Adrenalin og noradrenalin er hormoner af frygt og mod. Panikanfald og metoder til deres behandling

Har du nogensinde spekuleret på, hvor vores følelser kommer fra? Og hvorfor ved nogle mennesker, hvordan de kontrollerer dem, mens andre falder i en tilstand af påvirkning i enhver usædvanlig situation? Der er ekstreme mennesker, der kan lide faldskærmsudspring, men der er mennesker med fobier, hvis frygt ikke tillader dem at gå til balkonen på ottende sal. Alle mennesker kan betinges opdeles i feje og helte, men hvem vi er, beslutter vi ofte ikke, men vores fysiologi. Eller rettere sagt, hormoner. De stærkeste følelser - frygt, skam, vrede, raseri og had er resultatet af arbejdet med to adrenalhormoner - adrenalin og noradrenalin. De er meget ens i struktur, men har en lidt anden effekt, både fysiologisk og følelsesmæssigt. I denne artikel lærer du om virkningerne af adrenalin og noradrenalin på vores krop, hvordan ekstreme mennesker adskiller sig fra mennesker med et udviklet instinkt til selvopbevaring, samt om evnen til at kontrollere disse hormoner.

Strukturen og funktionerne af adrenalin og noradrenalin

Adrenalin syntetiseres fra noradrenalin i binyrerne. Forløberen for noradrenalin er den essentielle aminosyre tyrosin. Tyrosin syntetiseres ikke i kroppen, det kan kun fås med produkter af animalsk oprindelse. Meget af denne aminosyre i kød og endnu mere i ost.

Vitaminer C og B er også nødvendige til syntese af noradrenalin og adrenalin..

Adrenalineffekter

Det antages traditionelt, at adrenalin er et stresshormon, ikke kun psykologisk, men også fysisk. Forbrændinger, kvæstelser, choktilstande såvel som fysisk aktivitet stimulerer frigivelsen af ​​en enorm del af adrenalin i blodet. Dette hormon er nødvendigt for at mobilisere kroppens kræfter, virkningen af ​​adrenalin er forbundet med dette - det "slukker" alt for unødvendigt og forbedrer de nødvendige funktioner i kroppen:

  • Begrænser blodkar og øger blodtrykket.
  • Øger hjerterytmen og den mængde blod, der skubber hjertet.
  • Øger vejrtrækningen, udvider bronchierne.
  • Stimulerer udskillelsen af ​​hormonet renin med nyrerne, hvilket resulterer i øget blodtryk.
  • Det frigiver glukose fra depotet i leveren og musklerne og giver kroppen dermed energi.
  • Stimulerer nedbrydning af fedt. "Opvarmning" af fedt varmer musklerne op og giver kroppen ekstra energi.
  • Aktiverer hukommelse, opmærksomhed, tænkning. Her må jeg forresten sige, at ikke alle mennesker har adrenalin, der forårsager passende hjernefunktion. Under hans indflydelse forekommer ofte den modsatte effekt - forvirring af tanker og panik.
  • Øger smertetærsklen.
  • Fører i muskeltonus. Undertiden forekommer der påvirkning af adrenalintremor (lille rysten) af ekstremiteterne.
  • Udvider eleven, skærper synet. Her kan du huske ordsproget "frygt har store øjne".
  • Undertrykker appetitten, fordøjelsessystemet og nyrerne.
  • Forårsager sved og tør mund..

Adrenalin kaldes ofte hormonet "fight or flight". Det menes, at han skulle hjælpe med at tage en beslutning i en ekstrem situation. I modsætning til den almindelige opfattelse afhænger dette valg ikke kun af adrenalin.

Effekter af Norepinephrin

Norepinephrin er et raserihormon. Sammen med adrenalin bestemmer han niveauet for vores mod og besvarer spørgsmålet "slå eller løb?".

Virkningen af ​​noradrenalin på kroppen ligner virkningen af ​​adrenalin. Men der er nogle nuancer - det indsnævrer blodkar stærkere og øger blodtrykket mere effektivt. På samme tid påvirker det svagt bronchier, tarme, hjerte og har en svag effekt på stofskiftet.

Sådan fungerer adrenalin og noradrenalin?

Syntesen af ​​adrenalin og noradrenalin såvel som deres arbejde er uafhængig af vores bevidsthed. Disse hormoner styres af vores autonome (eller autonome) nervesystem, eller rettere sagt en del af det, det såkaldte sympatiske nervesystem. Sympati styrer vores indre organer i en tilstand af stress, følelser, fysisk anstrengelse. For at nervesystemet skal overføre sine signaler til organer og væv, er det nødvendigt mediatorer eller neurotransmittorer. En sådan formidler, der er i stand til at "kommunikere" til de indre organer "kravene" i nervesystemet er noradrenalin. Fra et fysiologisk synspunkt er det mere en neurotransmitter end et hormon, da 80% af dets forsyning er indeholdt i det sympatiske nervesystem, og kun 20% - i binyrerne.

For at vores organer kan opfatte signalerne fra neurotransmittere eller hormoner, skal de have receptorer for dem - celler eller molekyler, der er i stand til at forbinde med disse stoffer. Adrenalin- og noradrenalinreceptorer kaldes adrenoreceptorer..

Under stress reagerer hjernen først. Hypothalamus producerer hormonet corticotropin, som stimulerer binyrerne til at øge produktionen af ​​adrenalin og noradrenalin. Disse hormoner med blodstrøm når målorganerne. Det sympatiske nervesystem er også aktiveret, neurotransmitteren norepinephrin kommer ud. Det binder til receptorer og transmitterer tilsvarende impulser.

Der er 5 typer adrenergiske receptorer, og hver af dem er kendetegnet ved dens placering:

  • Alfa 1 - i blodkar, tarme, sfinkter i mave-tarmkanalen, leveren og radial muskel i iris.
  • Alfa 2 - i nerveceller, især i hjerneceller.
  • Beta 1 - i hjertet, nyrerne, fedtvævet og svedkirtler.
  • Beta 2 - i bronchier, lever, bugspytkirtel, skeletmuskel, fedtvæv, spytkirtler.
  • Beta 3 - i fedtvæv.

Under stress er der aldrig aktivering af kun en type adrenerg receptor; adrenalin og noradrenalin er knyttet til alle receptorer, der er følsomme over for dem. Men i forskellige situationer vil distributionen af ​​hormoner, og følelser, derfor være anderledes. Så for eksempel er den samme adrenalin ansvarlig for følelsen af ​​frygt og skam, men i det første bliver vi bleg, og i det andet rødmer vi. Det skyldes, at adrenalin med frygt har en tendens til at øge blodtrykket ved at arbejde på alpha 1-receptorer. I dette tilfælde bliver huden bleg. Og med skam er der ingen mening i en kraftig stigning i trykket, karene udvides og huden bliver rød.

Norepinephrin har en større effekt på alfa-adrenerge receptorer end på beta. Dette forklarer det faktum, at til trods for strukturen, der ligner adrenalin, forårsager dette hormon andre følelser, og på samme tid praktisk talt ikke påvirker hjerte-, fordøjelses- og åndedrætssystemerne samt metabolisme.

De skadelige virkninger af stresshormoner

Hvis du blev inspireret af ideen om, at adrenalin stimulerer nedbrydningen af ​​fedt og derfor bidrager til vægttab - skal du ikke skynde dig at glæde dig. At tabe sig på denne måde vil ikke føre til noget godt. For det første produceres ikke kun binyrehormoner under stress, og ofte i sådanne situationer mister de ikke vægt, men bliver bedre. For det andet forårsager den langvarige tilstedeværelse af en stor mængde adrenalin i kroppen ubestridt skade. Lad os se på dens negative virkninger:

  • Hjertebelastning. Hjertebank og øget hjerteproduktion kan være dødelig for mennesker med en hjertesygdom. Derfor anbefaler læger kraftigt, at “kerner” undgår stress. Den langvarige stimulerende virkning af adrenalin på hjertet bringer ikke noget godt for sunde mennesker. Ofte er arytmier og koronar hjertesygdom resultatet af stress..
  • Højt blodtryk. Kroppen er i stand til at kompensere for kortvarige presstigninger. Men hvis denne situation er forsinket i tid, forekommer irreversible ændringer i anatomien i hjertet og blodkar. Dette fører i sidste ende til en vedvarende stigning i blodtrykket - hypertension
  • Forøget blodsukker. Adrenalin er et kontrahormonelt hormon, det vil sige, det hæmmer produktionen af ​​insulin. Derudover stimulerer det frigivelsen af ​​glukose fra depotet. Således stiger blodsukkerniveauet, og vævene kan ikke absorbere det, da insulin ikke er nok. Og selvom du ikke har diabetes, så kan denne sygdom godt vises som et resultat af alvorlig stress.
  • Langvarige fordøjelsesforstyrrelser kan føre til tarmatoni, forstoppelse eller diarré.
  • Forbedret nedbrydning af fedtvæv er ikke fuldstændig uden dannelse af ketonlegemer. Dette er faktisk selve acetonen og dens derivater, der har en toksisk virkning på hjernen og kroppen som helhed.
  • Muskeltræthed. Ikke kun atleter kan bemærke denne adrenalineffekt, men også dem, der har været i ekstreme situationer. Spænding skal erstattes af afslapning. Og hvis adrenalinniveauet stadig er på grænsen, fungerer muskuloskeletalsystemet "for slid", hvilket naturligvis ikke tilføjer sundhed.
  • Langvarig koncentration og mobilisering af hjernen fører til dens udtømning. Ophidselse giver plads til depression og apati. I nogle tilfælde kan en person gå i en sådan dyb bedøvelse, at man ikke kan klare sig uden hjælp fra en specialist.

