nyrerne. De er en vital struktur. Fjernelse af binyrerne i forsøgsdyr førte således til døden i løbet af få dage [2].

Binyrerne er sammensat af kortikale og medulla. I det kortikale stof, der udgør 90% af alt binyrevæv, er der tre zoner:

I den glomerulære zone syntetiseres mineralocorticoider - en underklasse af kortikosteroidhormoner i binyrebarken, der inkluderer aldosteron. Bundtezonen, der producerer glukokortikoider (cortisol) støder op til den. Den inderste zone - retikulæren - udskiller kønshormoner (androgener) [2].

Det primære målorgan for aldosteron er nyrerne. Det er der, dette hormon forøger absorptionen af ​​natrium, stimulerer frigørelsen af ​​enzymet Na + / K + ATPase, hvorved det øges niveau i blodplasma. Den anden effekt af eksponering af aldosteron er udskillelsen af ​​kalium i nyrerne, hvilket reducerer dens koncentration i blodplasma.

Med hyperaldosteronisme, dvs. med forøget aldosteron bliver natrium i blodplasmaet for stort. Dette fører til en stigning i osmotisk plasma i plasma, væskeretention, hypervolæmi (en stigning i volumen af ​​væske eller blod i det vaskulære leje), i forbindelse med hvilken arteriel hypertension udvikler sig.

Derudover øger et højt niveau af natrium følsomheden af ​​væggene i blodkar til deres fortykning, virkningen af ​​stoffer, der øger blodtrykket (adrenalin, serotonin, calcium osv.) Og udviklingen af ​​fibrose (spredning og ardannelse) omkring karrene. Et lavt kaliumniveau i blodet forårsager på sin side skader på nyretuberne, hvilket fører til et fald i nyrens koncentrationsfunktion. Som et resultat heraf udvikler polyuria (en stigning i volumenet af udskilt urin), tørst og nocturia (natlig vandladning) ret hurtigt. Med et lavt kaliumniveau forstyrres også neuromuskulær ledning og blodets pH [1] [3]. På lignende måde påvirker aldosteron sved-, spyt- og tarmkirtler [2].

Fra alt det ovenstående kan vi konkludere, at aldosterons vigtigste vitale funktion er at opretholde den fysiologiske osmolaritet i det indre miljø, dvs. balance den samlede koncentration af opløste partikler (natrium, kalium, glukose, urinstof, protein).

Klassificering og udviklingsstadier af hyperaldosteronisme

Afhængig af årsagerne til hypersekretion af aldosteron, skelnes primær og sekundær hyperaldosteronisme. Langt de fleste tilfælde af dette syndrom er primært.

Primær hyperaldosteronisme er en øget sekretion af aldosteron, uafhængigt af det hormonelle system, der kontrollerer blodvolumen og blodtryk. Det forekommer på grund af binyresygdom.

Sekundær hyperaldosteronisme er en øget sekretion af aldosteron forårsaget af ekstra-binyre stimuli (nyresygdom, kongestiv hjertesvigt).

Karakteristiske kliniske træk ved disse to typer hyperaldosteronisme er vist i nedenstående tabel [10].

Komplikationer af hyperaldosteronisme

Hos patienter med hyperaldosteronisme forekommer ofte kardiovaskulære læsioner og død sammenlignet med mennesker med en lignende grad af hypertension, men forårsaget af andre årsager [11] [12]. Sådanne patienter har en meget høj risiko for hjerteanfald og hjerterytmeforstyrrelser, især atrieflimmer, der potentielt er en dødelig tilstand. Risikoen for pludselig hjertedød hos patienter med hyperaldosteronisme øges 10-12 gange [13].

Ofte påvises kardiosclerose, venstre ventrikulær hypertrofi og endotelial dysfunktion (indre lag af kar) forårsaget af hyperaldosteronisme hos patienter [3]. Dette skyldes den direkte skadelige virkning af aldosteron på myocardium og vaskulær væg. Det er bevist, at en stigning i myocardial masse med hyperaldosteronisme udvikler sig tidligere og når store størrelser [1].

Med udviklingen af ​​nyresyndrom (på grund af intensiv udskillelse af kaliumnyrerne) afbrydes udskillelsen af ​​brintioner. Dette fører til alkalisering af urinen og disponerer for udviklingen af ​​pyelitis og pyelonephritis (betændelse i nyrerne), mikroalbuminuri og proteinuri (sekretion af øgede niveauer af albumin og protein i urinen). 15-20% af patienterne udvikler nyresvigt med irreversible ændringer i nyrefunktion. I 60% af tilfældene påvises polycystisk nyresygdom [12] [13].