Et langvarigt overskud af noradrenalin medfører også en række konsekvenser - det svækker syn og hjernefunktion. Først og fremmest lider intellektet. Og mod og bravado erstattes af frygt og angst.

Hvad er panikanfald, og hvordan man korrigerer dem?

En af manifestationerne af bivirkningerne af adrenalin er det såkaldte panikanfald. Ellers kaldes de sympatisk adrenal krise. Dette er ukontrollerede pludselige adrenalin-stigninger. Som et resultat, på baggrund af fuldstændigt velvære, oplever en person panikangst, angst, rysten og undertiden en hovedpine. Tilstanden kan være ledsaget af desorientering, sved, en følelse af mangel på luft, åndenød, en følelse af følelsesløshed og prikken i lemmerne.

Panikanfald kan både være resultatet af hormonelle sygdomme og resultatet af intensivt mentalt arbejde. Der er ikke noget overraskende i det faktum, at der ofte forekommer en sympatoadrenal krise hos unge i alderen 25-45 år. Faktum er, at hjernen har brug for meget mere ilt end andre organer. Og hvis han konstant er i en tilstand af arbejde og spændinger, øges behovet for ilt dramatisk. Frigivelsen af ​​adrenalin i dette tilfælde er en konsekvens af hjernens krav om at øge iltlevering. Vi ved, at adrenalin fremskynder vejrtrækningen og øger blodtrykket. Efterhånden som adrenalin stiger, modtager hjernen mere ilt..

For at forstå, hvordan man hjælper patienten, er det nødvendigt at tackle årsagen til panikanfald. Nogle gange sker det, at der på grund af sygdomme i rygsøjlen (for eksempel osteochondrose) er der en komprimering af karene, der foder hjernen. Oftest hjælper massage i dette tilfælde. Hvis årsagen er stress og spænding, anbefales det at hvile og tage beroligende midler oftere. Hvis hormonelle sygdomme opdages, korrigerer vi den hormonelle baggrund. En neuropatolog vil være i stand til at bestemme årsagen til panikanfaldene og ordinere den rigtige behandling..

På trods af det faktum, at panikanfald i sig selv ikke er farlige, leverer de en masse ubehagelige øjeblikke. Derfor skal du vide, hvad du skal gøre, hvis en sådan situation opstår med dig.

  • Først og fremmest skal du justere din vejrtrækning. Det skal være glat og langsomt. For at kontrollere dig selv skal du folde håndfladerne med en kop og bringe den til næsen og munden.
  • Sammen med korrekt vejrtrækning er du nødt til at skifte opmærksomhed. Tænk på noget behageligt, løst et simpelt aritmetisk problem, eller knæk dine knytnæve, massér dine hænder. Hvis det er muligt, skal du udføre en simpel øvelse.
  • I dette tilfælde fungerer selvhypnose eller auto-træning godt. Husk, at symptomerne forsvinder snart, og at de ikke er farlige. Ingen er døde eller er blevet skøre af et panikanfald endnu..

Hvis angrebet skete med en anden, skal du forklare ham essensen af ​​hvad der sker, og følg alle ovenstående trin.

Håndtering af adrenalin og noradrenalin. Hvordan er det muligt?

Så vi regnede ud, hvordan adrenalin og noradrenalin påvirker vores følelser. Din reaktion på en bestemt situation afhænger i vid udstrækning af hvilket hormon du har mere - frygtens hormon eller modshormonet. Men skynd dig ikke at registrere dig selv som et "offer". Hvis din krop er stærkt imod en konflikt med et dusin væbnede banditter, er dette ikke fejhed, men instinktet til selvopbevaring. Og det er meget godt, hvis din hjerne reagerer meget tidligere, end du analyserer situationen og afbalancerer kræfterne.

Mange ønsker selvfølgelig at være rovdyr, ikke bytte. Men lad os ikke glemme, at vi lever i et civiliseret samfund, og vi har simpelthen ikke brug for nogle karaktertræk i hverdagen. Dette er for vores fjerne forfædre mod og aggression var vigtig, da en person i nogle tilfælde blev efterladt uden mad eller risikerede at blive spist. Nu er det meget muligt at undvære ekstremsport. For at komme på arbejde er det ikke nødvendigt at anvende parkour-teknikken, og for at få mad behøver du ikke løbe med et spyd til den nærmeste skov.

Men hvad der bestemt er nyttigt i den moderne verden, er evnen til at styre dine følelser. Ingen tvivler på, at vrede, frygt og spænding er meget foruroligende i livet. Desværre skal du tage kontrol over produktionen af ​​stresshormoner, måske kun af yogier. Der er specielle øvelser, der hjælper dig med at gøre dette. Opgaven er ret vanskelig, og folk går til dette i årevis. Men der er ganske enkle måder at hjælpe med at bremse hormoner uden brug af særlig praksis..

  • Dyrker sport. Vi har allerede sagt, at under fysisk anstrengelse stiger niveauet af adrenalin. Hvis træning ikke er episodisk, men permanent, bliver kroppen vant til adrenalins virkning og reagerer ikke på den med stærk følelsesmæssig ophidselse. Det betyder ikke noget, om du deltager i konkurrencer, eller bare træner i gymnastiksalen eller derhjemme. Derfor er atleter roligere og mere afbalancerede.
  • Progressiv muskelafslapning. Denne teknik er egnet, hvis du er hjemme. Du er nødt til at lægge dig, slappe af og skiftevis sil af musklerne og holde dem i spænding i 5 sekunder. Start øvelserne med musklerne på fødderne, og flyt derefter op.
  • Korrekt vejrtrækning. Hvis du mærker adrenalin, er det tid til at begynde at trække vejret glat, langsomt og dybt.
  • Analyser situationen. Dette er ikke altid muligt og passende. For eksempel, hvis en vred hund løber efter dig, er der ikke tid til diskussion. Men hvis der var en banal situation på arbejdet - for eksempel blev rapporten overført tre dage tidligere, så vil frygt eller vrede næppe hjælpe her. En konstruktiv og rolig tilgang til problemet - helt sikkert. Analyser, hvad der vil ske i værste fald, hvis du ikke har tid til at udarbejde en rapport. I sidste ende viser det sig, at alt ikke er så dårligt, og der er ingen grund til unødvendige bekymringer. Evnen til at undgå stress er i det væsentlige den samme som håndtering af hormoner, der forårsager denne stress.

Sammenfatte. Alle mennesker er forskellige, hver har sin egen karakter og hobbyer. Modige mænd med et højt niveau af noradrenalin kan ikke forestille sig deres liv uden ekstremsport, og mennesker med et udviklet instinkt til selvopbevaring kan undertiden ikke engang se våghals handlinger uden frygt. Den ene kan lide bjergbestigning og dykning, og den anden er stærk i skak. Og det er ok.

Dyr producerer også adrenalhormoner - adrenalin og noradrenalin. Ikke underligt at rovdyrs opførsel er forbundet med virkningen af ​​noradrenalin, mens deres ofre hovedsageligt producerer hormonet af frygt - adrenalin. Men alt dette er på niveau med instinkter. Mennesket har i modsætning til dyr en enorm fordel - evnen til at tænke. Vi forstår de processer, der forekommer i kroppen, og vi ved, at langvarige høje niveauer af stresshormoner skader vores helbred. Derudover forstyrrer stærke følelser os ofte i hverdagen. Derfor anbefales det at lære at kontrollere dine følelser ved hjælp af afslapningsteknikker..

Lev i harmoni og sørg for dit helbred!

Adrenalin, hvad er det? Dets funktioner og rolle i kroppen

Adrenalin (eller epinefrin) er på den ene side et hormon, der bæres i blodet, og på den anden side en neurotransmitter (når det frigøres fra synapser af neuroner). Adrenalin er en catecholamin, en sympatomimetisk monoamin, der stammer fra aminosyrerne phenylalanin og tyrosin. De latinske rødder ad + renes og de græske rødder epi + nefron betyder bogstaveligt "ved / over nyren." Dette er en indikation af binyrerne, som er placeret på toppen af ​​nyrerne og syntetiserer dette hormon.

Binyrerne (parrede endokrine kirtler) er placeret øverst på hver nyre. De er ansvarlige for produktionen af ​​mange hormoner (inklusive aldosteron, cortisol, adrenalin, norepinephrin) og er opdelt i to dele: ekstern (binyrebark) og intern (binyrebøsning). Adrenalin produceres indeni.

Binyrerne styres af en anden intern sekretionskirtel kaldet hypofysen, som er placeret i hjernen.

Under en stressende situation trænger adrenalin meget hurtigt ind i blodomløbet og sender impulser til forskellige organer for at skabe en specifik reaktion - "hit eller run" -reaktionen. For eksempel er et adrenalinrus, der giver en person muligheden for at hoppe over et enormt hegn eller hæve en overvældende tung genstand. Det er dog værd at bemærke, at selve ”hit eller run” -reaktionen ikke kun er formidlet af adrenalin, men også af andre stresshormoner, der giver kroppen styrke og udholdenhed i en farlig situation.

Adrenalin-opdagelseshistorie

Siden opdagelsen af ​​binyrerne har ingen kendt deres funktioner i kroppen. Eksperimenter har imidlertid vist, at de er kritisk vigtige for livet, da deres fjernelse fører til døden af ​​laboratoriedyr.

I anden halvdel af det 19. århundrede blev binyreekstrakter undersøgt af britene George Oliver og Edward Sharpei-Schafer samt polen Napoleon Tsibulsky. De fandt, at administrationen af ​​ekstraktet i høj grad øgede blodtrykket i forsøgsdyrene. Opdagelsen førte til en reel race på jagt efter det stof, der var ansvarlig for dette..

Så i 1898 modtog John Jacob Abel et krystallinsk stof, der øger trykket fra en binyreekstrakt. Han kaldte det epinefrin. Samtidig isolerede tyske von Frut uafhængigt af et lignende stof og kaldte det suprarenin. Begge disse stoffer havde egenskaben ved at øge blodtrykket, men de adskiller sig i virkning fra ekstrakten..

To år senere forbedrede den japanske kemiker Yokichi Takamin Abels rensningsteknologi og patenterede det resulterende stof, hvilket gav det navnet adrenalin.

Adrenalin blev først syntetiseret kunstigt i 1904 af Friedrich Stolz.

Adrenalin i medicin (epinefrin)

Blandt medicinske fagfolk såvel som i lande som USA og Japan bruges udtrykket epinefrin oftere end adrenalin. Imidlertid kaldes farmaceutiske lægemidler, der efterligner virkningen af ​​adrenalin, ofte adrenerge medikamenter, og adrenalinreceptorer kaldes adrenoreceptorer..

Adrenalinfunktioner

Når det kommer ind i blodbanen, forbereder adrenalin hurtigt kroppen til handling i nødsituationer. Hormonet forbedrer tilførslen af ​​ilt og glukose til hjernen og musklerne og undertrykker andre ikke-nødprocesser (især fordøjelse og reproduktion).

Oplevelse af stress er normalt og nogle gange endda gavnligt for overlevelse. Men det er vigtigt at lære at håndtere stress som over tid kan konstant adrenalinrus beskadige blodkar, øge blodtrykket og risikoen for hjerteanfald eller slagtilfælde. Det fører også til konstant angst, vægtøgning, hovedpine og søvnløshed..

For at begynde at kontrollere adrenalin skal du lære at aktivere dit parasympatiske nervesystem, også kendt som "hvile- og fordøjelsessystemet." Hvile og fordøjelse er det modsatte af en hit eller run reaktion. Dette hjælper med at fremme balance i kroppen og tillader det at hvile og gendanne sig selv..

Effekten af ​​adrenalin på hjertet og blodtrykket

Reaktionen forårsaget af adrenalin fører til udvidelse af bronchier og mindre luftkanaler for at give musklerne det ekstra ilt, de har brug for for at tackle fare eller flyvning. Dette hormon får blodkarene til at samle sig for at omdirigere blod til de vigtigste muskelgrupper, hjerte og lunger. Dette øger hjertefrekvensen og slagvolumen, udvider pupillerne og indsnævrer arteriolerne i huden og tarmene og ekspanderer arterioler i knoglemuskelen.

Adrenalin bruges som medicin mod hjertestop og alvorlige krænkelser af dets rytme, hvilket fører til et fald eller fravær af hjertets output. Denne gavnlige (i kritiske situationer) effekt har en betydelig negativ virkning - øget irritabilitet i hjertet, hvilket kan føre til komplikationer umiddelbart efter vellykket genoplivning.

Hvordan adrenalin påvirker stofskiftet

Adrenalin øger blodsukkeret fordi katalyse (nedbrydning) af glycogen til glukose i leveren forbedres kraftigt, og på samme tid begynder lipidnedbrydning i fedtceller. På samme måde aktiveres nedbrydningen af ​​glykogen, der er opbevaret i musklerne, kraftigt. Alle reserver af let tilgængelig energi mobiliseres..

Hvordan adrenalin påvirker centralnervesystemet

Syntesen af ​​adrenalin er udelukkende under kontrol af det centrale nervesystem (CNS). Hypothalamus i hjernen, der modtager et faresignal, binder til resten af ​​kroppen gennem det sympatiske nervesystem. Det første signal gennem de autonome nerver kommer ind i binyremedulla, som reagerer ved frigivelse af adrenalin i blodbanen.

Kroppens evne til at føle smerter mindskes også under påvirkning af adrenalin, så det bliver muligt at fortsætte med at løbe eller bekæmpe faren, selv efter at han er blevet såret. Adrenalin forårsager en markant stigning i styrke og ydeevne og øger også hjerneaktiviteten i stressende øjeblikke. Efter at stresset er aftaget og faren er gået, kan adrenalinvirkningen fortsætte i op til en time.

Effekten af ​​adrenalin på glatte muskler og knogler

De fleste glatte muskler med adrenalin slapper af. En glat muskel er hovedsageligt placeret i de indre organer. Dette er for at maksimere omfordelingen af ​​energi til fordel for den stripede muskel (hjertemyokardium og knoglemuskler). Således er de glatte muskler (i maven, tarmen og andre indre organer, undtagen hjertet og lungerne) slukket, og den stribede muskel stimuleres øjeblikkeligt..

Antiallergiske og antiinflammatoriske egenskaber

Som nogle andre stresshormoner har adrenalin en overvældende effekt på immunsystemet. De der. dette stof er antiinflammatorisk og anti-allergisk. På grund af dette bruges det til behandling af anafylaksi og sepsis som en bronchodilator ved astma, hvis specifikke beta 2-adrenerge receptoragonister ikke er tilgængelige eller ineffektive.

Effekt på blodkoagulation og erektion

I henhold til logikken i ”kamp eller flugt” -situationen, på farlige øjeblikke, bør blodets evne til at koagulere forbedres. Dette er nøjagtigt, hvad der sker efter frigivelsen af ​​epinephrin i blodet. Responsen er en stigning i blodpladetallet og blodkoagulationshastigheden. Sammen med virkningen af ​​vasokonstriktion fungerer denne reaktion som en profylakse for kraftig, livstruende blødning i tilfælde af kvæstelser..

Ved at stimulere knoglemuskler hæmmer adrenalin dramatisk erektion og generelt mandlig styrke. En erektion skyldes det faktum, at i den kavernøse krop af kroppen, slapper blodkarene og løber over af blod. Adrenalin forårsager en indsnævring af blodkar, og deres fyldning med blod bliver næsten umulig. En normal erektion under stress er således ikke mulig. Dette betyder, at stress har en skadelig effekt på mandlig styrke..

Adrenalinbiosyntese

Forløberen for adrenalin er noradrenalin, også kaldet noradrenalin (NE). Norepinephrin er den vigtigste neurotransmitter til sympatiske adrenerge nerver. Det syntetiseres i nerve Axon, opbevares i specielle vesikler og frigøres, når det er nødvendigt at transmittere et signal (impuls) gennem nerven.