En nødsituation forbundet med hyperaldosteronisme er en hypertensiv krise. Dens kliniske manifestationer afviger muligvis ikke fra almindelige hypertensive kriser, manifesteret ved hovedpine, kvalme, smerter i hjertet, åndenød osv. Tilstedeværelsen af ​​atypisk hypertensiv krise i en sådan situation vil hjælpe tilstedeværelsen af ​​bradykardi (sjælden puls) og fraværet af perifert ødem. Disse data ændrer grundlæggende behandlingstaktikkerne og dirigerer den diagnostiske søgning i den rigtige retning..

Diagnose af hyperaldosteronisme

For ikke at gå glip af hyperaldosteronisme er det i første omgang ekstremt vigtigt at identificere de vigtigste risikofaktorer, der vil hjælpe med at mistænke denne sygdom. Disse inkluderer:

• arteriel hypertension af II-graden, dvs. en stabil stigning i systolisk (øvre) blodtryk over 160/179 mm RT. Art., Diastolisk (lavere) - mere end 100/109 mm RT. st.;
• arteriel hypertension, vedvarende og / eller dårligt kontrolleret af medikamenter (selvom dette symptom ikke altid indikerer patologi);
• en kombination af arteriel hypertension med et lavt kaliumniveau i blodet (uanset om du tager diuretika);
• arteriel hypertension og ved et tilfældigt påvisning (med ultralyd og / eller CT) dannelse af binyrerne;
• belastet familiehistorie: udvikling af arteriel hypertension og / eller akut kardiovaskulære katastrofer op til 40 år, samt pårørende, der allerede er diagnosticeret med hyperaldosteronisme [1] [5].

Den næste fase af diagnosen er laboratoriebekræftelse. Til dette undersøges aldosteron-renin-forholdet (APC). Denne undersøgelse er den mest pålidelige, informative og tilgængelige. Det bør holdes i de tidlige morgentimer: ideelt set senest to timer efter vågnen. Før du tager blod, skal du sidde stille i 5-10 minutter.

VIGTIGT: nogle lægemidler kan påvirke koncentrationen af ​​aldosteron og plasma reninaktivitet, hvilket igen vil ændre APC. Derfor er det vigtigt, at to uger før bestået denne analyse annulleres sådanne lægemidler som spironolacton, eplerenon, triamteren, thiaziddiuretika, lægemidler fra gruppen af ​​ACE-hæmmere, ARB'er (angiotensinreceptorblokkere) og andre. Lægen skal informere patienten om dette og midlertidigt ordinere en anden behandlingsplan for hypertension..

Med positiv ARS er en bekræftende test med saltvand nødvendig. Det udføres på et hospital, fordi det har et antal begrænsninger og kræver undersøgelse af niveauet af aldosteron, kalium og cortisol oprindeligt og efter en 4-timers infusion af to liter saltvand. Som svar på en stor mængde injiceret væske undertrykkes normalt aldosteronproduktion, men med hyperaldosteronisme kan hormon imidlertid ikke undertrykkes på denne måde.

Lave niveauer af kalium i blodet bemærkes kun i 40% af tilfældene af syndromet, så det kan ikke være et pålideligt diagnostisk kriterium. Men den alkaliske reaktion af urin (på grund af øget udskillelse af kalium i nyrerne) er et ret karakteristisk tegn på patologi.

Hvis der er mistanke om familieformer af hyperaldosteronisme, udføres genetisk typning (predispositionundersøgelse) med råd fra en genetiker [3] [6].

Den tredje fase af diagnosen er topisk diagnose. Det sigter mod at finde sygdommens fokus. Til dette anvendes forskellige metoder til visualisering af indre organer..

Ultralyd af binyrerne er en diagnostisk metode med lav følsomhed. CT foretrækkes: det hjælper med at identificere både makro- og mikroadenomer i binyrerne og fortykning af benene i binyrerne, hyperplasi og andre ændringer [14].

For at afklare formen for hyperaldosteronisme (unilaterale og bilaterale læsioner) udføres selektiv blodprøvetagning fra binyrer i specialiserede centre [9]. Denne undersøgelse reducerer effektivt risikoen for urimelig fjernelse af binyrerne kun i henhold til CT-data [4].