Stadier af adrenalinsyntese:

  1. Tyrosinaminosyre transporteres til den sympatiske nerves axon.
  2. Tyrosin (Tyr) omdannes til DOPA ved hjælp af tyrosinhydroxylase (et enzym, der begrænser hastigheden for NE-syntese).
  3. DOPA omdannes til dopamin (DA) ved anvendelse af DOPA decarboxylase.
  4. Dopamin transporteres ind i vesiklerne, omdannes derefter til norepinephrin (NE) under anvendelse af dopamin-ß-hydroxylase (DBH).
  5. Adrenalin syntetiseres fra norepinephrin (NE) i binyremedulla, når de preganglioniske fibre i synapserne i det sympatiske nervesystem aktiveres for at frigive acetylcholin. Sidstnævnte tilføjer en methylgruppe til NE-molekylet med dannelse af adrenalin, der straks kommer ind i blodbanen og forårsager en kæde af tilsvarende reaktioner.

Hvordan man forårsager et adrenalinkick?

Selvom adrenalin har en evolutionær karakter, er mennesker i stand til kunstigt at fremkalde et adrenalinrus. Eksempler på aktiviteter, der kan forårsage et adrenalinkick:

  • Se rædselfilm
  • Skydiving (fra en klippe, fra en bungee osv.)
  • Hajkur Dykning
  • Forskellige farlige spil
  • Rafting osv.

Et sind fuld af forskellige tanker og ængstelser stimulerer også kroppen til at frigive adrenalin og andre stressrelaterede hormoner, såsom cortisol. Dette gælder især om natten, når du er i sengen, i et stille og mørkt rum, det er umuligt at stoppe med at tænke på konflikten, der skete dagen før eller bekymre dig om, hvad der vil ske i morgen. Hjernen opfatter dette som stress, selvom der virkelig ikke er nogen reel fare. Så den ekstra opladning af energi, der modtages fra adrenalinruset, er ubrugelig. Det forårsager en følelse af angst og irritation, gør det umuligt at falde i søvn.

Adrenalin kan også frigives som reaktion på høj støj, stærkt lys og høj temperatur. At se tv, bruge en mobiltelefon eller computer, høj musik før sengetid kan også forårsage et adrenalinkick om natten.

Hvad sker der med et overskud af adrenalin?

Selvom “hit eller run” -reaktionen er meget nyttig, når det drejer sig om at undgå en bilulykke eller løbe væk fra en rabiat hund, kan det være et problem, når det aktiveres ofte som reaktion på daglig stress.

Under betingelserne for moderne virkeligheder frigiver kroppen ofte dette hormon, når det er under stress, uden at have en reel fare. Så der er hyppige svimmelhed, svaghed og en ændring i synet. Derudover forårsager adrenalin frigivelse af glukose, som musklerne skal bruge i en ”kamp eller flyve” -situation. Når der ikke er nogen fare, giver denne ekstra energi ikke mening og bruges ikke, hvilket gør en person rastløs og irritabel. For høje niveauer af hormonet på grund af stress uden reel fare kan forårsage hjerteskader på grund af overspænding, søvnløshed og nervøsitet. Adrenalin-relaterede bivirkninger inkluderer:

  • Cardiopalmus
  • Takykardi
  • Angst
  • Hovedpine
  • Rysten
  • Forhøjet blodtryk
  • Akut lungeødem

Medicinske tilstande, der fremkalder overproduktion af adrenalin, er sjældne, men kan forekomme. For eksempel, hvis en person har tumorer eller betændelse i binyrerne, kan de producere for meget adrenalin. Dette fører til angst, vægttab, hjertebanken og højt blodtryk..

Adrenal adrenalinproduktion er for lav er sjælden, men hvis dette sker, er kroppens evne til at reagere korrekt i stressede situationer begrænset.

Således kan langvarig stress forårsage adrenalin-relaterede komplikationer. Løsningen på disse problemer begynder med at finde sunde måder at håndtere stress på. En endokrinolog er den samme læge, som du skal tale med, når det kommer til hormonelle problemer, inklusive stress og et overskud af adrenalin.

Adrenalin

Medic Brian Hoffman om opdagelsen af ​​adrenalin, ”hit eller run” -reaktionen og brugen af ​​adrenalin i den farmaceutiske industri

Lake Compounce / giphy.com/

Adrenalin er et af de mest berømte hormoner, der har en stærk effekt på forskellige organer i den menneskelige krop. Det opstod i udviklingsprocessen for en hurtig reaktion på ekstreme situationer og hjælper kroppen med at arbejde til det yderste.

Forskningshistorie

Historien om opdagelsen af ​​adrenalin var kompleks. For det meste består det af forkert udførte eksperimenter, som ikke desto mindre førte til større opdagelser. I modsætning til andre endokrine kirtler, hvoraf nogle blev opdaget af Galen allerede i det II århundrede, vidste folk ikke om eksistensen af ​​binyrerne i århundreder. De blev opdaget først i det 16. århundrede, men deres funktion var stadig ukendt indtil midten af ​​det 19. århundrede - først da optrådte nogle ideer om dette emne. Så i 1716 blev der afholdt en konkurrence på det franske akademi i Bordeaux om temaet ”Quel est l’usage des glandes surrénales? ”(“ Hvilken funktion har binyrerne? ”). Dommeren var Charles de Montesquieu (1689–1755). Efter at have læst alle essays, besluttede Montesquieu, at ikke en af ​​dem fortjener en belønning, og udtrykte håb om, at dette problem en dag vil blive løst.

Konklusionen om, at binyrerne er vigtige for kroppens funktion, blev først truffet af den britiske læge Thomas Addison i 1855 på grundlag af kliniske observationer. Han arbejdede med patienter, der oplevede alvorlig træthed, vægttab, opkast og underlig mørkfarvning af huden. Derefter, allerede ved obduktionen, opdagede han, at alle af dem havde binyrerne beskadiget. Han foreslog, at det var ødelæggelsen af ​​binyrerne, hvis funktion endnu ikke var kendt, og som førte til disse menneskers død. Cirka et år senere forsøgte Charles Eduard Brown-Secart i Frankrig kirurgisk at fjerne binyrerne fra laboratoriedyr - de døde alle, hvilket bekræftede hypotesen om, at binyrerne er nødvendige for at opretholde liv.

Hverken Addison eller Brown-Secar vidste binyrernes rigtige funktion. Det var vanskeligt at forestille sig, at de endokrine kirtler, inklusive binyrerne, frigiver aktive kemikalier i blodet, og det var også vanskeligt at demonstrere dette ved hjælp af metoder, der var tilgængelige i anden halvdel af 1800-tallet. I 1889 meddelte Brown-Secar, dengang allerede en meget berømt videnskabsmand, at han blev forynget ved at injicere sig selv med sædekstrakter og testikler af dyr - da var han 72 år gammel. Dette eksperiment blev indstillet forkert, fordi der i disse ekstrakter ikke var nok mandligt hormon testosteron til at få nogen virkning, men Brown-Secars erklæring gav en reel fornemmelse. Folk begyndte alvorligt at overveje muligheden for, at organekstrakter kunne have en fysiologisk virkning..

Et par år senere i England opdagede George Oliver og Edward Sharpay-Schafer, at binyreekstrakter øger blodtrykket hos hunde. George Oliver arbejdede som læge i en lille byby, og han havde meget fritid til forskning. I et eksperiment fodrede han sin søn binyrerne, som den lokale slagter forsynede ham med, og prøvede at måle effekten ved hjælp af en enhed, som han selv opfandt: Han kontrollerede for mulige ændringer i tykkelsen af ​​den radiale arterie. Det var heller ikke et strengt videnskabeligt eksperiment: i dag ved vi, at oralt administreret adrenalin ikke absorberes af kroppen, og derudover var Oliver's måleenhed sandsynligvis ikke nøjagtig. Ikke desto mindre fik dette ham til at fortsætte sin forskning. I London mødte Oliver den berømte fysiologprofessor Edward Sharpei-Schaefer, der af ren interesse injicerede binyreekstrakt til hunde og var forbløffet over hvor meget blodtryk steg. Dette var det første entydige eksempel på, at hemmelighederne i de indre kirtler har en enorm fysiologisk virkning..

Umiddelbart efter dette begyndte en rigtig race: hvem vil være den første til at finde i binyrerne et stof, der forårsagede en stigning i blodtrykket. Laboratorier over hele verden, især i Tyskland, England og USA, forsøgte at isolere ham. Forskellige mennesker hævdede at have fundet det, men faktisk modtog det i 1901. Det aktive stof i binyrerne, der var ansvarlig for at hæve blodtrykket, var i stand til at isolere Yokichi Takamine - en japansk emigrant, der boede i USA. Han kaldte det "adrenalin.".

Adrenalin

Indhold

Introduktion [redigere | rediger kode]

Adrenalin er en af ​​katekolaminerne, det er et hormon af medulla i binyrerne og ekstrarenale kirtler i kromaffinvæv. Under påvirkning af adrenalin er der en stigning i blodsukker og øget vævsmetabolisme. Adrenalin forbedrer glukoneogenese (glukosesyntese), hæmmer syntesen af ​​glykogen i leveren og knoglemusklerne, forbedrer optagelsen og anvendelsen af ​​glukose i væv, hvilket øger aktiviteten af ​​glycetiske enzymer. Adrenalin forbedrer også lipolyse (fedtnedbrydning) og hæmmer fedtsyntesen. I høje koncentrationer forbedrer adrenalin proteinkatabolisme.

Adrenalin har evnen til at øge blodtrykket på grund af indsnævring af blodkar i huden og andre små perifere kar for at fremskynde respirationsrytmen. Adrenalinindholdet i blodet stiger, inklusive med øget muskelarbejde eller sænkning af sukkerniveauer. Mængden af ​​adrenalin frigivet i det første tilfælde er direkte proportional med intensiteten af ​​træningssessionen. Adrenalin forårsager afslapning af de glatte muskler i bronchier og tarme, udvidelsen af ​​pupillerne (på grund af sammentrækningen af ​​irisens radiale muskler med adrenergic innervering). Det var evnen til kraftigt at øge blodsukkeret, der gjorde adrenalin til et uundværligt værktøj til at fjerne patienter fra en tilstand af dyb hypoglykæmi forårsaget af en overdosis insulin.

Adrenalin [rediger | rediger kode]

Adrenalin er et kraftfuldt stimulerende middel til både a- og ß-adrenerge receptorer, og dens virkninger er derfor forskellige og komplekse. De fleste af de effekter, der er angivet i tabellen. 6.1, opstår som svar på introduktionen af ​​eksogen adrenalin. På samme tid afhænger mange reaktioner (for eksempel sved, piloerektion, udvidede elever) af den fysiologiske tilstand af kroppen som helhed. Adrenalin har en særlig stærk effekt på hjertet såvel som på blodkar og andre glatte muskelorganer..

Arterielt pres. Adrenalin er et af de mest kraftfulde pressorstoffer. Ved iv-administration i farmakologiske doser forårsager det en hurtig stigning i blodtrykket, hvis grad direkte afhænger af dosis. I dette tilfælde stiger systolisk blodtryk mere end diastolisk blodtryk, det vil sige, at pulsblodtrykket stiger. Efterhånden som responsen på adrenalin falder, kan det gennemsnitlige blodtryk i nogen tid blive lavere end det originale og først derefter vende tilbage til dets tidligere værdi..

Adrenalins pressorvirkning er forårsaget af tre mekanismer: 1) direkte stimulerende virkning på det fungerende myocardium (positiv inotropisk effekt), 2) øget hjerterytme (positiv kronotropisk effekt), 3) indsnævring af de resistive prækapillære kar i mange puljer (især huden, slimhinderne og nyrerne) og udtalt indsnævring. vener. Ved højde kan blodtryk BP falde på grund af en refleks stigning i parasympatisk tone. I små doser (0,1 μg / kg) kan adrenalin forårsage et fald i blodtrykket. Denne virkning såvel som tofasevirkningen af ​​store doser adrenalin forklares af en højere følsomhed af ß2-adrenoreceptorer (forårsager vasodilatation) over for dette stof sammenlignet med α-adrenoreceptorer.

Ved s / c eller langsom iv administration af adrenalin er billedet noget anderledes. Ved administration af s / c absorberes adrenalin langsomt på grund af lokal vasokonstriktion: virkningen af ​​sådan administration af 0,5-1,5 mg adrenalin er den samme som ved iv-infusion med en hastighed på 10-30 mcg / min. En moderat stigning i systolisk blodtryk og hjerteproduktion på grund af en positiv inotropisk effekt observeres. OPSS reduceres på grund af det faktum, at aktivering af β2-adrenerge receptorer i skeletmuskelfartøjer dominerer (muskelblodstrømmen øges i dette tilfælde); som et resultat falder det diastoliske blodtryk. Da det gennemsnitlige blodtryk som regel stiger lidt, er kompenserende baroreflexvirkninger på hjertet svage. Hjertefrekvens, hjerteafgivelse, slagvolumen og chokearbejde i venstre ventrikel stiger som et resultat af både en direkte stimulerende effekt på hjertet og et øget venøst ​​tilbagevenden (en stigning i trykket i det højre atrium tjener som en indikator for sidstnævnte). Med en lidt højere infusionshastighed kan OPSS og diastolisk blodtryk muligvis ikke ændres eller stige lidt - afhængigt af dosis, og derfor forholdet mellem aktivering af a- og β-adrenerge receptorer i forskellige vaskulære puljer. Derudover kan der udvikles kompenserende refleksreaktioner. En sammenligning af virkningerne af iv-infusion af adrenalin, norepinephrin og isoprenalin hos mennesker er vist i fig. 10.2 og i tabel. 10.2.

Blodårer. Adrenalin virker primært på arterioler og prækapillær sfinkter, selvom vener og store arterier også reagerer på det. Karrene i forskellige organer reagerer adrenalin forskelligt, hvilket fører til en betydelig omfordeling af blodgennemstrømningen.

Eksogent adrenalin forårsager et kraftigt fald i kutan blodstrøm på grund af indsnævring af prækapillære kar og venuler. Derfor falder blodstrømmen i hænder og fødder. I slimhinderne med lokal påføring af adrenalin efter den indledende vasokonstriktion udvikles hyperæmi. Det er tilsyneladende ikke forårsaget af aktivering af ß-adrenerge receptorer, men af ​​reaktionen fra blodkar til hypoxia.

Hos mennesker forårsager terapeutiske doser af adrenalin en stigning i muskelblodstrøm. Det er delvist forbundet med en skarp aktivering af ß2-adrenerge receptorer, som kun lidt kompenseres ved aktivering af a-adrenerge receptorer. På baggrund af α-adrenoblokkere bliver ekspansionen af ​​muskelskibe endnu mere udtalt, OPSS og gennemsnitligt blodtryk falder (paradoksal reaktion på adrenalin). På baggrund af kritiske β-blokkere snarere tværtimod karene, og blodtrykket stiger kraftigt.

Virkningen af ​​adrenalin på cerebral blodgennemstrømning medieres af ændringer i blodtrykket. I terapeutiske doser forårsager adrenalin kun en let indsnævring af cerebrale kar. Med en stigning i sympatisk tone under stress indsnævres heller ikke hjernekar, hvilket er fysiologisk berettiget - en mulig stigning i cerebral blodstrøm som respons på en stigning i blodtrykket er begrænset af autoreguleringsmekanismer.

I doser, der har lille virkning på gennemsnitligt blodtryk, øger adrenalin den renale vaskulære modstand, hvilket reducerer renal blodstrøm med ca. 40%. Alle nyreskibe er involveret i denne reaktion. Da GFR kun ændres lidt, forøges filtreringsfraktionen kraftigt. Udskillelse af Na +, K + og SG falder; diurese kan øges, mindskes eller ikke ændres. Den maksimale tubulære reabsorptions- og sekretionshastighed ændres ikke. Som et resultat af den direkte virkning af adrenalin på de beta-adrenerge receptorer fra juxtaglomerulære celler øges reninsekretionen.

Under påvirkning af adrenalin øges trykket i lungearterierne og venerne. Årsagen er ikke kun den direkte vasokonstriktoreffekt af adrenalin på lungerne, men naturligvis omfordeling af blod til fordel for den lille cirkel på grund af reduktionen af ​​de kraftige glatte muskler i de systemiske vener. Ved meget høje koncentrationer forårsager adrenalin lungeødem på grund af øget filtreringstryk i lungekapillærerne og muligvis en stigning i deres permeabilitet.