Hyperaldosteronisme Behandling

Kirurgisk behandling

Den valgte metode til adrenal adenom-syntese af aldosteron og unilateral binyrehyperplasi er endoskopisk adrenalektomi - fjernelse af en eller to binyrerne gennem små snit.

Denne operation tester koncentrationen af ​​kalium i blodet og forbedrer forløbet af arteriel hypertension hos næsten 100% af patienterne. En komplet kur uden brug af antihypertensiv behandling opnås i ca. 50%, chancen for at kontrollere blodtrykket med tilstrækkelig terapi øges til 77% [1]. En række undersøgelser har vist et fald i venstre ventrikulær myocardial masse og eliminering af albuminuri, hvilket signifikant forbedrer livskvaliteten for sådanne patienter.

Hvis hyperaldosteronisme imidlertid ikke er blevet diagnosticeret i lang tid, kan arteriel hypertension efter operationen fortsætte, og de udviklede vaskulære komplikationer kan blive irreversible samt nyreskade. Derfor er det ekstremt vigtigt at opdage og behandle hyperaldosteronisme så tidligt som muligt [7].

Kontraindikationer til fjernelse af binyrerne:

• patient alder;
• kort forventet levealder;
• alvorlig samtidig patologi;
• bilateral binyrehyperplasi (når det ikke er muligt at udføre selektiv blodprøvetagning fra binyrerne);
• hormoninaktiv binyretumortumor fejlagtigt taget som en kilde til aldosteronproduktion.

Konservativ behandling

I nærvær af disse kontraindikationer er der vist en høj risiko for kirurgi eller afvisning af kirurgisk indgreb, konservativ behandling med specielle lægemidler - antagonister af mineralocorticoidreceptorer (AMKR). De reducerer effektivt blodtrykket og beskytter organer mod overskydende mineralocorticoider [7] [12].

Denne gruppe af medikamenter inkluderer kaliumsparende diuretisk spironolacton, som blokerer mineralocorticoidreceptorer og forhindrer udvikling af myocardial fibrose forbundet med aldosteron. Det har imidlertid en række bivirkninger, der også påvirker androgen- og progesteronreceptorerne: Det kan føre til gynecomastia hos mænd, nedsat libido og vaginal blødning hos kvinder. Alle disse effekter afhænger af dosis af lægemidlet: jo større dosis af lægemidlet og varigheden af ​​dets anvendelse, jo flere bivirkninger er mere udtalt.

Der er også et relativt nyt selektivt lægemiddel fra AMKR-gruppen - eplerenon. Det påvirker ikke steroidreceptorer i modsætning til dens forgænger, så antallet af bivirkninger vil være mindre [9].

Ved bilateral hyperproduktion af aldosteron er langvarig konservativ behandling indikeret. Ved sekundær hyperaldosteronisme skal den underliggende sygdom behandles, og arteriel hypertension korrigeres også ved hjælp af AMKR-lægemidler [12].

Vejrudsigt. Forebyggelse

Identifikation og passende behandling af hyperaldosteronisme eliminerer i de fleste tilfælde arteriel hypertension og dets tilknyttede komplikationer eller formindsker forløbet markant. Desuden, jo tidligere syndromet diagnosticeres og behandles, jo gunstigere er prognosen: livskvaliteten forbedres, sandsynligheden for handicap og dødelige resultater falder [4]. Tilbagefald efter rettidig ensidig adrenalektomi udført i henhold til indikationer forekommer ikke.

Ved forsinket diagnose kan hypertension og komplikationer fortsætte, selv efter behandling..

Hyperaldosteronisme kan kun forekomme i lang tid med symptomer på hypertension.

Konstant højt blodtryk (mere end 200/120 mm Hg), ufølsomhed over for antihypertensiva, lave niveauer af kalium i blodet er langt fra obligatoriske tegn på syndromet. Men det er præcis, hvad læger ofte orienterer sig om at mistænke for en sygdom ved at "springe" hyperaldosteronisme med et relativt "mildt" kursus i de tidlige stadier.

For at løse dette problem skal læger, der arbejder med patienter med arteriel hypertension, identificere grupper med høj risiko og omhyggeligt undersøge dem for tilstedeværelsen af ​​hyperaldosteronisme.