Under fysiologiske forhold forårsager adrenalin og excitation af de sympatiske hjertenerver en forøgelse af koronar blodstrøm. Dette observeres selv med introduktionen af ​​doser af adrenalin, som ikke forøger trykket i aorta (dvs. perfusionstryk fra koronarbeholderne). Denne effekt er baseret på to mekanismer. For det første øges den relative varighed af diastol med en stigning i hjerterytmen (se nedenfor); dette modvirkes imidlertid delvist af et fald i koronar blodstrøm under systole på grund af en kraftigere sammentrækning af hjertet og kompression af koronarbeholderne. Hvis trykket i aorta derudover øges, øges den koronar blodstrøm til diastolen endnu mere. For det andet fører en stigning i kraft af sammentrækninger og iltforbrug i hjertet til frigivelse af vasodilaterende metabolitter (primært adenosin); virkningen af ​​disse metabolitter overvinder den direkte indsnævrende virkning af adrenalin på koronarbeholderne.

Et hjerte. Adrenalin har en stærk stimulerende effekt på hjertet. Det virker hovedsageligt på de β1-adrenerge receptorer i cellerne i det fungerende myocardium og det ledende system, da disse receptorer er fremherskende i hjertet (der er også a- og β2-adrenerge receptorer, selvom deres indhold i hjertet er meget afhængig af typen af ​​dyr).

For nylig har β1- og ß2-adrenerge receptors rolle i reguleringen af ​​hjertet hos mennesker og især i udviklingen af ​​hjertesvigt været af stor interesse. Under påvirkning af adrenalin stiger hjerterytmen, og der forekommer ofte arytmier. Systole forkortes, sammentrækningskraften og hjertets ydelse øges, hjertets arbejde og dets iltforbrug øges kraftigt. Hjertets effektivitet, hvis indikator er forholdet mellem arbejde og iltforbrug, reduceres. De primære virkninger af adrenalin inkluderer en stigning i sammentrækningskraften, hastigheden for stigning i tryk i fasen med isovolumisk stress og et fald i trykket i fasen med isovolumisk afslapning, et fald i tiden for at nå maksimalt intraventrikulært tryk, øget excitabilitet, øget hjerterytme og automatisme af cellerne i det ledende system.

Stigende hjerterytme, adrenalin forkorter samtidig systole, så diastolens varighed normalt ikke mindskes. Dette opnås især på grund af det faktum, at aktiveringen af ​​p-adrenerge receptorer ledsages af en stigning i hastigheden af ​​diastolisk afslapning. Stigningen i hjerterytmen skyldes accelerationen af ​​spontan diastolisk depolarisering (fase 4) af cellerne i sinusknuder; i dette tilfælde når membranpotentialet hurtigt et kritisk niveau, på hvilket handlingspotentialet opstår (kap. 35). Handlingspotentialets amplitude og stejle øges også. Der er ofte en pacemakermigration inden for sinusknudepunktet (på grund af aktivering af latente pacemakere). Adrenalin øger hastigheden af ​​spontan diastolisk depolarisering i Purkinje-fibre, hvilket også kan føre til aktivering af latente pacemakere. Ved arbejdskardiomyocytter observeres disse ændringer ikke, da de i fase 4 ikke registrerer spontan diastolisk depolarisering, men et stabilt hvilepotentiale. I høje doser kan adrenalin forårsage ventrikulære ekstrasystoler - forløbere for mere formidable rytmeforstyrrelser. Når man bruger terapeutiske doser hos mennesker, er dette sjældent, men under betingelser med øget følsomhed i hjertet over for adrenalin (for eksempel under påvirkning af nogle lægemidler til generel anæstesi) eller ved hjerteinfarkt kan frigivelse af endogen adrenalin forårsage ventrikulære ekstrasystoler, ventrikulær takykardi og endda ventrikelflimmer. Mekanismerne for dette fænomen er dårligt forståede..

Nogle virkninger af adrenalin på hjertet er forårsaget af en stigning i hjerterytmen og observeres ikke eller er inkonstante under betingelser med en pålagt rytme. Disse inkluderer for eksempel ændringer i repolarisering af arbejdskardiomyocytter i atrierne og ventriklerne og Purkinje-fibrene. En stigning i hjerterytmen i sig selv forårsager en forkortelse af handlingspotentialet og derfor af den ildfaste periode.

Bæring af Purkinje-fibre i systemet afhænger af deres membranpotentiale på tidspunktet for ankomsten af ​​excitationsbølgen. Svær depolarisering fører til nedsat ledning - fra deceleration til blokade. Under disse betingelser gendanner adrenalin ofte det normale membranpotentiale og derved konduktivitet.

Adrenalin forkorter den ildfaste periode af AV-knuden (skønt i de doser, hvor hjerterytmen falder på grund af refleksstigningen i parasympatisk tone, kan adrenalin også forårsage en indirekte forlængelse af denne periode). Derudover reducerer adrenalin graden af ​​AV-blok på grund af hjertesygdom, visse lægemidler eller forøget parasympatisk tone. På baggrund af øget parasympatisk tone kan adrenalin forårsage supraventrikulære arytmier. Ved adrenalininduceret ventrikulær arytmier spiller en parasympatisk virkning også tilsyneladende en rolle, hvilket fører til en afmatning i frekvensen af ​​udledninger af sinusknuden og hastigheden af ​​AV-ledning. Egoet bekræftes af det faktum, at risikoen for sådanne arytmier reduceres på baggrund af lægemidler, der reducerer de parasympatiske virkninger på hjertet. Stigningen i hjerteautomatisme under påvirkning af adrenalin og dets arytmogene virkning undertrykkes effektivt af ß-blokkere, for eksempel propranolol. De fleste hjertestrukturer har også a1-adrenerge receptorer; deres aktivering fører til en forlængelse af den ildfaste periode og en forøgelse af sammentrækningskraften.

Forstyrrelser i hjerterytmen hos mennesker efter utilsigtet iv-administration af adrenalin i doser beregnet til iv-administration er beskrevet. Ventrikulære ekstrasystoler optrådte efterfulgt af polytopisk ventrikulær takykardi eller ventrikelflimmer. Kendt og adrenalin lungeødem. Under virkningen af ​​adrenalin hos raske individer falder amplituden af ​​T-bølgen Hos dyr med introduktion af relativt høje doser observeres også andre ændringer i T-bølgen og ST-segmentet: efter faldet bliver T-bølgen bifasisk, og ST-segmentet afviger til den ene eller den anden side fra isolinen. De samme ændringer i ST-segmentet observeres hos patienter med koronar arteriesygdom med spontan eller adrenalin-induceret angina pectoris, og derfor tilskrives disse ændringer myokardie-iskæmi. Derudover kan adrenalin og andre catecholamines forårsage død af kardiomyocytter, især ved iv-administration. De akutte toksiske virkninger af adrenalin manifesteres ved kontraktuel skade på myofibriller og andre patomorfologiske ændringer. For nylig er spørgsmålet om, hvorvidt langvarig sympatisk stimulering af hjertet (for eksempel med hjertesvigt) kan forårsage apoptose af cardiomyocytter, aktivt undersøgt..

Mave-tarmkanal, livmoder og urinvej. Effekten af ​​adrenalin på forskellige glatte muskelorganer afhænger af, hvilke adrenoreceptorer der er fremherskende i dem (tabel 6.1). Dens handling på blodkar er af afgørende fysiologisk betydning; påvirkning af mave-tarmkanalen er langt fra så betydelig. Som regel forårsager adrenalin afslapning af de glatte muskler i mave-tarmkanalen på grund af aktiveringen af ​​både a- og ß-adrenerge receptorer. Intestinal tone og hyppighed af spontane sammentrækninger reduceres. Maven slapper normalt af, og den pyloriske sfinkter og silt og den oecale sfinkter reduceres, men disse effekter afhænger af den indledende tone. Hvis denne tone er høj, forårsager adrenalin afslapning, og hvis lav reduktion.

Effekten af ​​adrenalin på livmoderen afhænger af typen af ​​dyr, fasen af ​​menstruationscyklus, graviditet og dets stadie samt dosis. In vitro forårsager adrenalin en reduktion i strimlerne af både den gravide og ikke-gravide menneskelige livmoder på grund af aktiveringen af ​​a-adrenerge receptorer. In vivo er virkningen af ​​adrenalin mere kompleks; i den sidste måned af graviditeten og under rollen forårsager det tværtimod et fald i livmoders tone og kontraktil aktivitet. I denne henseende anvendes selektive ß2-adrenostimulanter (for eksempel ritodrin og terbutalin) i tilfælde af truet for tidlig fødsel, skønt deres effektivitet er lav. Effekten af ​​disse og andre tocolytiske midler diskuteres nedenfor..

Adrenalin forårsager lempelse af detrusoren (på grund af aktivering af beta-adrenerge receptorer) og sammentrækning af den cystiske trekant og sphincter i blæren (på grund af aktivering af a-adrenergiske receptorer). Dette (såvel som øgede sammentrækninger af prostatakirtelens glatte muskler) kan føre til vanskeligheder med at starte vandladning og urinretention.

Åndedrætsorganerne. Effekten af ​​adrenalin på åndedrætssystemet kommer hovedsageligt ned på afslapningen af ​​de glatte muskler i bronchierne. Den kraftige bronchodilaterende virkning af adrenalin forbedres yderligere under betingelser med bronchospasme - hvilket for eksempel forekommer under et angreb på bronchial astma eller som et resultat af indtagelse af visse medicin. I sådanne tilfælde spiller adrenalin rollen som en antagonist af bronchokonstriktorstoffer, og dens virkning kan være ekstremt stærk..

Adrenalins effektivitet ved bronkial astma kan også være forbundet med undertrykkelse af antigen-induceret frigivelse af mediatorer af inflammation fra mastceller og i mindre grad med et fald i sekretionen af ​​tracheobronchiale kirtler og med et fald i hævelse i slimhinderne. Undertrykkelse af degranulering af mastceller skyldes aktiveringen af ​​ß2-adrenerge receptorer, og virkningen på bronchialslimhinden skyldes aktiveringen af ​​a-adrenoreceptorer. Med bronchial astma er de antiinflammatoriske virkninger af stoffer som glukokortikoider og leukotrienantagonister imidlertid meget stærkere (kap. 28).

CNS. Adrenalinmolekylet er ret polært, så det trænger ikke godt ind i blod-hjerne-barrieren og har ikke en psykostimulerende effekt i terapeutiske doser. Angst, angst, hovedpine og rysten, der ofte opstår med introduktionen af ​​adrenalin, er mere sandsynligt på grund af dens virkninger på det kardiovaskulære system, knoglemuskler og metabolisme; med andre ord, de kan opstå som et resultat af en mental reaktion på somatiske og vegetative manifestationer, der er karakteristiske for stress. Nogle andre adrenerge stoffer kan krydse blod-hjerne-barrieren..

Metabolisme. Adrenalin påvirker mange metaboliske processer. Det øger koncentrationen af ​​glukose og mælkesyre i blodet (kap. 6). Aktivering af a2-adrenoreceptorer fører til hæmning af insulinproduktion, mens β2-adrenoreceptorer - tværtimod; under virkningen af ​​adrenalin er den hæmmende komponent fremherskende. Når man agerer på de P-adrenerge receptorer for a-celler i bugspytkirteløerne, stimulerer adrenalin udskillelsen af ​​glukagon. Det undertrykker også optagelsen af ​​glukose i væv, i det mindste delvist på grund af hæmning af insulinproduktionen, men også muligvis på grund af en direkte effekt på knoglemuskler. Adrenalin forårsager sjældent glukosuri. I de fleste væv og i de fleste dyrearter stimulerer adrenalin glukoneogenese ved at aktivere ß-adrenerge receptorer (kap. 6).

Når man agerer på beta-adrenerge receptorer for lipocytter, aktiverer adrenalin en hormonfølsom lipase, som fører til nedbrydning af triglycerider til glycerol og frie fedtsyrer og øger niveauet for sidstnævnte i blodet. Under virkningen af ​​adrenalin stiger hovedmetabolismen (ved brug af konventionelle terapeutiske doser øges iltforbruget med 20-30%). Dette skyldes hovedsageligt øget nedbrydning af brunt fedtvæv..

Andre effekter. Under virkning af adrenalin forbedres filtreringen af ​​proteinfri væske i vævet. Som et resultat falder BCC, og det relative indhold af røde blodlegemer og proteiner i blodet stiger. Normalt har normale doser af adrenalin næsten ikke denne effekt, men det observeres med chok, blodtab, arteriel hypotension og generel anæstesi. Adrenalin forårsager en hurtig stigning i antallet af neutrofiler i blodet - tilsyneladende på grund af et fald i deres marginale status formidlet af ß-adrenoreceptorer. Hos både dyr og mennesker fremskynder adrenalin blodkoagulation og fibrinolyse..

Effekten af ​​adrenalin på de eksokrine kirtler er svag. I de fleste tilfælde falder deres sekretion lidt, delvis på grund af indsnævring af blodkar og et fald i blodgennemstrømningen. Adrenalin øger lakrimering og forårsager dannelse af en lille mængde viskos spyt. Med systemisk administration af adrenalin, pilo-erektion og sved forekommer næsten ikke, men med den intradermale indgivelse af adrenalin eller norepinefrin i en lav koncentration er de ganske udtalt. Denne virkning elimineres af a-blokkere..

Irritation af de sympatiske nerver får næsten altid eleverne til at udvide sig, men adrenalin har ikke denne virkning, når de indsprøjtes i øjnene. På samme tid forårsager det normalt et fald i det intraokulære tryk - både normalt og med åbenvinklet glaukom. Mekanismen for dette er ikke klar: der er tydeligvis et fald i dannelsen af ​​vandig humor på grund af indsnævring af blodkar og en forbedring af dens udstrømning (kap. 66).

Adrenalin forårsager ikke i sig selv excitation af skeletmus, men letter ledning i neuromuskulære synapser, især ved langvarig og hyppig irritation af motoriske nerver. Stimulering af α-adrenergiske receptorer (åbenlyst α-adrenergiske receptorer) af somatiske motoriske nerveender øger mængden af ​​frigivet acetylcholin, tilsyneladende på grund af øget Ca2 'indtræden i disse ender; det er interessant, at aktivering af a2-adrenoreceptor i enderne af vegetative nerver fører tværtimod til et fald Dette kan delvis forklare den kortvarige stigning i muskelstyrke, når adrenalin indsprøjtes i arterierne i ekstremiteterne hos patienter med myasthenia gravis. Adrenalin har desuden en direkte virkning på hvide (hurtige) muskelfibre, forlænger den aktive tilstand i dem og derved øger den maksimale spænding. set fra fysiologisk og klinisk synspunkt er virkningen evnen hos adrenalin og selektive ß2-adrenostimulanter til at forstærke naturlig tremor. Denne evne skyldes i det mindste delvist en ß-adrenoreceptor-medieret stigning i udledninger fra muskelspindler.

Adrenalin reducerer koncentrationen af ​​K + i blodet - hovedsageligt gennem indfangning af K + af væv, og især skeletmuskel, formidlet af β2-adrenerge receptorer. Dette ledsages af et fald i renal udskillelse af K +. Dette træk ved ß2-adrenerge receptorer bruges til behandling af familiær periodisk hyperkalæmi lammelse - en sygdom, der er kendetegnet ved uklar paralyse, hyperkalæmi og depolarisering af knoglemuskler. Den selektive ß2-adrenostimulator salbutamol gendanner tilsyneladende delvist musklernes evne til at fange og holde K+.

Store doser eller gentagne injektioner af adrenalin og andre adrenergiske midler forårsager skade på arterier og myokard hos dyr. Denne skade er så udtalt, at nekrotiske foci vises i hjertet, der ikke kan skelnes fra hjerteanfald. Mekanismen for denne handling er ikke klar, men den er ganske effektivt forhindret af a- og betablokkere og calciumantagonister. Lignende læsioner forekommer hos patienter med pheochromocytoma eller efter langvarig administration af norepinephrin.

Farmakokinetik Som allerede nævnt er adrenalin, når det administreres oralt, ineffektivt, da det hurtigt oxideres og konjugeres i mave-tarmslimhinden og i leveren. Dens absorption under administration af s / c er langsom på grund af lokal vasospasme, og med arteriel hypotension (for eksempel med chok) kan det bremse endnu mere. Med introduktionen / m absorberes adrenalin hurtigere. I presserende tilfælde er det undertiden nødvendigt at administrere iv adrenalin. Ved inhalerede nebuliserede adrenalinopløsninger, selv tilstrækkelig koncentreret (1%), virker det primært på luftvejene, skønt systemiske reaktioner (for eksempel hjertearytmier) også er beskrevet - især ved en høj total dosis.

Eliminering af adrenalin sker hurtigt. Hovedrollen deri spilles af leveren, rig på COMT og MAO - begge enzymer, der er ansvarlige for adrenalinmetabolisme (fig. 6.5). Normalt er adrenalinindholdet i urin meget lavt, men med pheochromocytoma øges koncentrationen af ​​adrenalin, norepinephrin og deres metabolitter kraftigt.

Der er adskillige medikamenter mod adrenalin. De er beregnet til anvendelse til forskellige indikationer og til indgivelse på forskellige måder: der er medicin til injektion (normalt sc, men i særlige tilfælde - in / in), inhalation, lokal anvendelse. I en alkalisk opløsning er adrenalin ustabil: i luft bliver den først lyserød på grund af oxidation med dannelse af adrenokrom og bliver derefter brun på grund af dannelsen af ​​polymerer. Adrenalin til injektion findes i form af opløsninger på 1: 1000, 1:10 000 og 1: 100 000. For voksne administreres s / c normalt 0,3-0,5 mg adrenalin. Hvis du har brug for en hurtig og pålidelig effekt, injiceres adrenalin iv med forsigtighed. I dette tilfælde bør adrenalin fortyndes og administreres meget langsomt; dosis overstiger sjældent 0,25 mg, undtagen i tilfælde af cirkulationsstop. Adrenalin i suspension absorberes langsomt ved sc-administration; dette lægemiddel bør under ingen omstændigheder ordineres iv. Der er også en 1: 100 opløsning (1%) til inhalation. Alle forholdsregler skal træffes, så denne opløsning ikke kan forveksles med en 1: 1000 opløsning (0,1%) til injektion: parenteral indgivelse af en 1: 100 opløsning kan føre til død.

Bivirkninger og kontraindikationer. Ubehagelige bivirkninger af adrenalin inkluderer angst, bankende hovedpine, rysten, hjertebanken. Alle disse virkninger går hurtigt, hvis patienten bliver beroliget og rådes til at lægge sig..

Der er mere alvorlige komplikationer. Brug af store doser adrenalin eller dets for hurtige intravenøse indgivelse kan føre til en kraftig stigning i blodtryk og hæmoragisk slagtilfælde. Adrenalininducerede arytmier er kendt, især ventrikulær. Hos patienter med koronar arteriesygdom kan adrenalin forårsage et anginaanfald.

Adrenalin er normalt kontraindiceret til patienter, der tager ubetingede β-blokkeringsmidler - under disse forhold kan overvægtigheden af ​​aktivering af a1-adrenoreceptorer i blodkar forårsage en kraftig stigning i blodtryk og hæmoragisk slagtilfælde.

Ansøgning. Indikationer for udnævnelse af adrenalin er få. Som regel bruges dens virkninger på hjertet, blodkar og bronchier. Tidligere blev adrenalin brugt til at lindre bronchospasme, men selektive ß2-adrenostimulanter foretrækkes nu. En vigtig indikation er allergiske reaktioner (især anafylaktisk) på lægemidler og andre allergener. Adrenalin administreres sammen med lokale anæstetika for at forlænge deres virkning (mekanismen er tilsyneladende lokal vasospasme). Med asystol af forskellig oprindelse kan adrenalin gendanne hjertets aktivitet. Topisk bruges adrenalin til at stoppe blødning, for eksempel når man fjerner tænder (systemiske reaktioner er mulige) eller gastroduodenoskopi. Endelig bruges epinephrin til post-intubation laryngeal stenose eller falsk croup. Den kliniske anvendelse af adrenalin vil blive diskuteret nedenfor, når man overvejer andre adrenergiske lægemidler..

Effekten af ​​adrenalin på kulhydratmetabolismen i musklerne [rediger | rediger kode]

Ved anvendelse af koncentrationer, der er højere end fysiologisk, stimulerer adrenalin nedbrydningen af ​​glykogen i kontraherende knoglemuskler i både dyr og mennesker (Richter, 1996). Endvidere blev der ved udførelse af studier, der anvender fysiologiske koncentrationer af adrenalin, endda en knap mærkbar stigning i glycogen-nedbrydning ikke fundet på trods af et højere niveau af phosphorylaseaktivitet sammenlignet med kontrolgruppen. Tilsvarende var der ikke hos personer med fjernede binyrer under træning nogen signifikante krænkelser af processen med muskelglykogennedbrydning og forøget glycogenolyse under påvirkning af adrenalinerstatningsterapi under træning (Kjacr et al., 2000). Sammen med dette blev det vist, at aktivering af glycogenphosphorylase og hormonafhængig lipase kun observeres, hvis adrenalin injiceres i kroppen af ​​sådanne patienter i mængder, der kan efterligne ændringer i niveauet for denne catecholamin, der forekommer i en sund person under fysiske øvelser. Dette indikerer adrenalins rolle i aktiveringen af ​​glycogenolytiske og lipolytiske veje, samt det faktum, at under dens indflydelse er der en parallel aktivering af intramuskulær spaltning af triglycerider og glycogen, og yderligere substratvalg til energimetabolisme foregår på et andet niveau i muskler (Kjaer et al., 2000).

Hos personer med en beskadiget rygmarv observeres tab af frivillig kontrol over de nedre ekstremiteter, og der er ingen feedback mellem musklerne og de tilsvarende centre i hjernen. Udviklingen af ​​passende udstyr gjorde det muligt for disse mennesker at udføre funktionelle øvelser på et ergometer med elektrisk stimulering, som er ledsaget af en stigning i iltforbruget til 1,0-1,5 l-min'1. Takket være dette blev det muligt at studere metabolismen af ​​kulhydrater og fedtstoffer samt metaboliske ændringer under fysiske øvelser. Brug af tvungne fysiske øvelser som eksponeringsmiddel hos mennesker med beskadiget rygmarv gav os mulighed for at vise, at i mangel af motorisk kontrol og muskel-feedback fra centralnervesystemet, er der en krænkelse af dannelsen af ​​glukose i leveren ved glycogenolyse, hvilket fører til en gradvis reduktion i blodsukkeret under træning (Kjaer et al., 1996). Hos raske mennesker med lammelse forårsaget af epidural blokade er der imidlertid også en krænkelse af processerne med mobilisering af glukose fra leveren (Kjaer et al., 1998). Endvidere vedvarer personer med rygmarvsskade ved euglykæmi under træningen med hænderne (på ergometeret for hænderne). Disse data indikerer, at stimulering ved hjælp af nervesystemet er afgørende for at opretholde normale blodglukoseniveauer ved at etablere en balance mellem mobilisering af glukose fra leveren og dens anvendelse i perifert væv, og endokrine reguleringsmekanismer alene er ikke nok til at fuldføre denne opgave. Under spinale patienter, der udfører tvangsøvelser med elektrisk stimulering, er den vigtigste energikilde glycogenolyse, derfor findes der et højt niveau af laktat i blodet og musklerne. Derudover er glukoseforbruget flere patienter med rygmarvsskade sammenlignet med raske mennesker, der udfører øvelser med det samme niveau af iltforbrug.

Sympathoadrenergisk aktivitet og fedtstofskifte [redigér | rediger kode]

Intravenøs indgivelse af adrenalin i ro forårsager en stigning i lipolytisk aktivitet, målt ved mikrodialyse af subkutane fedtvævsprøver, og denne virkning svækkes gradvist ved gentagne injektioner af adrenalin (Stallknecht, 2003). Hos patienter med rygmarvsskade, under træningen på ergometeret for hænder, bestemte metoden til mikrodialyse niveauet af lipolyse i prøver af subkutant fedtvæv taget i områder over og under grænsen, der deler det område af kroppen, der har sympatisk innervering (inden i clavicle) fra berøvet (over balderne) (Stallknecht et al., 2001). I begge områder blev der under træning observeret en stigning i intensiteten af ​​lipolyse, hvilket antyder, at direkte sympatisk innervering ikke er særlig vigtig for lipolyseprocesser, når man udfører muskelarbejde. Adrenalin, der cirkulerer i kredsløbssystemet, kan imidlertid være den mest sandsynlige kandidat til rollen som en aktivator af lilolytiske processer. Fysisk træning fører til et fald i fedtvæv og adipocytstørrelse, og det ser ud til, at det sympatoadrenergiske system er meget vigtigt for denne tilpasning..

Adrenalin er i stand til at stimulere nedbrydningen af ​​fedt ikke kun i fedtvæv, men også i muskler, og lipoprotein lipase (LPL) og hormonafhængig lipase (HSL) spiller en vigtig rolle i denne regulering. HSL-aktivering kan forekomme både under påvirkning af kontraktil muskelaktivitet og med en stigning i adrenalinniveauer (Donsmark, 2002), og det er for nylig blevet vist, at hos personer med fjernede binyrerne efter adrenalininjektioner forekommer parallel aktivering af HSL og glycogenphosphorylase under træning (Kjaer et al., 2000). Dette kan betyde, at adrenergisk aktivitet fører til samtidig mobilisering af intramuskulære reserver af glykogen og triglycerider, og den yderligere udvælgelse af underlaget til energiforsyningsprocesser udføres på et andet niveau..